A VMX-C001 egyszeri dózisú vizsgálata egészséges alanyokon FXa közvetlen orális antikoagulánssal és anélkül

Bevételi kritériumok:

1. Az 1. részben a 18 és 49 év közötti bármely etnikai származású férfiak és nők, a 2. részben a szűrés időpontjában 50 és 79 év közötti bármely etnikai származású férfiak és nők.
2. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlásra, például óvszer használatára, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig.
3. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem kísérelnek meg teherbe esni, és rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, valamint a vizsgált gyógyszer beadása után 90 napig, ha szexuális partnerüket nem vazektomizálták. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái az ovuláció gátlásával járó kombinált (ösztrogén- és progesztogéntartalmú) vagy csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlást, intrauterin eszközt (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszert (IUS) vagy absztinenciát foglalnak magukban.
4. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapos spontán amenorrhoea kellett, hogy legyen (dokumentált follikulus-stimuláló hormon (FSH) >33,4 NE/L).
5. Sebészetileg steril nőknek minősülnek azok, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább hat héttel műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül, teljes méheltávolítással vagy petevezeték-lekötéssel. Egyedül a peteeltávolítás esetén a nő reproduktív állapotát utólagos hormonszint felméréssel kell igazolni. A műtétileg steril nőknek operatív jegyzőkönyvvel vagy ultrahanggal kell dokumentálniuk az eljárást.
6. Az alanynak 60 és 120 kg közötti súlyúnak kell lennie, és a BMI-nek 18,0 és 30,0 kg/m2 között kell lennie, beleértve a szűrést és az -1. napon.
7. Az alanynak jó egészségi állapotban kell lennie, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi értékelések alapján (a veleszületett, nem hemolitikus hiperbilirubinémia elfogadható).
8. Az alany hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez és a vizsgálati korlátozások betartásához.
9. Az alany jó felső végtag vénás hozzáféréssel rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany tenoxicamot szedett a vizsgálati gyógyszer vagy FXa DOAC első beadása előtti 35 napon, vagy piroxicamot vett be a vizsgált gyógyszer vagy FXa DOAC első beadása előtti két hétben.
2. Az alany bármilyen nem aszpirint, nem piroxicamot, nem szteroid gyulladáscsökkentőt (NSAID) vett be a vizsgálati gyógyszer vagy az FXa DOAC első beadása előtti héten.
3. Az alany terápiás okokból vizsgálati gyógyszer vagy FXa DOAC, K-vitamin első beadását megelőző hónapban igényel, vagy szedett. A nem terápiás célból szedett K-vitamin elfogadható, például multivitamin-kiegészítés részeként.
4. Az alany bármilyen okból kap vagy igényel bármilyen véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló terápiát, beleértve warfarint, klopidogrelt vagy aszpirint vagy bármely más véralvadásgátlót vagy thrombocyta-aggregációt gátló szert, vagy alkalmazta ezeket a terápiákat a vizsgálati gyógyszer vagy az FXa DOAC első beadása előtti hónapban.
5. Az alany a vizsgálati gyógyszer vagy az FXa DOAC első beadását megelőző 14 napon belül bármilyen orális, szisztémás vagy helyi gyógyszert kapott, beleértve az oltásokat is (a fogamzásgátlók kivételével), kivéve, ha a vizsgálatvezető és az orvos véleménye szerint. A gyógyszer ellenőrzése nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a biztonságot.
6. Az alany bármilyen nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert (beleértve a gyógynövényeket is) alkalmazott a vizsgálati gyógyszer vagy az FXa DOAC első beadása előtt egy héten belül (kivéve az orális vitamin-/ásványianyag-kiegészítőket [beleértve azokat is, amelyek K-vitamint tartalmaznak, ha nem terápiás célra] és paracetamol), kivéve, ha a Vezető Kutató és az Orvosi Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti a biztonságot.
7. Az alany jelenleg klinikai vizsgálatban vesz részt, pl. utóellenőrzésen vesz részt, vagy vizsgálati gyógyszert (új kémiai vagy biológiai entitást) kapott a vizsgált gyógyszer beadása előtt 1 hónapon belül (kis molekulák esetén) vagy 3 hónapon belül (biológiai anyagok esetében).
8. Az alany ≥500 ml vért, plazmát vagy vérlemezkéket adományozott a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy bármilyen más vért a szűrést megelőző 30 napon belül.
9. A trombózis megnövekedett kockázata miatt ismert diabetes mellitusban szenvedő alanyoknál, vagy éhgyomri vércukorszintje ≥7,0 mmol/l a szűréskor.

10. Az alanynak bármilyen vérzéses diatézise van, a vérzés kockázata megnövekedett, vagy a vizsgálatvezető véleménye szerint fokozott a vérzés következményeinek kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    1. gyomor-bélrendszeri fekélyek az elmúlt 3 hónapban;
    2. ismert vagy feltételezett nyelőcsővarix;
    3. vaszkuláris aneurizmák vagy ismert arteriovenosus malformációk;
    4. ismert jelentős intraspinalis vagy intracerebrális vaszkuláris rendellenességek anamnézisében;
    5. agyi, gerincvelői vagy szemészeti műtét az elmúlt évben;
    6. bármilyen intrakraniális vérzés;
    7. kontrollálatlan súlyos hipertónia.
11. A vizsgálatvezető véleménye szerint az alanynál fennáll a trombózis vagy thromboembolia megnövekedett kockázata, beleértve bármely ismert thrombophiliát, például antifoszfolipid szindrómát, vagy a kórtörténetében provokált vagy nem provokált artériás vagy vénás trombózis, beleértve a tromboembóliát is.
12. Az alanynak jelentős múltja van gyógyszerallergiában, amint azt a kutatóvezető megállapította.
13. Az alanynak a szűréskor vagy az -1. napon a vérnyomása vagy hanyatt fekvő pulzusszáma ≥ 150/95 Hgmm és >100 ütés/perc (bpm), illetve < 90/40 Hgmm, illetve 40 ütés/perc, ezt erősíti meg ismételt értékelés.
14. Az 1. rész esetében az alany >21 alkoholos italt fogyaszt hetente férfiaknál vagy >14 alkoholos italt/hét nőknél (egy egység alkohol egyenlő ½ pint [285 ml] sörrel vagy lagerrel, egy pohár [125 ml] borral, vagy 1 adag [25 ml] szeszes ital) vagy jelentős kórelőzményében alkoholizmus vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés szerepel a kutatásvezető által meghatározottak szerint. A 2. rész esetében az alany több mint 14 alkoholos italt fogyaszt hetente, vagy jelentős kórtörténetében alkoholizmus vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés szerepel, a vizsgálóvezető megállapítása szerint.
15. Az alany pozitív kábítószer-szűrési, alkoholteszt- vagy kotinin-teszt eredménye a szűréskor vagy az -1. napon, amelyet ismételt vizsgálat igazol.
16. A női alany terhességi tesztje pozitív volt a szűréskor vagy az -1. napon, vagy szoptat.
17. Az alany jelenleg dohányzik vagy nikotintartalmú termékeket használ. Korábbi dohányosok jogosultak arra, hogy a vizsgált gyógyszer beadása előtt legalább 1 hónapig nem dohányoztak.
18. Az alanynak klinikailag jelentős neurológiai, gasztrointesztinális, vese-, máj-, kardiovaszkuláris, pszichiátriai, légzőszervi, metabolikus, endokrin, hematológiai vagy egyéb jelentős rendellenessége van, vagy a kórelőzményében szerepel, ahogyan azt a vizsgálatvezető meghatározta.
19. Az alany pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag teszt eredménye a szűréskor.
20. Az alanynak a 12 elvezetéses EKG-jában abnormalitás van a szűréskor vagy az -1. napon, ami a vizsgálóvezető megítélése szerint a vizsgálat során zavarhatja a 12 elvezetéses EKG-eredmények értelmezését, beleértve az átlagos QTcF intervallumot >450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél, 2. vagy 3. fokú atrioventrikuláris blokk, teljes bal oldali köteg blokk, teljes jobb oldali köteg blokk vagy Wolff-Parkinson-White-szindróma, átlagos PR<110 msec, háromszori ismételt EKG-val igazolva .
21. Az alanynak bármilyen egyéb feltétele van, amely a kutatóvezető véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak és befejezze a vizsgálatot.
22. Az alany veseelégtelenségben szenved (a szérum kreatininszintje a normál felső határának (ULN) > 1,25-szöröse vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc*1,73 m2).
23. Az alany aktív májbetegségben szenved (alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] > 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának a szűréskor vagy az -1. napon. Egy újbóli vizsgálat megengedett).

24. Az alany korábban részt vett egy VMX-C001-gyel végzett klinikai vizsgálatban.

    További kizárási kritériumok csak a 2. részhez:

25. Az FXa DOAC-kra gyakorolt ​​hatás miatt az alanyokat ki kell zárni, ha olyan gyógyszert kapnak vagy kaptak, amely a P-glikoprotein vagy a CYP3A4 inhibitora. (pl. klaritromicin, eritromicin és azolellenes gombaellenes szerek, például ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol és osakonazol vagy HIV proteáz inhibitorok.) az FXa DOAC első beadását megelőző 30 napon belül.
26. Az FXa DOAC-okra gyakorolt ​​hatás miatt az alanyokat ki kell zárni, ha az FXa első beadását megelőző 30 napon belül CYP3A4 induktorokkal (pl. orbáncfű, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál) végzett kezelésben részesülnek vagy részesültek. DOAC.
27. Az FXa DOAC-kra gyakorolt ​​hatás miatt az alanyokat ki kell zárni, ha szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-kkel) vagy szelektív noradrenalin-újrafelvétel-gátlókkal (SNRI-kkel) kezelésben részesülnek az FXa DOAC első beadását megelőző 30 napon belül.
28. Az alanynak bármilyen ellenjavallata van az FXa DOAC-kezelésre.