Ensaio de dose única de VMX-C001 em indivíduos saudáveis ​​com e sem anticoagulante oral direto FXa

Critério de inclusão:

1. Na Parte 1, homens e mulheres de qualquer origem étnica entre 18 e 49 anos de idade, na Parte 2, homens e mulheres de qualquer origem étnica entre 50 e 79 anos de idade, inclusive, no momento da Triagem.
2. Os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados, como preservativo, e abster-se de doar esperma durante o estudo e até 90 dias após a administração do medicamento em estudo.
3. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não tentar engravidar e usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 90 dias após a administração do medicamento em estudo, quando seu parceiro sexual não tiver sido vasectomizado. Formas altamente eficazes de controle de natalidade envolvem o uso de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) ou somente progestagênio associada à inibição da ovulação, um dispositivo intrauterino (DIU), um sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU) ou abstinência.
4. As mulheres na pós-menopausa devem ter tido ≥12 meses de amenorreia espontânea (com hormônio folículo-estimulante (FSH) documentado >33,4 UI/L).
5. Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas que tiveram uma ooforectomia cirúrgica bilateral com ou sem histerectomia, histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isoladamente, o estado reprodutivo da mulher deve ser confirmado através de uma avaliação do nível hormonal de acompanhamento. Mulheres cirurgicamente estéreis devem fornecer documentação do procedimento por meio de laudo operatório ou ultrassonografia.
6. O sujeito deve pesar entre 60 e 120 kg, inclusive, e deve ter IMC entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive, na Triagem e no Dia -1.
7. O sujeito deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita é aceitável).
8. O sujeito deseja e é capaz de dar seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e cumprir as restrições do estudo.
9. O sujeito tem bom acesso venoso nos membros superiores.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tomou tenoxicam nos 35 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou FXa DOAC ou tomou piroxicam nas duas semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou FXa DOAC.
2. O sujeito tomou qualquer medicamento antiinflamatório não esteróide (AINE) que não seja aspirina, não piroxicam, na semana anterior à primeira administração do medicamento do estudo ou FXa DOAC.
3. O sujeito requer ou tomou durante o mês anterior à primeira administração do medicamento do estudo ou FXa DOAC, vitamina K por razões terapêuticas. A vitamina K não tomada para fins terapêuticos é aceitável, por exemplo, como parte de um suplemento multivitamínico.
4. O sujeito está recebendo ou requer, por qualquer causa, qualquer terapia anticoagulante ou antiplaquetária, incluindo varfarina, clopidogrel ou aspirina ou qualquer outro agente anticoagulante ou antiplaquetário ou usou essas terapias no mês anterior à primeira administração do medicamento do estudo ou FXa DOAC.
5. O sujeito recebeu qualquer medicação oral, sistêmica ou tópica prescrita, incluindo quaisquer vacinas, dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou DOAC FXa (com exceção de contraceptivos), a menos que na opinião do Investigador Principal e do Médico Monitorar a medicação não interferirá nos procedimentos do estudo nem comprometerá a segurança.
6. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de uma semana antes da primeira administração do medicamento do estudo ou FXa DOAC (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais orais [incluindo aqueles que contêm vitamina K quando não tomado para fins terapêuticos] e paracetamol), a menos que na opinião do Investigador Principal e do Monitor Médico a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança.
7. O sujeito está atualmente participando de um estudo clínico, por ex. compareceu a visitas de acompanhamento ou recebeu um medicamento experimental (nova entidade química ou biológica) dentro de 1 mês (para moléculas pequenas) ou 3 meses (para produtos biológicos) antes da administração do medicamento em estudo.
8. O sujeito doou ≥500 mL de sangue, plasma ou plaquetas nos 3 meses anteriores à triagem ou qualquer outra quantidade de sangue nos 30 dias anteriores à triagem.
9. Devido a um risco aumentado de trombose em indivíduos com diabetes mellitus conhecido ou glicose em jejum ≥7,0 mmol/L na triagem.

10. O sujeito tem qualquer diátese hemorrágica, qualquer risco aumentado de sangramento ou, na opinião do Investigador Principal, está em risco aumentado das consequências do sangramento, incluindo, mas não limitado ao seguinte:

    1. ulceração gastrointestinal nos últimos 3 meses;
    2. varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas;
    3. aneurismas vasculares ou malformações arteriovenosas conhecidas;
    4. história de anomalias vasculares intraespinhais ou intracerebrais importantes conhecidas;
    5. história de cirurgia cerebral, espinhal ou oftalmológica no último ano;
    6. qualquer hemorragia intracraniana;
    7. hipertensão grave não controlada.
11. O sujeito tem, na opinião do investigador principal, qualquer risco aumentado de trombose ou tromboembolismo, incluindo qualquer trombofilia conhecida, como síndrome antifosfolípide, ou qualquer história passada de trombose arterial ou venosa provocada ou não provocada, incluindo tromboembolismo.
12. O sujeito tem um histórico significativo de alergia a medicamentos, conforme determinado pelo Investigador Principal.
13. O sujeito tem na triagem ou no Dia -1, uma pressão arterial supina ou frequência de pulso supina ≥ 150/95 mmHg e >100 batimentos por minuto (bpm), respectivamente, ou < 90/40 mmHg e 40 bpm, respectivamente, confirmado por uma avaliação repetida.
14. Para a Parte 1, o sujeito consome >21 bebidas alcoólicas/semana para homens ou >14 bebidas alcoólicas/semana para mulheres (uma unidade de álcool equivale a ½ litro [285 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho, ou 1 medida [25 mL] de bebidas espirituosas) ou tem um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos, conforme determinado pelo Investigador Principal. Para a Parte 2, o sujeito consome >14 bebidas alcoólicas/semana ou tem um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos, conforme determinado pelo Investigador Principal.
15. O sujeito tem um resultado positivo no teste de drogas, teste de álcool ou teste de cotinina na triagem ou no Dia -1, confirmado por testes repetidos.
16. A mulher tem um teste de gravidez positivo na triagem ou no Dia -1 ou está amamentando.
17. O sujeito atualmente fuma ou usa produtos que contêm nicotina. Ex-fumantes serão elegíveis, desde que não tenham fumado por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento do estudo.
18. O sujeito tem, ou tem histórico de, qualquer distúrbio neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratório, metabólico, endócrino, hematológico ou outros distúrbios importantes clinicamente significativos, conforme determinado pelo Investigador Principal.
19. O sujeito tem um resultado positivo no teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
20. O sujeito tem uma anormalidade no ECG de 12 derivações na Triagem ou no Dia -1 que, no julgamento do Investigador Principal pode, durante o estudo, interferir na interpretação dos resultados do ECG de 12 derivações, incluindo intervalo QTcF médio >450 mseg para homens ou >470 mseg para mulheres, bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio completo de ramo direito ou síndrome de Wolff-Parkinson-White, definida como RP média <110 mseg, confirmada por uma repetição de ECG em triplicado .
21. O sujeito tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador Principal, comprometeria a segurança do sujeito ou a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo e concluir o estudo.
22. O sujeito tem insuficiência renal (nível de creatinina sérica > 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) de <60 mL/min*1,73m2).
23. O sujeito tem doença hepática ativa (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] >1,5x LSN, ou bilirrubina total >1,5x LSN na triagem ou no Dia -1. Um novo teste é permitido).

24. O sujeito já participou de um estudo clínico com VMX-C001.

    Critérios de exclusão adicionais apenas para a Parte 2:

25. Devido a um efeito nos DOACs FXa, os indivíduos devem ser excluídos se receberem ou tiverem recebido medicação que seja um inibidor da glicoproteína P ou CYP3A4. (por exemplo, claritromicina, eritromicina e antimicóticos azólicos, como cetoconazol, itraconazol, voriconazol e osaconazol ou inibidores da protease do HIV). dentro de 30 dias antes da primeira administração de FXa DOAC.
26. Devido a um efeito nos DOACs FXa, os indivíduos devem ser excluídos se receberem ou tiverem recebido tratamento com indutores do CYP3A4 (por exemplo, erva de São João, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) nos 30 dias anteriores à primeira administração de FXa DOAC.
27. Devido a um efeito nos DOACs FXa, os indivíduos devem ser excluídos se receberem ou tiverem recebido tratamento com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina (IRSNs) nos 30 dias anteriores à primeira administração de DOAC FXa.
28. O sujeito tem qualquer contra-indicação ao tratamento com DOACs FXa.