TRD患者の自殺念慮を軽減するアジュバント促進piTBS：ランダム化偽対照試験

大うつ病性障害（MDD）患者の半数未満が、第一選択療法（すなわち、薬物療法および/または精神療法）後に寛解します。 その後の投薬試験ごとに寛解する患者の割合は徐々に減り、4 回目の抗うつ薬試験後の寛解率はわずか 10 ～ 15% にすぎません。 MDD 患者は、第一選択の抗うつ薬に反応しないため、治療抵抗性うつ病 (TRD) を患っていると考えられます。 脳活動とネットワーク接続を調節するために DLPFC に適用される反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、大うつ病性障害 (MDD)、特に TRD に対してプラスの効果があることが十分に実証されています。 MDD の治療における rTMS 研究では用量反応関係が示されており、さらに最近では、より多くの刺激をより短期間かつより高い頻度で投与する傾向がプロトコルの加速につながることが研究で示されています。 間欠シータバースト刺激 (iTBS) と呼ばれる最適化された rTMS パラメーターは、高周波 (50 Hz) で 200 ミリ秒ごとに 2 秒 (5Hz)、10 秒ごとに 3 つの TMS パルスのバーストを断続的に送信することで構成される新しいプロトコルです (合計 600 パルス)。これにより、皮質の興奮性に対する長期にわたる影響が大きくなり、標準化された高周波 (HF) rTMS プロトコルよりも短い期間でより重要な数の rTMS パルスを送達できるようになります。 iTBS は、カルシウムイオンのシナプス後濃度を増加させることによって長期増強 (LTP) のような効果を誘発し、MDD の治療に応用されています。 iTBS は安全で忍容性が高く、抗うつ作用があることが証明されています。 最近、長期 iTBS (piTBS、合計 1800 パルス) が、好ましい抗うつ特性を備えた MDD の治療に適用されています。 piTBS の加速プロトコルは、薬物療法抵抗性の MDD を治療するために最近 FDA によって承認されました。

MDD は、一般集団と比較して、自殺念慮の有病率の 2.3 倍の増加と関連しています。 MDD 患者の自殺による生涯死亡率は 15 ～ 20% です。 研究によると、TRD 患者の 30% が生涯に自殺を試みることがあり、これは治療に反応する MDD 患者の 2 ～ 4 倍の割合です。 研究によると、rTMS は気分、記憶、注意力、実行機能など、自殺のいくつかの前提条件を改善します。 rTMS には、BDNF の増加、モノアミン代謝回転の増加、視床下部-下垂体-副腎系の正常化など、自殺患者の治療に効果的な電気けいれん療法 (ECT) で見られるものと同様の分子効果があると考えられています。 いくつかの研究では、rTMS が MDD 患者の自殺念慮を軽減する可能性があることを示しています。 しかし、自殺リスクを改善する効果に焦点を当てた、偽対照の検出力のあるrTMS臨床試験は限られている。

私たちの研究は、TRD患者の自殺念慮を改善するための追加療法として、左DLPFCに対する加速piTBSの有効性を調査することを目的としています。 さらに、この介入条件に関する他の副次的転帰および神経生理学的データに関するデータも提供します。