Адъювантное ускоренное применение piTBS для снижения суицидальных мыслей у пациентов с TRD: рандомизированное контролируемое исследование
7 мая 2025 г. обновлено: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital
Эффективность адъювантной ускоренной длительной прерывистой тета-стимуляции для снижения суицидальных мыслей у резистентных к терапии пациентов с депрессией: рандомизированное контролируемое исследование
В этом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании мы стремились изучить влияние ускоренного приема piTBS на риск суицида в группе резистентных к лечению пациентов с БДР (т. е. TRD), используя расширенную шкалу оценки суицида в качестве основного результата .
Мы предположили, что этот усиленный протокол лечения будет безопасен для пациентов с ТРД с суицидальными идеями и приведет к значительному снижению риска самоубийства в условиях активного лечения по сравнению с ложным состоянием.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Менее половины пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) достигают ремиссии после терапии первой линии (т. е. фармакотерапии и/или психотерапии). С каждым последующим испытанием лекарства ремиссия наступает у все меньшей доли пациентов, а после четвертого испытания антидепрессантов уровень ремиссии составляет лишь 10-15%. Считается, что пациенты с БДР имеют резистентную к лечению депрессию (ТРД), если у них не достигается ответ на антидепрессанты первой линии. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (мТМС), применяемая поверх DLPFC для модуляции активности мозга и сетевых связей, имеет хорошо задокументированные положительные эффекты при большом депрессивном расстройстве (БДР), особенно ТРД. Исследования рТМС при лечении БДР показали взаимосвязь «доза-реакция», а совсем недавно исследования показали тенденцию к введению большего количества стимулов в течение более короткого периода времени и с более высокой частотой, что приводит к ускоренным протоколам. Оптимизированный параметр rTMS, называемый прерывистой тета-всплесковой стимуляцией (iTBS), представляет собой новый протокол, который состоит из периодической подачи пакетов из 3 импульсов TMS с высокой частотой (50 Гц) каждые 200 мс в течение 2 с (5 Гц) каждые 10 с (всего 600 импульсов). , что позволяет добиться более длительного воздействия на возбудимость коры и доставить более важное количество импульсов рТМС за более короткую продолжительность, чем стандартизированные высокочастотные (ВЧ) протоколы рТМС. iTBS вызывает долговременный эффект потенциации (LTP) за счет увеличения постсинаптической концентрации ионов кальция и применяется для лечения БДР. Доказано, что iTBS безопасен, хорошо переносится и обладает антидепрессивными свойствами. Пролонгированный iTBS (piTBS, всего 1800 импульсов) недавно был применен для лечения БДР с благоприятными антидепрессивными свойствами. Недавно FDA одобрило ускоренный протокол piTBS для лечения резистентного к лекарствам БДР.
БДР связано с увеличением распространенности суицидальных мыслей в 2,3 раза по сравнению с населением в целом. Показатель смертности в результате самоубийства среди пациентов с БДР составляет 15-20%. Исследования показывают, что 30% пациентов с ТРД будут пытаться совершить самоубийство в течение своей жизни, что в два-четыре раза больше, чем у пациентов с БДР, которые реагируют на лечение. Исследования показывают, что рТМС улучшает некоторые предпосылки самоубийства, включая настроение, память, внимание, исполнительные функции. Считается, что рТМС имеет молекулярные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при электросудорожной терапии (ЭСТ), которая эффективна при лечении суицидальных пациентов, такие как увеличение BDNF, увеличение обмена моноаминов и нормализация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Некоторые исследования показывают, что рТМС может уменьшить суицидальные мысли у пациентов с БДР. Тем не менее, клинические исследования рТМС с ложным контролем, направленные на эффективность снижения риска самоубийств, ограничены.
Наше исследование направлено на изучение эффективности ускоренного введения piTBS по сравнению с левой DLPFC в качестве дополнительной терапии для уменьшения суицидальных мыслей у пациентов с TRD. Более того, он предоставляет данные о других вторичных результатах и нейрофизиологических данных для этого состояния вмешательства.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте 20–65 лет соответствовали критериям большого депрессивного расстройства DSM-V.
- Оценка тяжести депрессии 18 или более баллов по 17-пунктовой шкале оценки депрессии Гамильтона (HRSD-17), а также балл 1 или более по пункту HDRS-17 (пункт 3).
- Критерии соответствия ТРД определяются как отсутствие клинического ответа хотя бы на одно адекватное исследование одного основного класса антидепрессантов.
- Получали стабильный режим лечения антидепрессантами в течение более 4 недель до включения в исследование и сохраняли первоначальный режим приема лекарств без изменений на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Наличие БДР с психотическими проявлениями, биполярного расстройства, шизофрении, органического мозгового синдрома или расстройства, связанного с употреблением активных веществ (за исключением табака и кофеина).
- Перенесенные ранее внутричерепные операции и ферромагнитные металлические имплантаты в голове.
- Аномалии головного мозга в анамнезе (например, новообразования головного мозга, артериовенозные мальформации, менингит, энцефалит, эпилепсия, нейродегенеративные расстройства).
- Беременность при поступлении.
- Лечение электросудорожной терапией (ЭСТ) в анамнезе или отсутствие ответа на рТМС в левой ДЛПФК.
- Те, кто пытался покончить жизнь самоубийством в течение шести месяцев с даты показа.
- Поражения кожи головы в области установки катушки.
- Помимо перечисленных выше, это лица, которые по медицинскому заключению исследователя были признаны непригодными для участия в данном клиническом исследовании по другим причинам (например, отсутствие правомочности дать согласие на исследование или любые другие противопоказания к приему рТМС).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: piTBS (активный, N=50)
Сеансы piTBS будут проводиться с использованием стимулятора Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Уитленд, Уэльс, Великобритания, SA340HR) с 70-мм катушкой в форме восьмерки с воздушным охлаждением (пленочная катушка Magstim D70 Air).
Протокол piTBS состоит из 3-импульсных пакетов частотой 50 Гц, подаваемых каждые 200 мс (при 5 Гц) в течение 2 с с интервалом 8 с в течение 60 циклов.
Двухсекундная последовательность piTBS будет повторяться каждые 10 с, всего 1800 импульсов за сеанс.
Интенсивность стимуляции будет установлена на уровне 90% двигательного порога покоя (РМТ), измеренного от первой правой дорсальной межкостной мышцы с помощью портативной катушки в форме восьмерки длиной 700 мм (альфа-катушка Magstim D70).
Метод Beam F3 будет использоваться для позиционирования катушки для воздействия на левую дорсолатеральную префронтальную кору.
Протокол piTBS будет запланирован на 3 сеанса в рабочий день в течение 2 недель (т. е. всего 30 сеансов в течение 2 недель).
Три сеанса piTBS в день будут разделены минимум 60 минутами.
|
Стимулятор Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Уитленд, Уэльс, Великобритания, SA340HR).
Подробности вмешательства см. в описаниях групп/групп.
|
|
Фальшивый компаратор: piTBS (имитация, N=50)
Пациенты в состоянии имитации piTBS будут получать тот же режим piTBS и точное расположение катушки, но стимуляция будет проводиться с использованием коммерческой идентично выглядящей ложной катушки в форме восьмерки (имитационная катушка с пленочной пленкой Magstim D70 Air), которая может издавать аналогичный звук. и ощущения, но не вызывают ни магнитных импульсов, ни тока в коре.
|
Стимулятор Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Уитленд, Уэльс, Великобритания, SA340HR).
Подробности вмешательства см. в описаниях групп/групп.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение во времени показателя по шкале Бека для суицидальных мыслей (BSS) (от исходного уровня до моментов времени через 1 неделю после piTBS, в конце piTBS и через 1, 2 и 4 недели после piTBS).
Временное ограничение: 6 недель
|
BSS — это инструмент самоотчета, состоящий из 21 пункта, предназначенный для выявления и измерения текущей интенсивности конкретных отношений, поведения и планов пациентов по совершению самоубийства в течение последней недели.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение во времени показателя по шкале удовольствия Снайта-Гамильтона (SHAPS) (от исходного уровня до моментов времени через 1 неделю после piTBS, в конце piTBS и через 1, 2 и 4 недели после piTBS).
Временное ограничение: 6 недель
|
SHAPS — это анкета для самоотчета, состоящая из 14 пунктов, предназначенная для оценки удовольствия, полученного субъектом за «последние несколько дней».
Он оценивается от «определенно согласен» до «определенно не согласен» по 4-балльной шкале Лайкерта (т. е. от 1 до 4), а общий балл варьируется от 14 до 56.
Более высокие баллы указывают на более тяжелую ангедонию.
|
6 недель
|
|
Изменение во времени показателя по шкале безнадежности Бека (BHS) (от исходного уровня до моментов времени через 1 неделю после piTBS, в конце piTBS и через 1, 2 и 4 недели после piTBS).
Временное ограничение: 6 недель
|
BHS — это опросник из 20 пунктов, измеряющий пессимизм/безнадежность, конструкция, связанная с суицидальными идеями.
|
6 недель
|
|
Изменение с течением времени оценки по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) (от исходного уровня до моментов времени через 1 неделю после piTBS, в конце piTBS и через 1, 2 и 4 недели после piTBS).
Временное ограничение: 6 недель
|
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) представляет собой инструмент из десяти пунктов для измерения тяжести депрессивных эпизодов.
Каждый элемент дает оценку от 0 до 6; Таким образом, общий балл варьируется от 0 до 60. Более высокий балл MADRS указывает на более тяжелую депрессию.
|
6 недель
|
|
Изменение во времени показателя шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS) из 17 пунктов (от исходного уровня до моментов времени через 1 неделю после piTBS, в конце piTBS и через 1, 2 и 4 недели после piTBS).
Временное ограничение: 6 недель
|
Рейтинговая шкала депрессии Гамильтона представляет собой инструмент, состоящий из 17 пунктов, который был разработан для измерения частоты и интенсивности депрессивных симптомов у людей с большим депрессивным расстройством.
Рейтинги выставляются по пяти- или трехбалльной шкале, в результате чего общая сумма баллов составляет от 0 до 61.
|
6 недель
|
|
Изменение во времени показателя шкалы тревожности Гамильтона (HAM-A) (от исходного уровня до моментов времени через 1 неделю после piTBS, в конце piTBS и через 1, 2 и 4 недели после piTBS).
Временное ограничение: 6 недель
|
Тест HAM-A предназначен для измерения тяжести симптомов тревоги и состоит из 14 пунктов, каждый из которых определяется серией симптомов, и измеряет как психическую тревогу, так и соматическую тревогу.
Каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжелая степень), с общим диапазоном баллов от 0 до 56.
|
6 недель
|
|
Изменение во времени оценки по шкале оценки мании молодого человека (YMRS) (от исходного уровня до моментов времени через 1 неделю после piTBS, в конце piTBS и через 1, 2 и 4 недели после piTBS).
Временное ограничение: 6 недель
|
YMRS — это шкала оценки маниакальных симптомов.
Шкала состоит из 11 пунктов и основана на субъективном отчете пациента о своем клиническом состоянии за предыдущие 48 часов.
Четыре пункта оцениваются по шкале от 0 до 8 (раздражительность, речь, содержание мыслей и деструктивное/агрессивное поведение), а остальные семь пунктов оцениваются по шкале от 0 до 4.
|
6 недель
|
|
Изменения с течением времени результатов теста сортировки карточек штата Висконсин (WCST) (от исходного уровня до момента окончания piTBS).
Временное ограничение: 2 недели
|
Нейропсихологический тест на «переключение установок», т.е. способность проявлять гибкость перед лицом меняющихся схем подкрепления.
|
2 недели
|
|
Изменения с течением времени результатов теста цветных следов (CTT) (от исходного уровня до момента окончания piTBS).
Временное ограничение: 2 недели
|
CTT, культурно-нейтральная версия теста на прохождение маршрута, был выбран для измерения устойчивого зрительного внимания.
СТТ состоит из двух частей (СТТ-1 и СТТ-2).
CTT-1 требует от участников соединить серию пронумерованных кругов, случайно напечатанных на листе бумаги.
В СТТ-2 круги с номерами от 1 до 25 показаны дважды (розовым и желтым цветом) в случайном порядке на листе бумаги.
Участникам предлагается соединить числа от 1 до 25, чередуя два цвета.
|
2 недели
|
|
Изменения с течением времени результатов теста цветового слова Струпа (SCWT) (от исходного уровня до момента окончания piTBS).
Временное ограничение: 2 недели
|
Цветовой тест Струпа (SCWT), китайская версия; проводился для измерения избирательного внимания и когнитивной гибкости.
SCWT состоит из трех частей, каждая продолжительностью 45 секунд.
|
2 недели
|
|
Изменения во времени результатов показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) (от исходного уровня до момента окончания piTBS) и показателей ВСР во время каждого сеанса piTBS.
Временное ограничение: 2 недели
|
Индексы ВСР отражают автономное функционирование.
Электроды ЭКГ располагались на двусторонних руках чуть ниже локтей, а заземляющий электрод располагался чуть выше кости правого запястья.
Для измерения показателей ВСР в начале и в конце piTBS у каждого пациента снимали электрокардиограмму в I отведении в течение 5 мин после сидения и 20-минутного отдыха в звукоизолированной, тускло освещенной комнате с термостатическим контролем.
Для измерения показателей ВСР во время каждого сеанса piTBS у каждого пациента снимали электрокардиограмму в I отведении в течение 11 мин.
Сигналы ЭКГ были получены, сохранены, предварительно обработаны в соответствии с рекомендуемыми процедурами и обработаны анализатором ВСР.
Получен временной интервал ВСР: Стандартное отклонение интервалов NN (SDNN).
Спектр мощности ВСР количественно выражается в стандартных измерениях частотной области, включая низкочастотную мощность (LF, 0,04–0,15).
Гц), высокочастотная мощность (ВЧ, 0,15-0,40 Гц).
|
2 недели
|
|
Изменение во времени абсолютной мощности ЭЭГ и лаг-фазовой синхронизации на фронтальных электродах в дельта-, тета-, альфа-, бета- и гамма-диапазоне (от исходного уровня до конца piTBS).
Временное ограничение: 2 недели
|
В кресле в тускло освещенной, электрически экранированной комнате ЭЭГ пациентов регистрировались в начале и в конце piTBS с использованием полнодиапазонной системы DC-EEG с 32 ЭЭГ Ag/AgCl-электродами в расширенном 10-20 международном размещении. .
ЭЭГ будет записываться при открытом глазе (5 минут) и закрытом (5 минут).
Сигналы будут усиливаться в динамическом входном диапазоне ± 140 мВ с разрешением 0,5 мкВ с помощью усилителей ЭЭГ и сохраняться для автономного анализа.
Глазные или мышечные артефакты автоматически обнаруживались и удалялись.
|
2 недели
|
|
Изменения во времени в спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона высокой плотности (от исходного уровня до конца piTBS).
Временное ограничение: 2 недели
|
Протокол состояния покоя и когнитивных задач, используемый в системе функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (fNIRS) для измерения относительных изменений окси-Hb.
Изменения гемоглобина Hb будут измеряться в состоянии покоя (в течение 3 минут) и выполнении двух различных когнитивных задач (каждая примерно по 5 минут): задачи на семантическую вербальную беглость (SVFT) и задачи на спину.
SVFT предполагает генерацию как можно большего количества слов в течение определенного периода времени и намекает на семантическую категорию генерируемых слов.
Задача «2 назад» используется для оценки рабочей памяти участников.
|
2 недели
|
|
Изменения с течением времени результатов теста замены символов цифр (DSST) (от исходного уровня до момента окончания piTBS).
Временное ограничение: 2 недели
|
Тест на замену цифр и символов (DSST) — это тест, основанный на производительности когнитивных функций, влияющий на скорость обработки информации, исполнительные функции и внимание.
Он имеет тестовый период 90 секунд и диапазон баллов от 0 до 133.
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B202205178
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .