Kokeilu suuren riskin BC:n hoitamiseksi kahdella pembrolitsumabin neoadjuvanttikemoterapiajaksolla (KEYPARTNER)

Osallistumiskriteerit: Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta Future Biomedical Researchiin.
2. Ole nainen tai miespuolinen osallistuja, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on paikallisesti histologisesti vahvistettu diagnoosi invasiivisesta rintasyövästä, joka on luokiteltu TNBC:ksi uusimpien ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti.
4. On paikallisesti varmistettu kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä (stromaalisia) (sTIL:itä), jotka ovat vähintään 10 %, kuten määritellään uusimmissa kansainvälisissä rintasyövän TIL-arvioinnissa.

5. Sinulla on aiemmin hoitamaton ei-metastaattinen (M0) TNBC, joka on määritelty seuraavaksi yhdistettynä primaarisen kasvaimen (T) ja alueellisen imusolmukkeen (N) asteittaiseksi nykyisten AJCC-vaiheen kriteerien mukaisesti rintasyövän asteittauskriteereille, jotka tutkija on arvioinut radiologisten ja/tai kliinisen perusteella arviointi:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Huomautus: bilateraaliset kasvaimet (eli synkroniset syövät molemmissa rinnoissa) ja/tai multifokaaliset (eli 2 erillistä vauriota samassa neljänneksessä)/monikeskeiset (eli 2 erillistä vauriota eri kvadrantit) kasvaimet ovat sallittuja, samoin kuin tulehduksellinen rintasyöpä, ja kelpoisuuden arvioinnissa tulee käyttää kasvainta, jolla on pisimmällä T-vaihe. Jos koehenkilöllä on joko molemminpuolinen tai multifokaalinen/monikeskeinen sairaus, TNBC on vahvistettava vähintään kahdessa leesiossa/rinta/fokus. Tämän säännön lisäksi kasvainbiopsian vahvistuksen laajuus perustuu paikallisten tutkijoiden parhaaseen kliiniseen arvioon.

6. Toimita ytimen neulabiopsia, joka koostuu vähintään kolmesta erillisestä kasvainytimestä primaarisesta kasvaimesta seulonnan yhteydessä nimettyyn keskusbiopankkiin (tai vastuullisiin laboratorioihin), ja on valmis toimittamaan toisen biopsian ensimmäisen hoitojakson lopussa.

   Huomautus: Tarkemmat ohjeet näytteen keräämisestä, käsittelystä, varastoinnista ja toimittamisesta keskusbiopankkiin ovat laboratoriokäsikirjassa.

7. Suorita Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
8. Anna vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) olla ≥50 % tai ≥ laitoksen normaalin alaraja (LLN) arvioituna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) seulonnassa.
9. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 2). Näytteet on kerättävä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
10. Miespuoliset osallistujat:

Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee viimeksi) ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä Tämä jakso.

Naiset osallistujat:

Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

a. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI b. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 3 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen (sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi).

-

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hänellä on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää.
2. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja sädehoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana.
3. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta tässä nykyisessä tutkimuksessa.

   Huomautus: koehenkilö tulee sulkea pois, jos hän on saanut syöpää tai proliferaatiota estävää tutkimusainetta viimeisen 12 kuukauden aikana.

5. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
8. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.

9. Hänellä on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten:

   1. Aiemmin sydäninfarkti, akuutti koronaarioireyhtymä tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana
   2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Association (NYHA) luokka II-IV tai aiempi CHF NYHA luokka III tai IV
10. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
11. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA [laadullinen]) infektio.
12. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Jos leikkaus tehtiin ennen seulontaa, sillä on jatkuvia haittavaikutuksia tai epätäydellinen haavan paraneminen, jota hoitava tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
15. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
16. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
17. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen (sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi).
18. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
19. Oikeuskelpoiset tutkittavat, jotka eivät pysty ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta, merkitystä ja seurauksia eivätkä suostu siihen