Studie zur Behandlung von Hochrisiko-BC mit zwei Sequenzen einer neoadjuvanten Chemotherapie mit Pembrolizumab (KEYPARTNER)

Einschlusskriterien: Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben. Der Proband kann auch seine Einwilligung für zukünftige biomedizinische Forschung erteilen. Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an Future Biomedical Research teilzunehmen.
2. Seien Sie ein weiblicher oder männlicher Teilnehmer, der am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt ist.
3. Sie haben eine lokal histologisch bestätigte Diagnose eines invasiven Brustkrebses, der gemäß den neuesten ASCO/CAP-Richtlinien als TNBC klassifiziert ist.
4. Hat lokal bestätigte tumorinfiltrierende Lymphozyten (Stroma) (sTILs) von mindestens 10 %, wie in den neuesten internationalen Leitlinien zur TIL-Bewertung bei Brustkrebs definiert.

5. Zuvor unbehandeltes nicht-metastasierendes (M0) TNBC haben, definiert als das folgende kombinierte Primärtumor- (T) und regionales Lymphknotenstadium (N) gemäß den aktuellen AJCC-Stufenkriterien für Brustkrebs-Stufenkriterien, wie vom Prüfarzt auf der Grundlage radiologischer und/oder klinischer Daten beurteilt Bewertung:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Hinweis: bilaterale Tumoren (d. h. synchrone Krebserkrankungen in beiden Brüsten) und/oder multifokal (d. h. 2 separate Läsionen im selben Quadranten)/multizentrisch (d. h. 2 separate Läsionen in verschiedenen Quadranten) Tumoren sind zulässig, ebenso wie entzündlicher Brustkrebs, und der Tumor mit dem am weitesten fortgeschrittenen T-Stadium sollte zur Beurteilung der Eignung herangezogen werden. Wenn die Person entweder eine bilaterale oder eine multifokale/multizentrische Erkrankung hat, muss TNBC in mindestens 2 Läsionen/Brust/Herd bestätigt werden. Über diese Regel hinaus basiert der Umfang der Tumorbiopsie-Bestätigung auf der besten klinischen Beurteilung durch örtliche Forscher.

6. Stellen Sie der zuständigen zentralen Biobank (oder den zuständigen Laboren) eine Kernnadelbiopsie bereit, die aus mindestens drei separaten Tumorkernen des Primärtumors beim Screening besteht, und sind Sie bereit, am Ende des ersten Behandlungszyklus eine zweite Biopsie durchzuführen.

   Hinweis: Detaillierte Anweisungen zur Probenentnahme, -verarbeitung, -lagerung und zum Versand an die zentrale Biobank finden Sie im Laborhandbuch.

7. Lassen Sie innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) durchführen.
8. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 % oder ≥ der unteren Normgrenze (LLN) der Einrichtung haben, wie durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan beim Screening ermittelt.
9. Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 2). Die Proben müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.
10. Männliche Teilnehmer:

Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis oder 6 Monate nach der letzten Chemotherapie (je nachdem, was zuletzt eintritt) eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten dieser Zeitabschnitt.

Weibliche Teilnehmer:

Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

A. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang 3 ODER b. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis oder 6 Monate nach der letzten Chemotherapie (je nachdem, was zuletzt eintritt) zu befolgen.

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Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Hat eine Vorgeschichte von invasiven Malignomen ≤5 Jahre vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
2. Hat in den letzten 12 Monaten zuvor eine Chemotherapie, gezielte Therapie und Strahlentherapie erhalten.
3. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Nimmt derzeit an einer interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat daran teilgenommen, und zwar innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis in dieser aktuellen Studie.

   Hinweis: Der Proband sollte ausgeschlossen werden, wenn er/sie innerhalb der letzten 12 Monate ein Prüfpräparat mit krebsbekämpfender oder antiproliferativer Absicht erhalten hat.

5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
6. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
8. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.

9. Hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie zum Beispiel:

   1. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, eines akuten Koronarsyndroms oder einer Koronarangioplastie/Stenting/Bypass-Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate
   2. Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II–IV oder Vorgeschichte von CHF NYHA Klasse III oder IV
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Wenn die Operation vor dem Screening durchgeführt wurde, anhaltende unerwünschte Ereignisse oder eine unvollständige Wundheilung vorliegen, die vom behandelnden Prüfer als klinisch relevant erachtet werden.
15. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
16. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
17. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis mindestens 12 Monate nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis oder 6 Monate nach der letzten Chemotherapie (je nachdem, was zuletzt eintritt).
18. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
19. Personen ohne Rechtsfähigkeit, die nicht in der Lage sind, die Art, den Umfang, die Bedeutung und die Folgen dieser klinischen Studie zu verstehen und zuzustimmen