Enkeldosförsök med VMX-C001 på friska försökspersoner med och utan FXa direkt oralt antikoagulant

Inklusionskriterier:

1. I del 1, män och kvinnor oavsett etniskt ursprung mellan 18 och 49 år, i del 2, män och kvinnor av vilket etniskt ursprung som helst mellan 50 och 79 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
2. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda lämplig preventivmedel, såsom kondom, och att avstå från spermiedonation under studien och fram till 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
3. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att inte försöka bli gravida och att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under studien och under 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet när deras sexpartner inte har vasektomiserats. Mycket effektiva former av preventivmedel innebär användning av kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) eller endast gestagen hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning, en intrauterin enhet (IUD), ett intrauterint hormonfrisättande system (IUS) eller abstinens.
4. Postmenopausala kvinnor måste ha haft ≥12 månader av spontan amenorré (med dokumenterat follikelstimulerande hormon (FSH) >33,4 IE/L).
5. Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de som har genomgått en kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi, total hysterektomi eller tubal ligering minst sex veckor innan studiebehandling. Vid enbart ooforektomi måste kvinnans reproduktionsstatus bekräftas genom uppföljande bedömning av hormonnivån. Kvinnor som är kirurgiskt sterila ska tillhandahålla dokumentation av ingreppet genom en operationsrapport eller genom ultraljud.
6. Försökspersonen måste väga mellan 60 och 120 kg, inklusive, och måste ha ett BMI mellan 18,0 och 30,0 kg/m2, inklusive, vid screening och på dag -1.
7. Försökspersonen måste vara vid god hälsa, vilket fastställs av en medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi är acceptabel).
8. Försökspersonen är villig och kan ge sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien och att följa studierestriktionerna.
9. Försökspersonen har god venös tillgång till övre extremiteterna.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har tagit tenoxikam under de 35 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet eller FXa DOAC eller har tagit piroxikam under de två veckorna före den första administreringen av studieläkemedlet eller FXa DOAC.
2. Försökspersonen har tagit något icke-aspirin, icke-piroxikam, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under veckan före den första administreringen av studieläkemedlet eller FXa DOAC.
3. Försökspersonen kräver eller har tagit under månaden före första administrering av studieläkemedlet eller FXa DOAC, vitamin K av terapeutiska skäl. Vitamin K som inte tas för terapeutiska ändamål är acceptabelt, t.ex. som en del av ett multivitamintillskott.
4. Försökspersonen får eller kräver, av vilken orsak som helst, någon antikoagulant- eller trombocytbehandling inklusive warfarin, klopidogrel eller acetylsalicylsyra eller något annat antikoagulerande eller trombocythämmande medel eller har använt dessa terapier under månaden före den första administreringen av studieläkemedlet eller FXa DOAC.
5. Försökspersonen har fått någon ordinerad oral, systemisk eller topikal medicinering, inklusive eventuella vaccinationer, inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet eller FXa DOAC (med undantag för preventivmedel), såvida inte huvudutredaren och läkaren anser att Övervaka medicinen kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
6. Försökspersonen har använt någon icke-föreskriven systemisk eller topikal medicinering (inklusive naturläkemedel) inom en vecka före den första administreringen av studieläkemedlet eller FXa DOAC (med undantag för orala vitamin-/mineraltillskott [inklusive de som innehåller vitamin K när de inte tas för terapeutiska ändamål] och paracetamol), såvida inte enligt huvudutredaren och den medicinska övervakarens uppfattning kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
7. Försökspersonen deltar för närvarande i en klinisk studie, t.ex. närvara vid uppföljningsbesök eller har fått ett prövningsläkemedel (ny kemisk eller biologisk enhet) inom 1 månad (för små molekyler) eller 3 månader (för biologiska) före administrering av studieläkemedlet.
8. Försökspersonen har donerat ≥500 ml blod, plasma eller blodplättar under de tre månaderna före screening eller någon annan blodmängd inom 30 dagar före screening.
9. På grund av en ökad risk för trombos patienter med känd diabetes mellitus eller fasteglukos ≥7,0 mmol/L vid screening.

10. Försökspersonen har någon blödningsdiates, någon ökad risk för blödning eller, enligt huvudutredaren, löper en ökad risk för konsekvenserna av blödning inklusive men inte begränsat till följande:

    1. mag-tarmsår under de senaste 3 månaderna;
    2. kända eller misstänkta esofagusvaricer;
    3. vaskulära aneurysm eller kända arteriovenösa missbildningar;
    4. historia av kända stora intraspinala eller intracerebrala vaskulära abnormiteter;
    5. historia av hjärn-, spinal- eller oftalmisk kirurgi under det senaste året;
    6. någon intrakraniell blödning;
    7. okontrollerad svår hypertoni.
11. Försökspersonen har, enligt huvudutredarens uppfattning, någon ökad risk för trombos eller tromboembolism inklusive någon känd trombofili, såsom antifosfolipidsyndrom, eller någon tidigare historia av provocerad eller oprovocerad arteriell eller venös trombos, inklusive tromboembolism.
12. Försökspersonen har en betydande historia av läkemedelsallergi, vilket fastställts av huvudutredaren.
13. Patienten har vid screening eller på dag -1 ett liggande blodtryck eller liggande puls ≥ 150/95 mmHg respektive >100 slag per minut (bpm), eller < 90/40 mmHg respektive 40 bpm, bekräftat av en upprepad bedömning.
14. För del 1 konsumerar försökspersonen >21 alkoholhaltiga drycker/vecka för män eller >14 alkoholhaltiga drycker/vecka för kvinnor (en enhet alkohol motsvarar ½ pint [285 ml] öl eller lager, ett glas [125 ml] vin, eller 1 mått [25 ml] sprit) eller har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk, enligt bedömningen av huvudutredaren. För del 2 konsumerar försökspersonen >14 alkoholhaltiga drycker/vecka eller har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk, enligt bedömningen av huvudutredaren.
15. Ämnet har ett positivt resultat av drogscreening, alkoholtest eller kotinintest vid screening eller på dag -1, bekräftat genom upprepade tester.
16. Den kvinnliga försökspersonen har ett positivt graviditetstest vid screening eller på dag -1 eller ammar.
17. Försökspersonen röker för närvarande eller använder nikotinhaltiga produkter. Tidigare rökare kommer att vara berättigade, förutsatt att de inte har rökt på minst 1 månad före administrering av studieläkemedlet.
18. Försökspersonen har, eller har en historia av, några kliniskt signifikanta neurologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, psykiatriska, respiratoriska, metabola, endokrina, hematologiska eller andra allvarliga störningar, enligt bedömning av huvudutredaren.
19. Försökspersonen har ett positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit C-antikropp eller antikroppstestresultat för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
20. Försökspersonen har en abnormitet i 12-avlednings-EKG:t vid screening eller på dag -1 som, enligt huvudutredarens bedömning, under studien kan störa tolkningen av 12-avlednings-EKG-resultat, inklusive genomsnittligt QTcF-intervall >450 msec för män eller >470 msec för kvinnor, 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära block, komplett vänster grenblock, komplett höger grenblock eller Wolff-Parkinson-White syndrom, definierat som genomsnittlig PR<110 ms, bekräftad av ett triplikat upprepat EKG .
21. Försökspersonen har något annat villkor som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller försökspersonens förmåga att följa protokollet och slutföra studien.
22. Patienten har njurinsufficiens (serumkreatininnivå > 1,25 gånger övre normalgräns (ULN) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på <60 ml/min*1,73 m2).
23. Patienten har aktiv leversjukdom (alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [ASAT] >1,5x ULN, eller totalt bilirubin > 1,5x ULN vid screening eller dag -1. Ett omprov är tillåtet).

24. Försökspersonen har tidigare deltagit i en klinisk studie med VMX-C001.

    Ytterligare uteslutningskriterier endast för del 2:

25. På grund av en effekt på FXa DOAC ska försökspersoner uteslutas om han/hon får eller har fått medicin som är en hämmare av P-glykoprotein eller CYP3A4. (t.ex. klaritromycin, erytromycin och azol-antimykotika som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och osakonazol eller HIV-proteashämmare.) inom 30 dagar före första administreringen av FXa DOAC.
26. På grund av en effekt på FXa DOAC ska försökspersoner uteslutas om han/hon får eller har fått behandling med CYP3A4-inducerare (t.ex. johannesört, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) inom 30 dagar före första administreringen av FXa DOAC.
27. På grund av en effekt på FXa DOAC ska försökspersoner uteslutas om han/hon får eller har fått behandling med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller selektiva noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) inom 30 dagar före första administrering av FXa DOAC.
28. Patienten har någon kontraindikation för behandling med FXa DOAC.