Onderzoek met enkele dosis VMX-C001 bij gezonde proefpersonen met en zonder direct oraal anticoagulans FXa

Inclusiecriteria:

1. In deel 1: mannen en vrouwen van elke etnische afkomst tussen 18 en 49 jaar, in deel 2 mannen en vrouwen van elke etnische afkomst tussen 50 en 79 jaar, inclusief, op het moment van de screening.
2. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn geschikte anticonceptie te gebruiken, zoals een condoom, en zich te onthouden van spermadonatie tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden en een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, wanneer hun seksuele partner niet is gevasectomeerd. Zeer effectieve vormen van anticonceptie omvatten het gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) of hormonale anticonceptie met alleen progestageen die gepaard gaat met remming van de ovulatie, een spiraaltje (spiraaltje), een intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) of onthouding.
4. Postmenopauzale vrouwen moeten ≥12 maanden spontane amenorroe hebben gehad (met gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) >33,4 IE/l).
5. Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die ten minste zes weken vóór de onderzoeksbehandeling een chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie, totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan. In het geval van alleen een ovariëctomie moet de reproductieve status van de vrouw worden bevestigd door middel van een vervolgonderzoek naar de hormoonspiegels. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn, moeten de procedure documenteren door middel van een operatierapport of door middel van echografie.
6. De proefpersoon moet tussen de 60 en 120 kg wegen, inclusief, en moet een BMI hebben tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief, op screening en op dag -1.
7. De proefpersoon moet in goede gezondheid verkeren, zoals blijkt uit een medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie is acceptabel).
8. De proefpersoon is bereid en in staat om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en om zich aan de onderzoeksbeperkingen te houden.
9. De patiënt heeft een goede veneuze toegang tot de bovenste ledematen.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft tenoxicam gebruikt in de 35 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of FXa DOAC of heeft piroxicam gebruikt in de twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of FXa DOAC.
2. De proefpersoon heeft in de week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of FXa DOAC een niet-aspirine, niet-piroxicam, niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) gebruikt.
3. De proefpersoon heeft om therapeutische redenen vitamine K nodig of heeft deze in de maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of FXa DOAC gebruikt. Vitamine K die niet voor therapeutische doeleinden wordt ingenomen, is aanvaardbaar, bijvoorbeeld als onderdeel van een multivitaminesupplement.
4. De proefpersoon krijgt of heeft, om welke reden dan ook, een antistollingsmiddel of bloedplaatjesaggregatieremmer nodig, waaronder warfarine, clopidogrel of aspirine of een ander antistollingsmiddel of bloedplaatjesaggregatieremmer, of heeft deze therapieën gebruikt in de maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of FXa DOAC.
5. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of FXa DOAC voorgeschreven orale, systemische of plaatselijke medicatie gekregen, inclusief eventuele vaccinaties (met uitzondering van anticonceptiva), tenzij naar het oordeel van de hoofdonderzoeker en de medische staf. Controleer of de medicatie de onderzoeksprocedures niet zal verstoren of de veiligheid in gevaar zal brengen.
6. De proefpersoon heeft binnen één week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of FXa DOAC niet-voorgeschreven systemische of plaatselijke medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) gebruikt (met uitzondering van orale vitamine-/mineraalsupplementen [inclusief die vitamine K bevatten als dat niet het geval is). ingenomen voor therapeutische doeleinden] en paracetamol), tenzij de medicatie naar de mening van de hoofdonderzoeker en de medische monitor de onderzoeksprocedures niet zal verstoren of de veiligheid in gevaar zal brengen.
7. De proefpersoon neemt momenteel deel aan een klinische studie, b.v. vervolgbezoeken bijwoont of een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische of biologische entiteit) heeft gekregen binnen 1 maand (voor kleine moleculen) of 3 maanden (voor biologische geneesmiddelen) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. De proefpersoon heeft in de 3 maanden voorafgaand aan de screening ≥ 500 ml bloed, plasma of bloedplaatjes gedoneerd, of een andere hoeveelheid bloed binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
9. Vanwege een verhoogd risico op trombose bij personen met bekende diabetes mellitus of een nuchtere glucosewaarde van ≥7,0 mmol/l bij screening.

10. De proefpersoon heeft een bloedingsdiathese, een verhoogd risico op bloedingen of loopt, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een verhoogd risico op de gevolgen van bloedingen, waaronder maar niet beperkt tot het volgende:

    1. gastro-intestinale ulceratie in de afgelopen 3 maanden;
    2. bekende of vermoedelijke slokdarmvarices;
    3. vasculaire aneurysma's of bekende arterioveneuze malformaties;
    4. voorgeschiedenis van bekende ernstige intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen;
    5. voorgeschiedenis van hersen-, ruggengraat- of oogchirurgie in het afgelopen jaar;
    6. elke intracraniale bloeding;
    7. ongecontroleerde ernstige hypertensie.
11. De proefpersoon heeft, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een verhoogd risico op trombose of trombo-embolie, inclusief eventuele bekende trombofilie, zoals het antifosfolipidensyndroom, of een voorgeschiedenis van al dan niet uitgelokte arteriële of veneuze trombose, inclusief trombo-embolie.
12. De proefpersoon heeft een aanzienlijke geschiedenis van medicijnallergie, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker.
13. De proefpersoon heeft op de screening of op dag -1 een bloeddruk in liggende positie of een hartslag in liggende positie van respectievelijk ≥ 150/95 mmHg en >100 slagen per minuut (bpm), of < 90/40 mmHg en 40 bpm, respectievelijk, bevestigd door een herbeoordeling.
14. Voor deel 1 drinkt de proefpersoon >21 alcoholische dranken/week voor mannen of >14 alcoholische dranken/week voor vrouwen (één eenheid alcohol staat gelijk aan ½ pint [285 ml] bier of pils, één glas [125 ml] wijn, of 1 maatje [25 ml sterke drank) of heeft een aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker. Voor deel 2 drinkt de proefpersoon >14 alcoholische dranken per week of heeft hij een aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
15. De proefpersoon heeft een positief resultaat van de drugsscreening, alcoholtest of cotininetest tijdens de screening of op dag -1, bevestigd door herhaald testen.
16. De vrouwelijke proefpersoon heeft een positieve zwangerschapstest op de screening of op dag -1 of geeft borstvoeding.
17. De patiënt rookt momenteel of gebruikt nicotinehoudende producten. Voormalige rokers komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet hebben gerookt.
18. De proefpersoon heeft of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, psychiatrische, ademhalings-, metabolische, endocriene, hematologische of andere ernstige stoornis, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
19. De proefpersoon heeft bij de screening een positief testresultaat voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaamtestresultaat.
20. De proefpersoon heeft tijdens de screening of op dag -1 een afwijking in het 12-afleidingen-ECG die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, tijdens het onderzoek de interpretatie van de 12-afleidingen-ECG-resultaten kan verstoren, inclusief het gemiddelde QTcF-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen, 2e of 3e graads atrioventriculair blok, compleet linkerbundeltakblok, compleet rechterbundeltakblok of Wolff-Parkinson-White-syndroom, gedefinieerd als gemiddelde PR<110 msec, bevestigd door een drievoudig herhaald ECG .
21. De proefpersoon heeft enige andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het protocol te voldoen en het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen.
22. De proefpersoon heeft nierinsufficiëntie (serumcreatininespiegel > 1,25 keer de bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <60 ml/min*1,73m2).
23. De patiënt heeft een actieve leverziekte (alanineaminotransferase [ALAT] of aspartaataminotransferase [ASAT] >1,5x ULN, of totaal bilirubine >1,5x ULN bij screening of op dag -1. Eén hertest is toegestaan).

24. De proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met VMX-C001.

    Aanvullende uitsluitingscriteria alleen voor deel 2:

25. Vanwege een effect op FXa DOAC's moeten proefpersonen worden uitgesloten als hij/zij medicatie krijgt of heeft gekregen die een remmer is van P-glycoproteïne of CYP3A4. (bijv. claritromycine, erytromycine en azol-antimycotica zoals ketoconazol, itraconazol, voriconazol en osaconazol of HIV-proteaseremmers.) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van FXa DOAC.
26. Vanwege een effect op FXa DOAC's moeten proefpersonen worden uitgesloten als hij/zij binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van FXa een behandeling krijgt of heeft gehad met CYP3A4-inductoren (bijv. sint-janskruid, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital). DOAC.
27. Vanwege een effect op FXa DOAC's moeten proefpersonen worden uitgesloten als hij/zij binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van FXa DOAC een behandeling krijgt of heeft gehad met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of selectieve noradrenalineheropnameremmers (SNRI's).
28. De proefpersoon heeft een contra-indicatie voor behandeling met FXa DOAC's.