在使用和不使用 FXa 直接口服抗凝剂的健康受试者中进行 VMX-C001 的单剂量试验

纳入标准：

1. 第 1 部分中，筛选时年龄在 18 岁至 49 岁之间的任何种族的男性和女性，第 2 部分中，年龄在 50 岁至 79 岁之间的任何种族的男性和女性（含）。
2. 男性受试者必须愿意使用适当的避孕措施，例如避孕套，并在研究期间和研究药物给药后 90 天之前避免捐献精子。
3. 有生育能力的女性必须同意在研究期间和研究药物给药后 90 天内（当其性伴侣尚未接受输精管结扎术时）不尝试怀孕并使用高效的节育措施。 高效的节育形式需要使用联合（含雌激素和孕激素）或仅含孕激素的激素避孕药，并结合抑制排卵、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS) 或禁欲。
4. 绝经后妇女必须有≥12个月的自发性闭经（记录的卵泡刺激素（FSH）> 33.4 IU/L）。
5. 手术绝育女性被定义为在接受研究治疗前至少六周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术、全子宫切除术或输卵管结扎术）的女性。 如果仅进行卵巢切除术，则必须通过后续激素水平评估来确认女性的生殖状况。 接受绝育手术的女性必须通过手术报告或超声波提供手术记录。
6. 在筛选时和第-1天，受试者的体重必须在 60 至 120 公斤（含）之间，并且 BMI 必须在 18.0 至 30.0 公斤/平方米（含）之间。
7. 根据病史、体格检查、12 导联心电图和临床实验室评估确定，受试者必须身体健康（可以接受先天性非溶血性高胆红素血症）。
8. 受试者愿意并且能够书面知情同意参与研究并遵守研究限制。
9. 对象有良好的上肢静脉通路。

排除标准：

1. 受试者在首次施用研究药物或FXa DOAC之前的35天内服用了替诺昔康，或者在首次施用研究药物或FXa DOAC之前的两周内服用了吡罗昔康。
2. 受试者在首次给予研究药物或 FXa DOAC 之前一周内服用过任何非阿司匹林、非吡罗昔康、非类固醇抗炎药 (NSAID)。
3. 出于治疗原因，受试者需要或在首次施用研究药物或 FXa DOAC、维生素 K 之前的一个月期间已经服用。 不出于治疗目的服用维生素 K 是可以接受的，例如作为多种维生素补充剂的一部分。
4. 受试者因任何原因正在接受或需要任何抗凝剂或抗血小板治疗，包括华法林、氯吡格雷或阿司匹林或任何其他抗凝剂或抗血小板剂，或在首次施用研究药物或 FXa DOAC 之前的一个月内已使用这些疗法。
5. 受试者在首次给予研究药物或 FXa DOAC 之前 14 天内接受过任何处方口服、全身或局部药物治疗，包括任何疫苗接种（避孕药具除外），除非首席研究员和医学博士认为监测药物不会干扰研究程序或损害安全性。
6. 受试者在首次给予研究药物或 FXa DOAC 之前一周内使用过任何非处方全身或局部药物（包括草药）（口服维生素/矿物质补充剂除外[包括那些含有维生素 K 的补充剂（当未服用时））为治疗目的而服用]和扑热息痛），除非首席研究员和医学监察员认为该药物不会干扰研究程序或损害安全性。
7. 受试者目前正在参与一项临床研究，例如 在给予研究药物之前 1 个月（对于小分子）或 3 个月（对于生物制剂）内参加过随访或已服用过研究药物（新化学或生物实体）。
8. 受试者在筛选前 3 个月内捐献了≥500 mL 血液、血浆或血小板，或在筛选前 30 天内捐献了任何其他血液量。
9. 因为患有已知糖尿病或筛查时空腹血糖≥7.0 mmol/L 的受试者血栓形成的风险增加。

10. 受试者具有任何出血素质、任何出血风险增加，或者根据首席研究员的意见，出血后果的风险增加，包括但不限于以下情况：

    1. 近3个月内有胃肠道溃疡；
    2. 已知或疑似食管静脉曲张；
    3. 血管动脉瘤或已知的动静脉畸形；
    4. 已知的主要椎管内或脑内血管异常病史；
    5. 去年有脑部、脊柱或眼科手术史；
    6. 任何颅内出血；
    7. 未控制的严重高血压。
11. 首席研究员认为，受试者具有任何增加的血栓形成或血栓栓塞风险，包括任何已知的血栓形成倾向，例如抗磷脂综合征，或任何诱发或非诱发的动脉或静脉血栓形成（包括血栓栓塞）的既往史。
12. 经首席研究员确定，受试者有明显的药物过敏史。
13. 受试者在筛选时或第-1天，仰卧血压或仰卧脉搏率分别≥ 150/95 mmHg和> 100次/分钟(bpm)，或分别< 90/40 mmHg和40 bpm，通过以下方式确认：重复评估。
14. 对于第 1 部分，受试者每周饮用 >21 杯酒精饮料（男性）或 >14 杯酒精饮料/女性（一单位酒精等于 ½ 品脱 [285 mL] 啤酒或啤酒、一杯 [125 mL] 葡萄酒、或 1 份 [25 mL] 烈酒）或有严重的酗酒或药物/化学品滥用史（经首席研究员确定）。 对于第 2 部分，根据首席研究员的确定，受试者每周饮用超过 14 杯酒精饮料，或者有严重的酗酒或药物/化学品滥用史。
15. 受试者在筛选时或第-1天具有阳性药物筛选、酒精测试或可替宁测试结果，并通过重复测试确认。
16. 女性受试者在筛选时或第-1天妊娠测试呈阳性或者正在哺乳。
17. 对象目前吸烟或使用含尼古丁的产品。 以前吸烟者只要在服用研究药物之前至少 1 个月没有吸烟，就有资格。
18. 经首席研究员确定，受试者患有任何临床上显着的神经、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、精神、呼吸、代谢、内分泌、血液或其他主要疾病或有任何临床显着疾病史。
19. 受试者在筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测结果呈阳性。
20. 受试者在筛选时或第-1天的 12 导联心电图存在异常，根据主要研究者的判断，在研究期间可能会干扰 12 导联心电图结果的解释，包括平均 QTcF 间期 >450男性 > 470 毫秒，女性 > 470 毫秒，二度或三度房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞、完全性右束支传导阻滞或沃尔夫-帕金森-怀特综合征，定义为平均 PR<110 毫秒，由三次重复心电图证实。
21. 受试者具有首席研究员认为会损害受试者安全或受试者遵守方案并完成研究的能力的任何其他状况。
22. 受试者患有肾功能不全（血清肌酐水平>正常上限（ULN）的1.25倍或估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min*1.73m2）。
23. 受试者患有活动性肝病（筛选时或第-1天时丙氨酸转氨酶[ALT]或天冬氨酸转氨酶[AST]>1.5x ULN，或总胆红素>1.5x ULN。 允许重新测试一次）。

24. 受试者之前曾参加过 VMX-C001 的临床研究。

    仅适用于第 2 部分的附加排除标准：

25. 由于对 FXa DOAC 的影响，如果受试者正在接受或已经接受过 P-糖蛋白或 CYP3A4 抑制剂的药物，则应将其排除。 （例如，克拉霉素、红霉素和唑类抗真菌药，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑和奥沙康唑或 HIV 蛋白酶抑制剂。） 首次施用 FXa DOAC 前 30 天内。
26. 由于对 FXa DOAC 的影响，如果受试者在首次给予 FXa 前 30 天内接受或已经接受过 CYP3A4 诱导剂（例如圣约翰草、利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥）治疗，则应被排除DOAC。
27. 由于对 FXa DOAC 的影响，如果受试者在首次给予 FXa DOAC 前 30 天内接受或已经接受过选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 治疗，则应被排除。
28. 受试者有 FXa DOAC 治疗的任何禁忌症。