Испытание однократной дозы VMX-C001 на здоровых субъектах с прямым пероральным антикоагулянтом FXa и без него

Критерии включения:

1. В Части 1 — мужчины и женщины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 49 лет, в Части 2 — мужчины и женщины любого этнического происхождения в возрасте от 50 до 79 лет включительно на момент Скрининга.
2. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать соответствующие средства контрацепции, такие как презерватив, и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
3. Женщины детородного возраста должны согласиться не пытаться забеременеть и использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после введения исследуемого препарата, если их половой партнер не был подвергнут вазэктомии. Высокоэффективные формы контроля рождаемости предполагают использование комбинированных (эстроген- и прогестагенсодержащих) или только прогестагенных гормональных контрацептивов, связанных с торможением овуляции, внутриматочной спирали (ВМС), внутриматочной гормон-высвобождающей системы (ВМС) или воздержания.
4. У женщин в постменопаузе должна быть спонтанная аменорея в течение ≥12 месяцев (с подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >33,4 МЕ/л).
5. Хирургически бесплодными считаются женщины, перенесшие хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее, тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб по крайней мере за шесть недель до приема исследуемого лечения. В случае только овариэктомии репродуктивный статус женщины должен быть подтвержден последующей оценкой уровня гормонов. Женщины, хирургически бесплодные, должны предоставить документацию о процедуре в виде отчета об операции или УЗИ.
6. Субъект должен весить от 60 до 120 кг включительно и иметь ИМТ от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно на момент скрининга и в день -1.
7. Субъект должен иметь хорошее здоровье, что подтверждается анамнезом, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными исследованиями (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия допускается).
8. Субъект желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдать ограничения исследования.
9. У субъекта хороший венозный доступ к верхним конечностям.

Критерий исключения:

1. Субъект принимал теноксикам за 35 дней до первого введения исследуемого препарата или FXa DOAC или принимал пироксикам за две недели до первого введения исследуемого препарата или FXa DOAC.
2. Субъект принимал любой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), не являющийся аспирином, непироксикамом, за неделю до первого введения исследуемого препарата или FXa DOAC.
3. Субъекту требуется или он принимал в течение месяца до первого введения исследуемого препарата или FXa DOAC витамин К по терапевтическим причинам. Витамин К допускается принимать не в терапевтических целях, например, в составе поливитаминных добавок.
4. Субъект получает или нуждается по какой-либо причине в любой антикоагулянтной или антиагрегантной терапии, включая варфарин, клопидогрел или аспирин или любой другой антикоагулянт или антиагрегант, или использовал эти методы лечения за месяц до первого введения исследуемого препарата или FXa DOAC.
5. Субъект получил любые предписанные пероральные, системные или местные лекарства, включая любые вакцинации, в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или FXa DOAC (за исключением противозачаточных средств), если только по мнению главного исследователя и медицинского специалиста Мониторинг приема препарата не помешает процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность.
6. Субъект использовал любые не назначенные ему системные или местные лекарства (включая растительные лекарственные средства) в течение одной недели до первого введения исследуемого препарата или FXa DOAC (за исключением пероральных витаминных/минеральных добавок [включая те, которые содержат витамин К, если не принимаемые в терапевтических целях] и парацетамол), за исключением случаев, когда по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность.
7. Субъект в настоящее время участвует в клиническом исследовании, например. посещал последующие визиты или получал исследуемый препарат (новый химический или биологический объект) в течение 1 месяца (для малых молекул) или 3 месяцев (для биологических препаратов) до введения исследуемого препарата.
8. Субъект сдал ≥500 мл крови, плазмы или тромбоцитов за 3 месяца до скрининга или любое другое количество крови в течение 30 дней до скрининга.
9. Из-за повышенного риска тромбоза у пациентов с известным сахарным диабетом или уровнем глюкозы натощак ≥7,0 ммоль/л при скрининге.

10. У субъекта имеется какой-либо геморрагический диатез, любой повышенный риск кровотечения или, по мнению главного исследователя, он подвергается повышенному риску последствий кровотечения, включая, помимо прочего, следующее:

    1. язвы желудочно-кишечного тракта в течение последних 3 месяцев;
    2. известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода;
    3. сосудистые аневризмы или известные артериовенозные мальформации;
    4. известные крупные внутриспинномозговые или внутримозговые сосудистые аномалии в анамнезе;
    5. история операций на головном мозге, позвоночнике или офтальмохирургии в течение последнего года;
    6. любое внутричерепное кровоизлияние;
    7. неконтролируемая тяжелая гипертензия.
11. По мнению главного исследователя, у субъекта имеется повышенный риск тромбоза или тромбоэмболии, включая любую известную тромбофилию, такую ​​как антифосфолипидный синдром, или любую прошлую историю спровоцированного или неспровоцированного артериального или венозного тромбоза, включая тромбоэмболию.
12. По данным главного исследователя, у субъекта в анамнезе имеется значительная лекарственная аллергия.
13. На момент скрининга или в День -1 артериальное давление или частота пульса в положении лежа ≥ 150/95 мм рт. ст. и >100 ударов в минуту (уд/мин) соответственно или < 90/40 мм рт. ст. и 40 ударов в минуту соответственно, что подтверждено повторная оценка.
14. В части 1 субъект употребляет >21 алкогольный напиток в неделю для мужчин или >14 алкогольных напитков в неделю для женщин (одна единица алкоголя равна ½ пинты [285 мл] пива или лагера, одному стакану [125 мл] вина, или 1 мера [25 мл] спиртных напитков) или имеет значительный опыт алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами, как установлено главным исследователем. В Части 2 субъект употребляет >14 порций алкогольных напитков в неделю или имеет значительный опыт алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами, как установлено главным исследователем.
15. Субъект имеет положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин во время скрининга или в день -1, подтвержденный повторным тестированием.
16. Субъект женского пола имеет положительный тест на беременность во время скрининга или в день -1 или находится в период лактации.
17. Субъект в настоящее время курит или употребляет никотинсодержащие продукты. Бывшие курильщики будут иметь право на участие при условии, что они не курили в течение как минимум 1 месяца до приема исследуемого препарата.
18. Субъект имеет или имеет в анамнезе любые клинически значимые неврологические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, психиатрические, респираторные, метаболические, эндокринные, гематологические или другие серьезные нарушения, как установлено главным исследователем.
19. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
20. У субъекта имеется аномалия ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или в день -1, которая, по мнению главного исследователя, может во время исследования мешать интерпретации результатов ЭКГ в 12 отведениях, включая средний интервал QTcF >450. мсек для мужчин или >470 мсек для женщин, атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени, полная блокада левой ножки пучка Гиса, полная блокада правой ножки пучка Гиса или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, определяемый как средний PR<110 мсек, подтвержденный трехкратной повторной ЭКГ. .
21. У субъекта имеется любое другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность соблюдать протокол и завершить исследование.
22. У субъекта имеется почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке > 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин*1,73 м2).
23. У субъекта имеется активное заболевание печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 1,5 раза выше ВГН или общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН при скрининге или в день -1. Разрешается одна повторная проверка).

24. Субъект ранее участвовал в клиническом исследовании VMX-C001.

    Дополнительные критерии исключения только для Части 2:

25. Из-за влияния на FXa ПОАК субъекты должны быть исключены, если они получают или получали лекарства, которые являются ингибиторами P-гликопротеина или CYP3A4. (например, кларитромицин, эритромицин и азоловые антимикотики, такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и осаконазол, или ингибиторы протеазы ВИЧ). в течение 30 дней до первого применения FXa ПОАК.
26. Из-за влияния на ПОАК FXa следует исключить субъектов, если он/она получает или получал лечение индукторами CYP3A4 (например, зверобоем, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом) в течение 30 дней до первого введения FXa. ДОАК.
27. Из-за влияния на FXa ПОАК следует исключить субъектов, если он/она получает или получал лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) в течение 30 дней до первого введения FXa ПОАК.
28. У субъекта имеются какие-либо противопоказания к лечению ПОАК FXa.