VMX-C001:n kerta-annoskoe terveillä koehenkilöillä FXa-suoran oraalisen antikoagulantin kanssa ja ilman sitä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osassa 1 miehet ja naiset mistä tahansa etnisestä alkuperästä 18–49-vuotiaat, osassa 2 miehet ja naiset mistä tahansa etnisestä alkuperästä, 50–79-vuotiaat mukaan lukien, seulontahetkellä.
2. Miesten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä, kuten kondomia, ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi ja käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen, kun heidän seksikumppanilleen ei ole tehty vasektomia. Erittäin tehokkaat ehkäisymuodot sisältävät yhdistelmän (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) tai vain progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäisen laitteen (IUD), kohdunsisäisen hormoneja vapauttavan järjestelmän (IUS) tai raittiuden käyttöön.
4. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla spontaani amenorrea ≥ 12 kuukauden ajan (dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >33,4 IU/l).
5. Kirurgisesti steriileiksi naisiksi määritellään ne, joille on tehty kirurginen molemminpuolinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä, täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa naisen lisääntymistila on vahvistettava seurantahormonitason arvioinnilla. Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on toimitettava dokumentaatio toimenpiteestä leikkausraportilla tai ultraäänellä.
6. Koehenkilön painon on oltava 60–120 kg, ja sen painoindeksin on oltava 18,0–30,0 kg/m2 seulonnassa ja päivänä -1.
7. Tutkittavan terveydentilan on oltava hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia on hyväksyttävä).
8. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa tutkimuksen rajoituksia.
9. Potilaalla on hyvä yläraajan laskimopääsy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on ottanut tenoksikaamia 35 päivää ennen tutkimuslääkkeen tai FXa DOAC:n ensimmäistä antoa tai piroksikaamia kahden viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen tai FXa DOAC:n ensimmäistä antoa.
2. Kohde on ottanut mitä tahansa ei-aspiriinia, ei-piroksikaamia, ei-steroidista anti-inflammatorista lääkettä (NSAID) viikolla ennen tutkimuslääkkeen tai FXa DOAC:n ensimmäistä antoa.
3. Potilas tarvitsee tai on ottanut kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen tai FXa DOAC:n K-vitamiinia terapeuttisista syistä. K-vitamiini, jota ei oteta hoitotarkoituksiin, on hyväksyttävä esimerkiksi osana monivitamiinilisää.
4. Potilas saa tai tarvitsee mistä tahansa syystä mitä tahansa antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien varfariini, klopidogreeli tai aspiriini tai mitä tahansa muuta antikoagulanttia tai verihiutaleiden toimintaa estävää ainetta, tai hän on käyttänyt näitä hoitoja kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen tai FXa DOAC:n ensimmäistä antoa.
5. Potilas on saanut määrättyä suun kautta otettavaa, systeemistä tai paikallista lääkitystä, mukaan lukien kaikki rokotukset, 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen tai FXa DOAC:n ensimmäistä antoa (ehkäisyvälineitä lukuun ottamatta), ellei päätutkija ja lääkäri katso. Lääkityksen seuranta ei häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
6. Potilas on käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet) viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen tai FXa DOAC:n ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta suun kautta otettavia vitamiini-/kivennäislisäaineita [mukaan lukien ne, jotka sisältävät K-vitamiinia, kun ei otettu terapeuttisiin tarkoituksiin] ja parasetamoli), ellei päätutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna turvallisuutta.
7. Kohde osallistuu parhaillaan kliiniseen tutkimukseen, mm. osallistuu seurantakäynneille tai hänelle on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen tai biologinen kokonaisuus) 1 kuukauden (pienet molekyylit) tai 3 kuukauden (biologiset aineet) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Potilas on luovuttanut ≥ 500 ml verta, plasmaa tai verihiutaleita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai minkä tahansa muun veren määrän 30 päivän aikana ennen seulontaa.
9. Suuremman tromboosiriskin vuoksi potilailla, joilla tiedetään diabetes mellitus tai paastoglukoosi ≥ 7,0 mmol/l seulonnassa.

10. Potilaalla on verenvuotodiateesi, lisääntynyt verenvuodon riski tai hänellä on päätutkijan mielestä lisääntynyt verenvuodon seurausten riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    1. maha-suolikanavan haavauma viimeisen 3 kuukauden aikana;
    2. tunnetut tai epäillyt ruokatorven suonikohjut;
    3. verisuonten aneurysmat tai tunnetut valtimolaskimon epämuodostumat;
    4. anamneesissa tunnettuja merkittäviä intraspinaalisia tai aivosisäisiä verisuonten poikkeavuuksia;
    5. aivojen, selkärangan tai silmäleikkausten historia viimeisen vuoden aikana;
    6. mikä tahansa kallonsisäinen verenvuoto;
    7. hallitsematon vaikea verenpainetauti.
11. Päätutkijan mielestä koehenkilöllä on lisääntynyt tromboosin tai tromboembolian riski, mukaan lukien mikä tahansa tunnettu trombofilia, kuten antifosfolipidisyndrooma, tai mikä tahansa aiempi provosoitu tai provosoimaton valtimo- tai laskimotromboosi, mukaan lukien tromboembolia.
12. Tutkijalla on merkittävä lääkeaineallergia, kuten päätutkija on määrittänyt.
13. Potilaalla on seulonnassa tai päivänä -1 verenpaine makuulla ≥ 150/95 mmHg ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm), vastaavasti, tai vastaavasti < 90/40 mmHg ja 40 lyöntiä minuutissa, vastaavasti. uusintaarviointi.
14. Osassa 1 koehenkilö kuluttaa >21 alkoholijuomaa/viikko miehillä tai >14 alkoholijuomaa/viikko naisilla (yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, yksi lasi [125 ml] viiniä, tai 1 annos [25 ml] väkeviä alkoholijuomia) tai hänellä on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö päätutkijan määrittelemällä tavalla. Osassa 2 koehenkilö kuluttaa yli 14 alkoholijuomaa viikossa tai hänellä on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö, kuten päätutkija on määrittänyt.
15. Potilaalla on positiivinen huumeseulonta-, alkoholitesti- tai kotiniinitestitulos seulonnassa tai päivänä -1, mikä vahvistetaan uusintatestillä.
16. Naispuolisella koehenkilöllä on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1 tai hän imettää.
17. Kohde polttaa tällä hetkellä tai käyttää nikotiinia sisältäviä tuotteita. Entiset tupakoitsijat ovat kelpoisia, jos he eivät ole tupakoineet vähintään 1 kuukauteen ennen tutkimuslääkkeen antamista.
18. Kohdeella on tai hänellä on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä neurologisia, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, hengityselinten, metabolisia, endokriinisiä, hematologisia tai muita merkittäviä häiriöitä päätutkijan määrittämänä.
19. Potilaalla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti seulonnassa.
20. Koehenkilöllä on poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan aikana tai päivänä -1, joka voi päätutkijan arvion mukaan tutkimuksen aikana häiritä 12-kytkentäisen EKG:n tulosten tulkintaa, mukaan lukien keskimääräinen QTcF-väli >450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla, 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos tai Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, joka määritellään keskimääräiseksi PR<110 msek, vahvistettu kolminkertaisella toistuvalla EKG:llä .
21. Tutkittavalla on jokin muu ehto, joka päätutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai potilaan kyvyn noudattaa protokollaa ja suorittaa tutkimuksen loppuun.
22. Potilaalla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitaso > 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min*1,73 m2).
23. Potilaalla on aktiivinen maksasairaus (alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasi [AST] > 1,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN seulonnassa tai päivänä -1. Yksi uusintatesti on sallittu).

24. Koehenkilö on aiemmin osallistunut kliiniseen tutkimukseen VMX-C001:lla.

    Vain osan 2 poissulkemiskriteerit:

25. FXa DOAC:iin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi tutkimushenkilöt on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut lääkitystä, joka on P-glykoproteiinin tai CYP3A4:n estäjä. (esim. klaritromysiini, erytromysiini ja atsoli-mykootit, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja osakonatsoli tai HIV-proteaasin estäjät.) 30 päivän sisällä ennen FXa DOAC:n ensimmäistä antoa.
26. FXa:n DOAC-yhdisteisiin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi tutkimushenkilöt on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut hoitoa CYP3A4:n induktoreilla (esim. mäkikuisma, rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä FXa-antoa DOAC.
27. FXa DOAC:iin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi tutkimushenkilöt on suljettava pois, jos hän saa tai on saanut hoitoa selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) tai selektiivisillä noradrenaliinin takaisinoton estäjillä (SNRI) 30 päivän sisällä ennen FXa DOAC:n ensimmäistä antoa.
28. Potilaalla on jokin vasta-aihe FXa-DOAC-hoidolle.