Badanie pojedynczej dawki VMX-C001 u zdrowych osób z bezpośrednim doustnym antykoagulantem FXa i bez niego

Kryteria przyjęcia:

1. W Części 1 mężczyźni i kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego w wieku od 18 do 49 lat, w Części 2 mężczyźni i kobiety dowolnego pochodzenia etnicznego w wieku od 50 do 79 lat włącznie w momencie Badania Przesiewowego.
2. Mężczyźni muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa, oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w trakcie badania i przez 90 dni po podaniu badanego leku.
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się, że nie będą próbować zajść w ciążę i będą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 90 dni po podaniu badanego leku, jeśli ich partner seksualny nie został poddany wazektomii. Wysoce skuteczne formy antykoncepcji obejmują stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) lub wyłącznie progestagenowej antykoncepcji hormonalnej połączonej z hamowaniem owulacji, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) lub abstynencję.
4. U kobiet po menopauzie spontaniczny brak miesiączki musiał trwać ≥12 miesięcy (z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) >33,4 j.m./l).
5. Chirurgicznie sterylne kobiety definiuje się jako kobiety, które przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez, całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leczenia. W przypadku samej operacji usunięcia jajników stan rozrodczy kobiety należy potwierdzić w drodze kontrolnej oceny poziomu hormonów. Kobiety, które są sterylne chirurgicznie, muszą udokumentować zabieg w postaci protokołu operacyjnego lub badania USG.
6. Uczestnik musi ważyć od 60 do 120 kg włącznie i musi mieć BMI od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie w czasie badania przesiewowego i w dniu -1.
7. Stan zdrowia uczestnika musi być dobry, co stwierdzono na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych (dopuszczalna jest wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna).
8. Uczestnik wyraża chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i przestrzegania ograniczeń badania.
9. Obiekt ma dobry dostęp żylny do kończyny górnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent przyjmował tenoksykam w ciągu 35 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub FXa DOAC lub przyjmował piroksykam w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub FXa DOAC.
2. Pacjent przyjmował dowolny nie-aspirynowy, niepiroksykamowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny (NSAID) na tydzień przed pierwszym podaniem badanego leku lub FXa DOAC.
3. Pacjent wymaga lub przyjmował w ciągu miesiąca poprzedzającego pierwsze podanie badanego leku lub FXa DOAC, witaminę K ze względów terapeutycznych. Dopuszczalna jest witamina K nie przyjmowana w celach leczniczych, np. jako część suplementu wielowitaminowego.
4. Uczestnik otrzymuje lub wymaga, z jakiejkolwiek przyczyny, jakiejkolwiek terapii przeciwzakrzepowej lub przeciwpłytkowej, w tym warfaryny, klopidogrelu lub aspiryny lub jakiegokolwiek innego leku przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego, albo stosował te terapie w miesiącu poprzedzającym pierwsze podanie badanego leku lub FXa DOAC.
5. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek przepisane leki doustne, ogólnoustrojowe lub miejscowe, w tym wszelkie szczepionki, w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub FXa DOAC (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych), chyba że w opinii głównego badacza i lekarza Monitoruj, czy lek nie będzie zakłócał procedur badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu.
6. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki ogólnoustrojowe lub miejscowe wydawane bez recepty (w tym leki ziołowe) w ciągu tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku lub FXa DOAC (z wyjątkiem doustnych suplementów witaminowo/mineralnych [w tym zawierających witaminę K, jeśli nie przyjmowane w celach terapeutycznych] i paracetamol), chyba że w opinii głównego badacza i monitora medycznego lek nie będzie zakłócał procedur badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu.
7. Osoba aktualnie uczestniczy w badaniu klinicznym m.in. uczęszczał na wizyty kontrolne lub podano mu badany lek (nową substancję chemiczną lub biologiczną) w ciągu 1 miesiąca (w przypadku małych cząsteczek) lub 3 miesięcy (w przypadku leków biologicznych) przed podaniem badanego leku.
8. Uczestnik oddał ≥500 ml krwi, osocza lub płytek krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek inną ilość krwi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
9. Ze względu na zwiększone ryzyko zakrzepicy u pacjentów ze stwierdzoną cukrzycą lub stężeniem glukozy na czczo ≥7,0 mmol/l w badaniu przesiewowym.

10. U pacjenta występuje skaza krwotoczna, zwiększone ryzyko krwawienia lub, w opinii głównego badacza, istnieje zwiększone ryzyko następstw krwawienia, w tym między innymi:

    1. owrzodzenie żołądka i jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    2. znane lub podejrzewane żylaki przełyku;
    3. tętniaki naczyniowe lub znane malformacje tętniczo-żylne;
    4. w wywiadzie znane poważne nieprawidłowości w obrębie rdzenia kręgowego lub naczyń mózgowych;
    5. historia operacji mózgu, kręgosłupa lub okulistyki w ciągu ostatniego roku;
    6. jakikolwiek krwotok śródczaszkowy;
    7. niekontrolowane ciężkie nadciśnienie.
11. W opinii głównego badacza u pacjenta występuje zwiększone ryzyko zakrzepicy lub choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym jakiejkolwiek znanej trombofilii, takiej jak zespół antyfosfolipidowy, lub prowokowana lub niesprowokowana zakrzepica tętnicza lub żylna w przeszłości, w tym choroba zakrzepowo-zatorowa.
12. Jak ustalił główny badacz, u pacjenta występowała alergia na leki w wywiadzie.
13. U pacjenta w czasie badania przesiewowego lub w dniu -1 ciśnienie krwi w pozycji leżącej lub tętno w pozycji leżącej odpowiednio ≥ 150/95 mmHg i > 100 uderzeń na minutę (bpm) lub odpowiednio < 90/40 mmHg i 40 uderzeń na minutę, potwierdzone badaniem ponowną ocenę.
14. W przypadku Części 1 badany spożywa > 21 napojów alkoholowych tygodniowo w przypadku mężczyzn lub > 14 napojów alkoholowych tygodniowo w przypadku kobiet (jedna jednostka alkoholu równa się ½ pinty [285 ml] piwa lub piwa typu lager, jeden kieliszek [125 ml] wina, lub 1 miarka [25 ml] alkoholu spirytusowego) lub ma znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemikaliów, zgodnie z ustaleniami głównego badacza. W przypadku Części 2 podmiot spożywa > 14 napojów alkoholowych tygodniowo lub ma znaczną historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemikaliów, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
15. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, testu na obecność alkoholu lub testu na kotyninę podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, potwierdzony powtarzanym badaniem.
16. Pacjentka ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 lub jest w okresie laktacji.
17. Podmiot obecnie pali lub używa produktów zawierających nikotynę. Byli palacze będą kwalifikować się, pod warunkiem, że nie palili przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku.
18. U uczestnika występują lub występowały w przeszłości jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne, oddechowe, metaboliczne, endokrynologiczne, hematologiczne lub inne poważne zaburzenia, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
19. Podczas badania przesiewowego pacjent ma dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
20. U pacjenta występuje nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu, która w ocenie głównego badacza może w trakcie badania zakłócać interpretację wyników 12-odprowadzeniowego EKG, w tym średniego odstępu QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa lub zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, zdefiniowany jako średni PR <110 ms, potwierdzony trzykrotnym powtórzeniem EKG .
21. U uczestnika występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii głównego badacza zagrażałby bezpieczeństwu uczestnika lub jego zdolności do przestrzegania protokołu i ukończenia badania.
22. U pacjenta występuje niewydolność nerek (poziom kreatyniny w surowicy > 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN) lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min*1,73m2).
23. U pacjenta występuje czynna choroba wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] > 1,5 x GGN lub bilirubina całkowita > 1,5 x GGN w badaniu przesiewowym lub w dniu -1. Dopuszczalne jest jedno ponowne badanie).

24. Pacjent brał wcześniej udział w badaniu klinicznym z użyciem VMX-C001.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia wyłącznie dla Części 2:

25. Ze względu na wpływ na DOAC FXa należy wykluczyć pacjentów, którzy otrzymują lub otrzymywali leki będące inhibitorami glikoproteiny P lub CYP3A4. (np. klarytromycyna, erytromycyna i azolowe leki przeciwgrzybicze, takie jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i osakonazol lub inhibitory proteazy HIV). w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem FXa DOAC.
26. Ze względu na wpływ na DOAC FXa, należy wykluczyć pacjentów, którzy otrzymują lub otrzymywali leczenie induktorami CYP3A4 (np. dziurawiec zwyczajny, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem FXa DOAC.
27. Ze względu na wpływ na DOAC FXa należy wykluczyć pacjentów, którzy otrzymują lub otrzymywali leczenie selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem FXa DOAC.
28. U pacjenta nie występują żadne przeciwwskazania do leczenia DOAC FXa.