Studio per il trattamento del BC ad alto rischio con due sequenze di chemioterapia neoadiuvante con pembrolizumab (KEYPARTNER)

Criteri di inclusione: i partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione. Il soggetto può anche fornire il consenso per Future Biomedical Research. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare alla futura ricerca biomedica.
2. Essere un partecipante di sesso femminile o maschile che abbia almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere diagnosi confermata localmente istologicamente di carcinoma invasivo della mammella classificato come TNBC, come definito dalle più recenti linee guida ASCO/CAP.
4. Ha confermato localmente linfociti infiltranti il ​​tumore (stromali) (sTIL) pari o superiori al 10%, come definito dalle più recenti linee guida internazionali sulla valutazione TIL nel cancro al seno.

5. Hanno un TNBC non metastatico (M0) precedentemente non trattato definito come la seguente stadiazione combinata di tumore primario (T) e linfonodo regionale (N) secondo gli attuali criteri di stadiazione AJCC per i criteri di stadiazione del cancro al seno valutati dallo sperimentatore sulla base di dati radiologici e/o clinici valutazione:

   1. T1c, N1-N2
   2. T2, N0-N2
   3. T3, N0-N2
   4. T4a-d, N0-N2 Nota: tumori bilaterali (cioè tumori sincroni in entrambe le mammelle) e/o multifocali (cioè 2 lesioni separate nello stesso quadrante)/multicentrici (cioè 2 lesioni separate in diversi quadranti) sono ammessi tumori, così come il cancro al seno infiammatorio, e per valutare l'idoneità deve essere utilizzato il tumore con lo stadio T più avanzato. Se il soggetto ha una malattia bilaterale o multifocale/multicentrica, il TNBC deve essere confermato in almeno 2 lesioni/seno/focale. Al di là di questa regola, l’entità della conferma della biopsia del tumore si basa sul miglior giudizio clinico degli investigatori locali.

6. Fornire un agobiopsia centrale composta da almeno 3 nuclei tumorali separati dal tumore primario allo screening alla biobanca centrale designata (o ai laboratori responsabili) ed è disposto a fornire una seconda biopsia alla fine del primo ciclo di trattamento.

   Nota: istruzioni dettagliate sulla raccolta, elaborazione, conservazione e spedizione dei campioni alla biobanca centrale sono fornite nel Manuale di laboratorio.

7. Avere eseguito il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
8. Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% o ≥ limite inferiore normale dell'istituto (LLN) valutato mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigate (MUGA) eseguita allo screening.
9. Avere una funzione d'organo adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 2). I campioni devono essere raccolti entro 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio.
10. Partecipanti maschi:

Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo come descritto nell'Appendice 3 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide o 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia (a seconda di quale evento si verifica per ultimo) e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Partecipanti femminili:

Una partecipante donna può partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non allatta al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

UN. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE b. Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide o 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia (a seconda di quale evento si verifica per ultimo).

-

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Ha una storia di tumore maligno invasivo ≤ 5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o squamoso adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ.
2. Ha ricevuto precedente chemioterapia, terapia mirata e radioterapia negli ultimi 12 mesi.
3. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es., CTLA-4, OX- 40, CD137).

4. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio clinico interventistico con un composto o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento in questo studio in corso.

   Nota: il soggetto deve essere escluso se ha ricevuto un agente sperimentale con intento antitumorale o antiproliferativo negli ultimi 12 mesi.

5. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
6. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
8. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto.

9. Ha malattie cardiovascolari significative, come:

   1. Storia di infarto miocardico, sindrome coronarica acuta o angioplastica coronarica/stenting/innesto di bypass negli ultimi 6 mesi
   2. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o storia di CHF Classe III o IV della NYHA
10. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione attiva da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato).
12. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Se l'intervento chirurgico è stato eseguito prima dello screening, presenta eventi avversi persistenti o guarigione incompleta della ferita considerati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore curante.
15. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
16. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
17. È incinta o allatta al seno o si aspetta di concepire o di diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino ad almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide o 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia (a seconda di quale evento si verifica per ultimo).
18. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
19. Soggetti privi di capacità giuridica che non sono in grado di comprendere la natura, la portata, il significato e le conseguenze di questa sperimentazione clinica e di acconsentire