Essai pour le traitement de la Colombie-Britannique à haut risque avec deux séquences de chimiothérapie néoadjuvante avec du pembrolizumab (KEYPARTNER)

Critère d'intégration : Les participants ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement pour de futures recherches biomédicales. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à la future recherche biomédicale.
2. Être une femme ou un homme âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un diagnostic localement confirmé histologiquement de carcinome invasif du sein classé comme TNBC, tel que défini par les directives ASCO/CAP les plus récentes.
4. Présente un taux de lymphocytes infiltrant la tumeur (stromal) (sTIL) localement confirmés égaux ou supérieurs à 10 %, comme défini par les plus récentes lignes directrices internationales sur l'évaluation des TIL dans le cancer du sein.

5. Avoir un TNBC non métastatique (M0) non traité auparavant défini comme la stadification combinée suivante de la tumeur primaire (T) et des ganglions lymphatiques régionaux (N) selon les critères de stadification actuels de l'AJCC pour les critères de stadification du cancer du sein tels qu'évalués par l'investigateur sur la base des données radiologiques et/ou cliniques évaluation:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Remarque : tumeurs bilatérales (c'est-à-dire cancers synchrones dans les deux seins) et/ou multifocales (c'est-à-dire 2 lésions distinctes dans le même quadrant)/multicentriques (c'est-à-dire 2 lésions distinctes dans des endroits différents). quadrants) sont autorisées, ainsi que le cancer du sein inflammatoire, et la tumeur ayant le stade T le plus avancé doit être utilisée pour évaluer l'éligibilité. Si le sujet souffre d'une maladie bilatérale ou multifocale/multicentrique, le TNBC doit être confirmé dans au moins 2 lésions/sein/foyer. Au-delà de cette règle, l’étendue de la confirmation de la biopsie tumorale repose sur le meilleur jugement clinique des enquêteurs locaux.

6. Fournir une biopsie à l'aiguille composée d'au moins 3 carottes tumorales distinctes de la tumeur primaire lors du dépistage à la biobanque centrale désignée (ou aux laboratoires responsables) et est disposé à fournir une deuxième biopsie à la fin du premier cycle de traitement.

   Remarque : Des instructions détaillées sur le prélèvement, le traitement, le stockage et l'expédition des échantillons à la biobanque centrale sont fournies dans le manuel de laboratoire.

7. Avoir un indice de performance de 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans les 10 jours suivant le début du traitement.
8. Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou ≥ limite inférieure de la normale (LLN) de l'établissement, telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou analyse d'acquisition multigated (MUGA) effectuée lors du dépistage.
9. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (Tableau 2). Les échantillons doivent être collectés dans les 28 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
10. Participants masculins :

Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide ou 6 mois après la dernière chimiothérapie (selon la dernière éventualité) et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Participantes féminines :

Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

un. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU b. Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives contraceptives de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide ou 6 mois après la dernière chimiothérapie (selon la dernière éventualité).

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Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. A des antécédents de tumeur maligne invasive ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, sauf pour un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou un cancer du col de l'utérus in situ.
2. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée et une radiothérapie au cours des 12 derniers mois.
3. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Participe actuellement ou a participé à un essai clinique interventionnel avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement dans cet essai en cours.

   Remarque : le sujet doit être exclu s'il a reçu un agent expérimental à visée anticancéreuse ou antiproliférative au cours des 12 derniers mois.

5. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
6. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
8. A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.

9. A une maladie cardiovasculaire importante, telle que :

   1. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu ou d'angioplastie coronarienne/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois
   2. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou antécédents d'ICC Classe III ou IV de la NYHA
10. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
11. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
12. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. Si la chirurgie a été réalisée avant le dépistage, présente des événements indésirables persistants ou une cicatrisation incomplète considérée comme cliniquement pertinente par l'investigateur traitant.
15. a des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
16. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
17. Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide ou 6 mois après la dernière chimiothérapie (selon la dernière éventualité).
18. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
19. Sujets sans capacité juridique qui sont incapables de comprendre la nature, la portée, la signification et les conséquences de cet essai clinique et de consentir