Studie léčby vysoce rizikového BC se dvěma sekvencemi neoadjuvantní chemoterapie pembrolizumabem (KEYPARTNER)

Kritéria pro zařazení: Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud platí všechna následující kritéria:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.
2. Být účastníkem žena nebo muž, který je v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
3. Mít lokálně histologicky potvrzenou diagnózu invazivního karcinomu prsu, který je klasifikován jako TNBC, jak je definováno nejnovějšími směrnicemi ASCO/CAP.
4. Má lokálně potvrzené tumor infiltrující lymfocyty (stromální) (sTIL) rovné nebo vyšší než 10 %, jak je definováno v nejnovějších Mezinárodních směrnicích pro hodnocení TIL u rakoviny prsu.

5. Mít dříve neléčený nemetastatický (M0) TNBC definovaný jako následující kombinovaný primární nádor (T) a regionální lymfatické uzliny (N) podle aktuálních kritérií stagingu AJCC pro kritéria stagingu karcinomu prsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě radiologických a/nebo klinických Posouzení:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Poznámka: bilaterální nádory (tj. synchronní nádory v obou prsech) a/nebo multifokální (tj. 2 samostatné léze ve stejném kvadrantu)/multicentrické (tj. 2 samostatné léze v různých kvadrantech) jsou povoleny nádory, stejně jako zánětlivý karcinom prsu, a k posouzení způsobilosti by měl být použit nádor s nejpokročilejším T stádiem. Pokud má subjekt buď bilaterální nebo multifokální/multicentrické onemocnění, TNBC musí být potvrzena alespoň u 2 lézí/prsa/ohniska. Kromě tohoto pravidla je rozsah potvrzení biopsie nádoru založen na nejlepším klinickém úsudku místních zkoušejících.

6. Poskytněte centrální biopsii jehlou sestávající z alespoň 3 samostatných jader nádoru z primárního nádoru při screeningu do určené centrální biobanky (nebo odpovědných laboratoří) a je ochoten poskytnout druhou biopsii na konci prvního cyklu léčby.

   Poznámka: Podrobné pokyny k odběru, zpracování, skladování a odeslání do centrální biobanky jsou uvedeny v Laboratorní příručce.

7. Do 10 dnů od zahájení léčby si nechte provést výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % nebo ≥ dolní mez normálu (LLN) podle posouzení echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizičního (MUGA) skenu provedeného při screeningu.
9. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 2). Vzorky musí být odebrány do 28 dnů před zahájením studijní intervence.
10. Mužští účastníci:

Mužský účastník musí během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu nebo 6 měsíců po poslední chemoterapii (podle toho, co nastane později) souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu, a zdržet se darování spermatu během období léčby. toto období.

Ženské účastnice:

Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

A. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 3 NEBO b. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu nebo 6 měsíců po poslední chemoterapii (podle toho, co nastane dříve), dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze 3.

-

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Má v anamnéze invazivní malignitu ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
2. Absolvoval předchozí chemoterapii, cílenou terapii a radiační terapii během posledních 12 měsíců.
3. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. V současné době se účastní nebo se účastnil intervenční klinické studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během 4 týdnů od první dávky léčby v této aktuální studii.

   Poznámka: Subjekt by měl být vyloučen, pokud během posledních 12 měsíců dostal zkoumanou látku s protirakovinným nebo antiproliferativním záměrem.

5. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
6. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
8. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.

9. Má závažné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou:

   1. Anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu nebo koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců
   2. Městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV nebo historie CHF NYHA třídy III nebo IV
10. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako zjištěná HCV RNA [kvalitativní]).
12. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. Pokud byl chirurgický zákrok proveden před screeningem, má přetrvávající nežádoucí účinky nebo neúplné hojení ran, které ošetřující zkoušející považuje za klinicky relevantní.
15. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
16. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
17. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu nebo 6 měsíců po poslední chemoterapii (podle toho, co nastane jako poslední).
18. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
19. Subjekty bez právní způsobilosti, které nejsou schopny pochopit povahu, rozsah, význam a důsledky tohoto klinického hodnocení a dát souhlas