Enkeltdoseforsøk av VMX-C001 hos friske personer med og uten FXa direkte oralt antikoagulant

Inklusjonskriterier:

1. I del 1, menn og kvinner av enhver etnisk opprinnelse mellom 18 og 49 år, i del 2, menn og kvinner av enhver etnisk opprinnelse mellom 50 og 79 år, inklusive, på tidspunktet for screening.
2. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke passende prevensjon, for eksempel kondom, og til å avstå fra sæddonasjon under studien og inntil 90 dager etter administrering av studiemedisin.
3. Kvinner i fertil alder må gå med på å ikke forsøke å bli gravide og å bruke en svært effektiv form for prevensjon under studien og i 90 dager etter administrering av studiemedikamenter når deres seksuelle partner ikke har blitt vasektomisert. Svært effektive former for prevensjon innebærer bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, en intrauterin enhet (IUD), et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) eller abstinens.
4. Postmenopausale kvinner må ha hatt ≥12 måneder med spontan amenoré (med dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) >33,4 IE/L).
5. Kirurgisk sterile kvinner er definert som de som har hatt en kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi, total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, må kvinnens reproduktive status bekreftes ved oppfølging av hormonnivåvurdering. Kvinner som er kirurgisk sterile skal dokumentere inngrepet ved operasjonsrapport eller ved ultralyd.
6. Forsøkspersonen må veie mellom 60 og 120 kg inklusive, og må ha en BMI mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive, ved screening og på dag -1.
7. Forsøkspersonen må være i god helse, som bestemt av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi er akseptabelt).
8. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien og til å overholde studierestriksjonene.
9. Personen har god venøs tilgang til øvre lemmer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tatt tenoxicam i løpet av de 35 dagene før den første administrasjonen av studiemedikamentet eller FXa DOAC eller har tatt piroxicam i de to ukene før den første administrasjonen av studiemedisinen eller FXa DOAC.
2. Pasienten har tatt et hvilket som helst ikke-aspirin, ikke-piroksikam, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) i uken før første administrasjon av studiemedisin eller FXa DOAC.
3. Pasienten krever eller har tatt i løpet av måneden før første administrasjon av studiemedikamentet eller FXa DOAC, vitamin K av terapeutiske årsaker. Vitamin K som ikke tas for terapeutiske formål er akseptabelt, for eksempel som en del av et multivitamintilskudd.
4. Pasienten mottar eller krever, uansett årsak, enhver antikoagulant eller blodplatehemmende terapi inkludert warfarin, klopidogrel eller aspirin eller et annet antikoagulant eller antiblodplatemiddel eller har brukt disse terapiene i måneden før første administrasjon av studiemedikamentet eller FXa DOAC.
5. Forsøkspersonen har mottatt alle foreskrevet orale, systemiske eller aktuelle medisiner, inkludert vaksinasjoner, innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet eller FXa DOAC (med unntak av prevensjonsmidler), med mindre det er etter vurderingen av hovedetterforskeren og den medisinske Overvåking av medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
6. Pasienten har brukt alle ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert urtemedisiner) innen én uke før første administrasjon av studiemedisin eller FXa DOAC (med unntak av orale vitamin-/mineraltilskudd [inkludert de som inneholder vitamin K når de ikke tatt for terapeutiske formål] og paracetamol), med mindre medisineringen etter hovedetterforskeren og den medisinske overvåkeren mener ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
7. Forsøkspersonen deltar for tiden i en klinisk studie, bl.a. deltar på oppfølgingsbesøk eller har fått et forsøkslegemiddel (ny kjemisk eller biologisk enhet) innen 1 måned (for små molekyler) eller 3 måneder (for biologiske) før administrering av studiemedikamentet.
8. Forsøkspersonen har donert ≥500 ml blod, plasma eller blodplater i løpet av de 3 månedene før screening eller en hvilken som helst annen blodmengde innen 30 dager før screening.
9. På grunn av økt risiko for trombose pasienter med kjent diabetes mellitus eller fastende glukose ≥7,0 mmol/L ved screening.

10. Personen har blødningsdiatese, økt risiko for blødning eller, etter hovedetterforskerens oppfatning, har økt risiko for konsekvensene av blødning, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. mage-tarmsår i løpet av de siste 3 månedene;
    2. kjente eller mistenkte øsofagusvaricer;
    3. vaskulære aneurismer eller kjente arteriovenøse misdannelser;
    4. historie med kjente store intraspinal eller intracerebrale vaskulære abnormiteter;
    5. historie med hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi i løpet av det siste året;
    6. enhver intrakraniell blødning;
    7. ukontrollert alvorlig hypertensjon.
11. Forsøkspersonen har, etter hovedetterforskerens oppfatning, enhver økt risiko for trombose eller tromboemboli, inkludert kjent trombofili, slik som antifosfolipidsyndrom, eller en tidligere historie med provosert eller uprovosert arteriell eller venøs trombose, inkludert tromboemboli.
12. Personen har en betydelig historie med legemiddelallergi, som bestemt av hovedetterforskeren.
13. Forsøkspersonen har ved screening eller på dag -1 et liggende blodtrykk eller puls på rygg på henholdsvis ≥ 150/95 mmHg og >100 slag per minutt (bpm), henholdsvis < 90/40 mmHg og 40 bpm, bekreftet av en gjentatt vurdering.
14. For del 1 inntar forsøkspersonen >21 alkoholholdige drikker/uke for menn eller >14 alkoholholdige drikker/uke for kvinner (én enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter [285 ml] øl eller pils, ett glass [125 ml] vin, eller 1 mål [25 ml] brennevin) eller har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier, som bestemt av hovedetterforskeren. For del 2 inntar forsøkspersonen >14 alkoholholdige drikker/uke eller har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk, som bestemt av hovedetterforskeren.
15. Forsøkspersonen har et positivt rusmiddelscreening, alkoholtest eller kotinintestresultat ved screening eller på dag -1, bekreftet ved gjentatt testing.
16. Den kvinnelige forsøkspersonen har positiv graviditetstest ved screening eller på dag -1 eller ammer.
17. Observanden røyker eller bruker nikotinholdige produkter. Tidligere røykere vil være kvalifisert, forutsatt at de ikke har røykt på minst 1 måned før administrering av studiemedikamentet.
18. Personen har, eller har en historie med, noen klinisk signifikante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metabolske, endokrine, hematologiske eller andre alvorlige lidelser, som bestemt av hovedetterforskeren.
19. Forsøkspersonen har et positivt Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), Hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistofftestresultat ved screening.
20. Forsøkspersonen har en abnormitet i 12-avlednings-EKG ved screening eller på dag -1 som, etter hovedetterforskerens vurdering, kan forstyrre tolkningen av 12-avlednings-EKG-resultater, inkludert gjennomsnittlig QTcF-intervall >450 msec for menn eller >470 msec for kvinner, 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokk, komplett venstre grenblokk, komplett høyre grenblokk eller Wolff-Parkinson-White syndrom, definert som gjennomsnittlig PR<110 msec, bekreftet av et triplikat gjentatt EKG .
21. Forsøkspersonen har andre forhold som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forsøkspersonens evne til å overholde protokollen og fullføre studien.
22. Pasienten har nedsatt nyrefunksjon (serumkreatininnivå > 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <60 ml/min*1,73 m2).
23. Personen har aktiv leversykdom (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >1,5x ULN, eller total bilirubin > 1,5x ULN ved screening eller på dag -1. En ny test er tillatt).

24. Observanden har tidligere deltatt i en klinisk studie med VMX-C001.

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for del 2:

25. På grunn av en effekt på FXa DOACs, skal forsøkspersoner ekskluderes hvis han/hun mottar eller har mottatt medisiner som hemmer P-glykoprotein eller CYP3A4. (f.eks. klaritromycin, erytromycin og azol-antimykotika som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og osakonazol eller HIV-proteasehemmere.) innen 30 dager før første administrasjon av FXa DOAC.
26. På grunn av en effekt på FXa DOACs, skal forsøkspersoner ekskluderes hvis han/hun mottar eller har mottatt behandling med CYP3A4-induktorer (f.eks. johannesurt, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) innen 30 dager før første administrasjon av FXa DOAC.
27. På grunn av en effekt på FXa DOAC, skal forsøkspersoner ekskluderes hvis han/hun mottar eller har mottatt behandling med selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller selektive noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) innen 30 dager før første administrasjon av FXa DOAC.
28. Pasienten har noen kontraindikasjon for behandling med FXa DOAC.