Einzeldosisstudie von VMX-C001 bei gesunden Probanden mit und ohne direktes orales Antikoagulans FXa

Einschlusskriterien:

1. In Teil 1 Männer und Frauen jeglicher ethnischer Herkunft im Alter zwischen 18 und 49 Jahren, in Teil 2 Männer und Frauen jeglicher ethnischer Herkunft im Alter zwischen 50 und 79 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Männliche Probanden müssen bereit sein, während der Studie und bis 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmittel wie ein Kondom anzuwenden und auf eine Samenspende zu verzichten.
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments, wenn ihr Sexualpartner nicht einer Vasektomie unterzogen wurde, keinen Versuch zu unternehmen, schwanger zu werden, und eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung umfassen die Anwendung einer kombinierten (östrogen- und gestagenhaltigen) oder nur gestagenhaltigen hormonellen Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Ovulationshemmung, einem Intrauterinpessar (IUP), einem intrauterinen Hormonfreisetzungssystem (IUS) oder Abstinenz.
4. Bei postmenopausalen Frauen muss seit ≥ 12 Monaten eine spontane Amenorrhoe aufgetreten sein (mit dokumentiertem follikelstimulierendem Hormon (FSH) >33,4 IU/L).
5. Als chirurgisch sterile Frauen gelten Frauen, die sich mindestens sechs Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie, totaler Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie muss der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt werden. Chirurgisch unfruchtbare Frauen müssen den Eingriff durch einen Operationsbericht oder durch Ultraschall dokumentieren.
6. Der Proband muss zwischen 60 und 120 kg (einschließlich) wiegen und beim Screening und am ersten Tag einen BMI zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 (einschließlich) haben.
7. Das Subjekt muss sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, was durch eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung, ein 12-Kanal-EKG und klinische Laboruntersuchungen festgestellt wird (angeborene nicht hämolytische Hyperbilirubinämie ist akzeptabel).
8. Der Proband ist bereit und in der Lage, seine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen abzugeben.
9. Das Subjekt verfügt über einen guten venösen Zugang zu den oberen Extremitäten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat in den 35 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder des FXa-DOAC Tenoxicam eingenommen oder hat in den zwei Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder des FXa-DOAC Piroxicam eingenommen.
2. Der Proband hat in der Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder FXa DOAC ein beliebiges nicht-Aspirin-, nicht-Piroxicam- oder nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID) eingenommen.
3. Der Proband benötigt oder hat im Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder FXa DOAC Vitamin K aus therapeutischen Gründen eingenommen. Vitamin K, das nicht zu therapeutischen Zwecken eingenommen wird, ist akzeptabel, z. B. als Teil eines Multivitaminpräparats.
4. Der Proband erhält oder benötigt aus irgendeinem Grund eine gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Therapie, einschließlich Warfarin, Clopidogrel oder Aspirin oder ein anderes gerinnungshemmendes oder gerinnungshemmendes Mittel, oder hat diese Therapien im Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder FXa DOAC angewendet.
5. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder des FXa-DOAC (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln) alle verschriebenen oralen, systemischen oder topischen Medikamente, einschließlich etwaiger Impfungen, erhalten, es sei denn, der leitende Prüfer und der Arzt sind der Meinung Achten Sie darauf, dass die Medikation den Studienablauf nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt.
6. Der Proband hat innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder des FXa DOAC alle nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) eingenommen (mit Ausnahme oraler Vitamin-/Mineralstoffzusätze [einschließlich solcher, die Vitamin K enthalten, wenn dies nicht der Fall ist). zu therapeutischen Zwecken eingenommen] und Paracetamol), es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Ansicht des Hauptprüfarztes und des medizinischen Monitors nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit.
7. Der Proband nimmt derzeit an einer klinischen Studie teil, z.B. an Nachuntersuchungen teilnehmen oder innerhalb eines Monats (für kleine Moleküle) bzw. 3 Monaten (für biologische Arzneimittel) vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat (neue chemische oder biologische Substanz) verabreicht bekommen hat.
8. Der Proband hat in den 3 Monaten vor dem Screening ≥ 500 ml Blut, Plasma oder Blutplättchen oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine andere Blutmenge gespendet.
9. Aufgrund eines erhöhten Thromboserisikos bei Personen mit bekanntem Diabetes mellitus oder einem Nüchternglukosewert von ≥ 7,0 mmol/L beim Screening.

10. Der Proband hat eine Blutungsdiathese, ein erhöhtes Blutungsrisiko oder ist nach Ansicht des Hauptprüfarztes einem erhöhten Risiko für die Folgen einer Blutung ausgesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    1. Magen-Darm-Geschwüre innerhalb der letzten 3 Monate;
    2. bekannte oder vermutete Ösophagusvarizen;
    3. Gefäßaneurysmen oder bekannte arteriovenöse Fehlbildungen;
    4. Vorgeschichte bekannter schwerer intraspinaler oder intrazerebraler Gefäßanomalien;
    5. Vorgeschichte von Gehirn-, Wirbelsäulen- oder Augenoperationen im letzten Jahr;
    6. jede intrakranielle Blutung;
    7. unkontrollierter schwerer Bluthochdruck.
11. Der Proband hat nach Ansicht des Hauptprüfers ein erhöhtes Risiko für Thrombosen oder Thromboembolien, einschließlich bekannter Thrombophilie, wie z. B. Antiphospholipid-Syndrom, oder eine Vorgeschichte provozierter oder unprovozierter arterieller oder venöser Thrombosen, einschließlich Thromboembolien.
12. Der leitende Prüfer stellte fest, dass der Proband in der Vergangenheit eine erhebliche Arzneimittelallergie hatte.
13. Der Proband hat beim Screening oder am Tag -1 einen Blutdruck oder eine Pulsfrequenz in Rückenlage von ≥ 150/95 mmHg bzw. > 100 Schlägen pro Minute (bpm) oder < 90/40 mmHg bzw. 40 bpm, bestätigt durch eine Wiederholungsbeurteilung.
14. Für Teil 1 konsumiert die Testperson mehr als 21 alkoholische Getränke pro Woche bei Männern oder mehr als 14 alkoholische Getränke pro Woche bei Frauen (eine Einheit Alkohol entspricht einem halben Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, einem Glas [125 ml] Wein, oder 1 Maß [25 ml] Spirituosen) oder eine erhebliche Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch hat, wie vom Hauptermittler festgestellt. Für Teil 2 konsumiert der Proband mehr als 14 alkoholische Getränke pro Woche oder hat eine erhebliche Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch, wie vom Hauptermittler festgestellt.
15. Der Proband hat beim Screening oder am Tag -1 ein positives Drogentest-, Alkoholtest- oder Cotinintestergebnis, bestätigt durch Wiederholungstests.
16. Die weibliche Testperson hat beim Screening oder am Tag -1 einen positiven Schwangerschaftstest oder ist stillend.
17. Die Person raucht derzeit oder verwendet nikotinhaltige Produkte. Ehemalige Raucher sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens einen Monat lang nicht geraucht haben.
18. Das Subjekt hat oder hat eine Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen, wie vom Hauptermittler festgestellt.
19. Die Testperson weist beim Screening ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) auf.
20. Der Proband weist beim Screening oder am Tag -1 eine Anomalie im 12-Kanal-EKG auf, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes während der Studie die Interpretation der 12-Kanal-EKG-Ergebnisse, einschließlich des durchschnittlichen QTcF-Intervalls > 450, beeinträchtigen kann ms für Männer oder >470 ms für Frauen, atrioventrikulärer Block 2. oder 3. Grades, vollständiger Linksschenkelblock, vollständiger Rechtsschenkelblock oder Wolff-Parkinson-White-Syndrom, definiert als durchschnittliche PR<110 ms, bestätigt durch ein dreifaches Wiederholungs-EKG .
21. Der Proband hat einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Hauptforschers die Sicherheit des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden, das Protokoll einzuhalten und die Studie abzuschließen, gefährden würde.
22. Der Proband hat eine Niereninsuffizienz (Serumkreatininspiegel > 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <60 ml/min*1,73 m2).
23. Der Proband hat eine aktive Lebererkrankung (Alaninaminotransferase [ALT] oder Aspartataminotransferase [AST] > 1,5x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5x ULN beim Screening oder am Tag -1. Eine erneute Prüfung ist zulässig.

24. Der Proband hat zuvor an einer klinischen Studie mit VMX-C001 teilgenommen.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Teil 2:

25. Aufgrund einer Wirkung auf FXa-DOACs sind Probanden auszuschließen, wenn sie Medikamente erhalten oder erhalten haben, die ein Inhibitor von P-Glykoprotein oder CYP3A4 sind. (z. B. Clarithromycin, Erythromycin und Azol-Antimykotika wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Osaconazol oder HIV-Proteasehemmer.) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von FXa DOAC.
26. Aufgrund einer Wirkung auf FXa-DOACs sind Probanden auszuschließen, wenn sie/er innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von FXa eine Behandlung mit CYP3A4-Induktoren (z. B. Johanniskraut, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital) erhält oder erhalten hat DOAC.
27. Aufgrund einer Wirkung auf FXa-DOACs sind Probanden auszuschließen, wenn sie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von FXa-DOAC eine Behandlung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) erhalten oder erhalten haben.
28. Bei der Person bestehen Kontraindikationen für die Behandlung mit FXa-DOACs.