Badanie dotyczące leczenia BC wysokiego ryzyka za pomocą dwóch sekwencji chemioterapii neoadjuwantowej z pembrolizumabem (KEYPARTNER)

Kryteria włączenia: Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie. Podmiot może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne. Jednakże uczestnik może uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomedycznych.
2. Uczestnikiem może być kobieta lub mężczyzna, który w dniu podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat.
3. Mają lokalnie potwierdzone histologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka piersi sklasyfikowanego jako TNBC zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP.
4. Czy lokalnie potwierdzono, że liczba limfocytów naciekających guz (zrębu) (sTIL) jest równa lub większa niż 10%, zgodnie z najnowszymi Międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi oceny TIL w raku piersi.

5. Czy wcześniej nieleczony nieprzerzutowy (M0) TNBC zdefiniowany jako następujący łączny stopień zaawansowania nowotworu pierwotnego (T) i regionalnych węzłów chłonnych (N) zgodnie z aktualnymi kryteriami stopnia zaawansowania AJCC dla kryteriów stopnia zaawansowania raka piersi, ocenianymi przez badacza na podstawie danych radiologicznych i/lub klinicznych ocena:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Uwaga: guzy obustronne (tj. synchroniczne nowotwory w obu piersiach) i/lub wieloogniskowe (tj. 2 oddzielne zmiany w tym samym kwadrancie)/multicentryczne (tj. 2 oddzielne zmiany w różnych kwadranty) guzy, a także zapalny rak piersi, a do oceny kwalifikowalności należy uwzględnić guz w najbardziej zaawansowanym stadium T. Jeśli u pacjenta występuje choroba obustronna lub wieloogniskowa/wieloogniskowa, należy potwierdzić TNBC w co najmniej 2 zmianach/piersi/ognisku. Poza tą zasadą zakres potwierdzenia biopsji guza opiera się na najlepszej ocenie klinicznej dokonanej przez lokalnych badaczy.

6. Podczas badania przesiewowego dostarczy biopsję gruboigłową składającą się z co najmniej 3 oddzielnych rdzeni guza od guza pierwotnego do wyznaczonego centralnego biobanku (lub odpowiedzialnych laboratoriów) i wyraża chęć wykonania drugiej biopsji pod koniec pierwszego cyklu leczenia.

   Uwaga: Szczegółowe instrukcje dotyczące pobierania, przetwarzania, przechowywania i przesyłania próbek do centralnego biobanku znajdują się w Instrukcji laboratoryjnej.

7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 wykonany w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
8. Czy frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosi ≥50% lub ≥ dolna granica normy instytucji (LLN) określona w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA) wykonanym podczas badania przesiewowego.
9. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 2). Próbki należy pobrać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
10. Uczestnicy płci męskiej:

Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cyklofosfamidu lub 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii (w zależności od tego, co nastąpi jako ostatnie) oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w trakcie leczenia. ten okres.

Uczestniczki:

Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

A. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu Załącznika 3 LUB b. WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce cyklofosfamidu lub 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii (w zależności od tego, co nastąpi jako ostatnie).

-

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Ma historię inwazyjnego nowotworu złośliwego ≤5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
2. W ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymał wcześniej chemioterapię, terapię celowaną i radioterapię.
3. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Obecnie uczestniczy lub brał udział w interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym związkiem lub wyrobem w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia w tym bieżącym badaniu.

   Uwaga: należy wykluczyć uczestnika, jeśli w ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymał badany środek o działaniu przeciwnowotworowym lub antyproliferacyjnym.

5. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
6. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
8. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.

9. Ma poważne choroby układu krążenia, takie jak:

   1. Zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub angioplastyka wieńcowa/wszczepienie stentu/przeszczepienie bajpasu w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie
   2. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasa II–IV lub przebyta CHF Klasa III lub IV według NYHA
10. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Czy w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako [jakościowe] wykrycie RNA HCV).
12. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Jeśli operacja została przeprowadzona przed badaniem przesiewowym i powoduje utrzymujące się działania niepożądane lub niecałkowite gojenie się ran, uznane przez badacza prowadzącego za istotne klinicznie.
15. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego.
16. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
17. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez co najmniej 12 miesięcy od ostatniej dawki cyklofosfamidu lub 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii (w zależności od tego, co nastąpi jako ostatnie).
18. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
19. Uczestnicy nieposiadający zdolności do czynności prawnych, którzy nie są w stanie zrozumieć natury, zakresu, znaczenia i konsekwencji tego badania klinicznego oraz nie są w stanie wyrazić zgody