Ensayo de dosis única de VMX-C001 en sujetos sanos con y sin anticoagulante oral directo FXa

Criterios de inclusión:

1. En la Parte 1, hombres y mujeres de cualquier origen étnico entre 18 y 49 años de edad, en la Parte 2, hombres y mujeres de cualquier origen étnico entre 50 y 79 años de edad, inclusive, al momento de la Selección.
2. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado, como un condón, y abstenerse de donar esperma durante el estudio y hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
3. Las mujeres en edad fértil deben aceptar no intentar quedar embarazadas y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio cuando su pareja sexual no haya sido vasectomizada. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces implican el uso de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) o solo de progestágenos asociados con la inhibición de la ovulación, un dispositivo intrauterino (DIU), un sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU) o la abstinencia.
4. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥12 meses de amenorrea espontánea (con hormona estimulante del folículo (FSH) documentada >33,4 UI/L).
5. Las mujeres quirúrgicamente estériles se definen como aquellas que se han sometido a una ooforectomía quirúrgica bilateral con o sin histerectomía, histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de recibir el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, el estado reproductivo de la mujer debe confirmarse mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal. Las mujeres quirúrgicamente estériles deben proporcionar documentación del procedimiento mediante un informe operatorio o mediante ecografía.
6. El sujeto debe pesar entre 60 y 120 kg, inclusive, y debe tener un IMC entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive, en la selección y el día -1.
7. El sujeto debe gozar de buena salud, según lo determinado por su historial médico, examen físico, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica es aceptable).
8. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
9. El sujeto tiene un buen acceso venoso en las extremidades superiores.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tomó tenoxicam en los 35 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o FXa DOAC o tomó piroxicam en las dos semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o FXa DOAC.
2. El sujeto ha tomado algún fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que no sea aspirina, ni piroxicam, en la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio o FXa DOAC.
3. El sujeto requiere o ha tomado durante el mes anterior a la primera administración del fármaco del estudio o FXa DOAC, vitamina K por motivos terapéuticos. La vitamina K que no se toma con fines terapéuticos es aceptable, por ejemplo, como parte de un suplemento multivitamínico.
4. El sujeto está recibiendo o requiere, por cualquier causa, cualquier terapia anticoagulante o antiplaquetaria, incluida warfarina, clopidogrel o aspirina o cualquier otro agente anticoagulante o antiplaquetario o ha utilizado estas terapias en el mes anterior a la primera administración del fármaco del estudio o FXa DOAC.
5. El sujeto ha recibido cualquier medicación oral, sistémica o tópica prescrita, incluidas vacunas, dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o FXa DOAC (con excepción de los anticonceptivos), a menos que en opinión del investigador principal y el médico. Monitorear la medicación no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad.
6. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos remedios a base de hierbas) dentro de una semana antes de la primera administración del fármaco del estudio o FXa DOAC (con la excepción de suplementos orales de vitaminas/minerales [incluidos aquellos que contienen vitamina K cuando no tomado con fines terapéuticos] y paracetamol), a menos que en opinión del investigador principal y el monitor médico el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
7. El sujeto participa actualmente en un estudio clínico, p. asistir a visitas de seguimiento o se le ha administrado un fármaco en investigación (nueva entidad química o biológica) dentro de 1 mes (para moléculas pequeñas) o 3 meses (para productos biológicos) antes de la administración del fármaco del estudio.
8. El sujeto ha donado ≥500 ml de sangre, plasma o plaquetas en los 3 meses anteriores a la selección o cualquier otra cantidad de sangre dentro de los 30 días anteriores a la selección.
9. Debido a un mayor riesgo de trombosis, sujetos con diabetes mellitus conocida o niveles de glucosa en ayunas ≥7,0 mmol/L en el momento de la selección.

10. El sujeto tiene alguna diátesis hemorrágica, cualquier riesgo aumentado de hemorragia o, en opinión del investigador principal, tiene un mayor riesgo de sufrir las consecuencias de la hemorragia, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. ulceración gastrointestinal en los últimos 3 meses;
    2. várices esofágicas conocidas o sospechadas;
    3. aneurismas vasculares o malformaciones arteriovenosas conocidas;
    4. antecedentes de anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales importantes conocidas;
    5. antecedentes de cirugía cerebral, espinal u oftálmica en el último año;
    6. cualquier hemorragia intracraneal;
    7. hipertensión grave no controlada.
11. El sujeto tiene, en opinión del investigador principal, cualquier riesgo aumentado de trombosis o tromboembolismo, incluida cualquier trombofilia conocida, como el síndrome antifosfolípido, o cualquier historial previo de trombosis arterial o venosa provocada o no provocada, incluido el tromboembolismo.
12. El sujeto tiene antecedentes importantes de alergia a medicamentos, según lo determine el investigador principal.
13. El sujeto tiene en la selección o el día -1, una presión arterial en decúbito supino o una frecuencia de pulso en decúbito supino ≥ 150/95 mmHg y >100 latidos por minuto (lpm), respectivamente, o < 90/40 mmHg y 40 lpm, respectivamente, confirmado por una repetición de la evaluación.
14. Para la Parte 1, el sujeto consume >21 bebidas alcohólicas/semana para hombres o >14 bebidas alcohólicas/semana para mujeres (una unidad de alcohol equivale a ½ pinta [285 ml] de cerveza o cerveza rubia, un vaso [125 ml] de vino, o 1 medida [25 ml] de licor) o tiene antecedentes importantes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos, según lo determine el investigador principal. Para la Parte 2, el sujeto consume >14 bebidas alcohólicas por semana o tiene un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos, según lo determine el investigador principal.
15. El sujeto tiene un resultado positivo en una prueba de detección de drogas, alcohol o cotinina en la selección o el día -1, confirmado mediante pruebas repetidas.
16. La mujer tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o el día -1 o está amamantando.
17. El sujeto actualmente fuma o usa productos que contienen nicotina. Los exfumadores serán elegibles, siempre que no hayan fumado durante al menos 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio.
18. El sujeto tiene, o tiene antecedentes de, cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratorio, metabólico, endocrino, hematológico u otros trastornos importantes clínicamente significativos, según lo determine el investigador principal.
19. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo de la hepatitis C o del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
20. El sujeto tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones en la selección o el día -1 que, a juicio del investigador principal, puede, durante el estudio, interferir con la interpretación de los resultados del ECG de 12 derivaciones, incluido el intervalo QTcF promedio >450. ms para hombres o >470 ms para mujeres, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha o síndrome de Wolff-Parkinson-White, definido como PR promedio <110 ms, confirmado mediante repetición de ECG por triplicado .
21. El sujeto tiene cualquier otra condición que, a juicio del Investigador Principal, comprometería la seguridad del sujeto o la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo y completar el estudio.
22. El sujeto tiene insuficiencia renal (nivel de creatinina sérica > 1,25 veces el límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de <60 ml/min*1,73 m2).
23. El sujeto tiene enfermedad hepática activa (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST]> 1,5 veces el LSN, o bilirrubina total> 1,5 veces el LSN en la selección o el día -1. Se permite una nueva prueba).

24. El sujeto ha participado previamente en un estudio clínico con VMX-C001.

    Criterios de exclusión adicionales solo para la Parte 2:

25. Debido a un efecto sobre los DOAC FXa, los sujetos deben ser excluidos si recibe o ha recibido medicación que sea un inhibidor de la glicoproteína P o CYP3A4. (p. ej., claritromicina, eritromicina y antimicóticos azólicos como ketoconazol, itraconazol, voriconazol y osaconazol o inhibidores de la proteasa del VIH). dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de FXa DOAC.
26. Debido a un efecto sobre los ACOD de FXa, los sujetos deben ser excluidos si reciben o han recibido tratamiento con inductores de CYP3A4 (p. ej., hierba de San Juan, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de FXa. DOAC.
27. Debido a un efecto sobre los FXa DOAC, los sujetos deben ser excluidos si recibe o ha recibido tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (IRSN) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de FXa DOAC.
28. El sujeto tiene alguna contraindicación para el tratamiento con FXa DOAC.