Pembrolizumab을 사용한 두 가지 순서의 신보조 화학요법을 통한 고위험 BC 치료에 대한 시험 (KEYPARTNER)

포함 기준: 참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 임상시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다. 피험자는 미래의 생물의학 연구에 대한 동의를 제공할 수도 있습니다. 다만, 피험자는 미래생의학연구에 참여하지 아니하고 본시험에 참여할 수 있다.
2. 사전 동의서에 서명하는 날에 최소 18세인 여성 또는 남성 참가자여야 합니다.
3. 가장 최근의 ASCO/CAP 지침에 정의된 대로 TNBC로 분류된 유방 침윤성 암종에 대한 국소 조직학적 진단이 확인되었습니다.
4. 유방암의 TIL 평가에 관한 가장 최근의 국제 지침에 정의된 대로 종양 침윤 림프구(간질)(sTIL)가 10% 이상으로 국소적으로 확인되었습니다.

5. 방사선학적 및/또는 임상적 기준에 따라 조사자가 평가한 유방암 병기 결정 기준에 대한 현재 AJCC 병기 결정 기준에 따라 다음과 같은 결합된 원발 종양(T) 및 국소 림프절(N) 병기 결정으로 정의된 이전에 치료받지 않은 비전이성(M0) TNBC가 있음 평가:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 참고: 양측 종양(즉, 양쪽 유방의 동시성 암) 및/또는 다발성(즉, 동일한 사분면에 2개의 별도 병변)/다중성(즉, 서로 다른 위치에 2개의 별도 병변) 사분면) 종양뿐만 아니라 염증성 유방암도 허용되며 가장 진행된 T 단계의 종양을 사용하여 적격성을 평가해야 합니다. 피험자가 양측성 또는 다초점/다중심성 질환을 앓고 있는 경우, 최소 2개의 병변/유방/초점에서 TNBC가 확인되어야 합니다. 이 규칙 외에도 종양 생검 확인의 정도는 현지 연구자의 최선의 임상 판단을 기반으로 합니다.

6. 스크리닝 시 원발 종양에서 최소 3개의 개별 종양 코어로 구성된 코어 바늘 생검을 지정된 중앙 바이오뱅크(또는 담당 실험실)에 제공하고 첫 번째 치료 주기가 끝날 때 두 번째 생검을 기꺼이 제공합니다.

   참고: 샘플 수집, 처리, 보관 및 중앙 바이오뱅크로의 배송에 대한 자세한 지침은 실험실 매뉴얼에 제공됩니다.

7. 치료 시작 후 10일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
8. 스크리닝 시 수행된 심장초음파검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥50%이거나 기관 정상 하한(LLN) 이상입니다.
9. 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 갖습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 28일 이내에 수집되어야 합니다.
10. 남성 참가자:

남성 참가자는 치료 기간 동안 및 마지막 사이클로포스파마이드 투여 후 최소 12개월 또는 마지막 화학 요법 후 6개월(둘 중 마지막 날짜) 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 피임법을 사용하고 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 이 기간.

여성 참가자:

여성 참가자는 임신하지 않고(부록 3 참조), 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

ㅏ. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 b. 치료 기간 동안, 그리고 사이클로포스파마이드 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 또는 마지막 화학요법 후 6개월(둘 중 마지막에 발생하는 기간) 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.

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제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피 자궁 경부암을 제외하고 사전 동의서에 서명하기 전 5년 이하의 침습성 악성종양 병력이 있는 경우.
2. 지난 12개월 이내에 이전에 화학요법, 표적 치료, 방사선 치료를 받은 적이 있습니다.
3. 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-L2)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 40, CD137).

4. 현재 이 임상시험의 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구용 화합물 또는 장치를 사용한 중재적 임상시험에 참여하고 있거나 참여한 적이 있습니다.

   참고: 지난 12개월 이내에 항암 또는 항증식 목적의 임상시험용 제제를 투여받은 피험자는 제외되어야 합니다.

5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.
6. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가물 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
7. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
8. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.

9. 다음과 같은 심각한 심혈관 질환이 있습니다.

   1. 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군 또는 관상동맥성형술/스텐트 시술/우회술 이식술을 받은 병력
   2. 울혈성 심부전(CHF) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV 또는 CHF NYHA 클래스 III 또는 IV의 병력
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA [정성적]이 검출됨으로 정의됨) 감염의 병력이 알려진 경우.
12. 활동성 결핵(결핵균)의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
13. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
14. 스크리닝 전에 수술을 수행한 경우, 치료 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 간주하는 지속적인 부작용 또는 불완전한 상처 치유가 있는 경우.
15. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견으로는.
16. 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
17. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문부터 시클로포스파미드 마지막 투여 후 최소 12개월 또는 마지막 화학요법 후 6개월(둘 중 마지막에 발생하는 날짜)까지의 연구 예상 기간 내에 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
18. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
19. 본 임상시험의 성격, 범위, 중요성 및 결과를 이해하고 동의할 수 없는 법적 능력이 없는 피험자