Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adjuvanttikiihdytetty piTBS itsemurha-ajatusten vähentämiseen TRD-potilailla: satunnaistettu, valekontrolloitu koe

keskiviikko 7. toukokuuta 2025 päivittänyt: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital

Adjuvanttikiihdytetyn pitkittyneen ajoittaisen thetapurkausstimulaation tehokkuus itsemurha-ajatusten vähentämiseen terapiaresistenteillä masentuneilla potilailla: satunnaistettu, valekontrolloitu tutkimus

Tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, valekontrolloidussa tutkimuksessa pyrimme tutkimaan kiihtyneen piTBS:n vaikutusta itsemurhariskiin ryhmässä hoitoresistenttejä potilaita, joilla on MDD (ts. TRD) käyttäen laajaa itsemurhaarviointiasteikkoa ensisijaisena tuloksena. . Oletimme, että tämä tehostettu hoitoprotokolla olisi turvallinen TRD-potilaille, joilla on itsemurha-ajatuksia, ja johtaisi merkittävään itsemurhariskin vähenemiseen aktiivisessa hoidossa verrattuna valetilaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Alle puolet potilaista, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), paranee ensilinjan hoidon (eli farmakoterapian ja/tai psykoterapian) jälkeen. Vähitellen pienempi osa potilaista paranee jokaisen seuraavan lääkityskokeen yhteydessä, ja remissioaste on vain 10-15 % neljännen masennuslääketutkimuksen jälkeen. MDD-potilailla katsotaan olevan hoitoresistentti masennus (TRD), he eivät saavuta vastetta ensilinjan masennuslääkkeille. Toistuvalla transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (rTMS), jota käytetään DLPFC:n päälle aivojen toiminnan ja verkkoyhteyksien moduloimiseksi, on hyvin dokumentoitu positiivinen vaikutus vakavaan masennushäiriöön (MDD), erityisesti TRD:hen. rTMS-tutkimus MDD:n hoidossa on osoittanut annos-vaste-suhteen, ja viime aikoina tutkimukset ovat osoittaneet suuntauksen antaa enemmän ärsykkeitä lyhyemmällä ajanjaksolla ja korkeammilla taajuuksilla, mikä johtaa nopeutuneisiin protokolliin. Optimoitu rTMS-parametri, jota kutsutaan jaksoittaiseksi thetapurske-stimulaatioksi (iTBS), on uusi protokolla, joka sisältää ajoittain 3 TMS-pulssin purskeita korkealla taajuudella (50 Hz) joka 200 ms 2 sekunnin ajan (5 Hz) joka 10. sekunti (yhteensä 600 pulssia). , mikä mahdollistaa suuremmat pitkäkestoiset vaikutukset aivokuoren kiihtyvyyteen ja tärkeämmän määrän rTMS-pulsseja toimitettavaksi lyhyemmässä ajassa kuin standardoidut korkeataajuiset (HF) rTMS-protokollat. iTBS indusoi pitkäaikaisen potentiation (LTP) kaltaisen vaikutuksen lisäämällä kalsiumionien postsynaptista pitoisuutta, ja sitä on käytetty MDD:n hoitoon. iTBS:n on osoitettu olevan turvallinen ja hyvin siedetty, ja sillä on masennusta ehkäiseviä ominaisuuksia. Pitkäaikaista iTBS:ää (piTBS, yhteensä 1800 pulssia) on äskettäin käytetty MDD:n hoitoon, jolla on edullisia masennuslääkkeitä. FDA on äskettäin hyväksynyt piTBS:n nopeutetun protokollan lääkitysresistenttien MDD:n hoitoon.

MDD liittyy 2,3-kertaiseen lisääntymiseen itsemurha-ajatusten esiintyvyydessä verrattuna yleiseen väestöön. MDD-potilaiden elinikäinen itsemurhakuolleisuus on 15-20 %. Tutkimukset osoittavat, että 30 % TRD-potilaista yrittää itsemurhaa elämänsä aikana, mikä on kahdesta neljään kertaa suurempi osuus kuin MDD-potilaat, jotka reagoivat hoitoon. Tutkimukset osoittavat, että rTMS parantaa useita itsemurhan edellytyksiä, mukaan lukien mieliala, muisti, tarkkaavaisuus ja toimeenpanokyky. rTMS:llä uskotaan olevan samanlaisia ​​molekyylivaikutuksia kuin sähkökonvulsiivisella hoidolla (ECT), joka on tehokas itsemurhapotilaiden hoidossa, kuten lisääntynyt BDNF, lisääntynyt monoamiinin vaihtuvuus ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin normalisoituminen. Jotkut tutkimukset osoittavat, että rTMS voi vähentää MDD-potilaiden itsemurha-ajatuksia. Tehokkuudella itsemurhariskien parantamiseen keskittyviä, valhekontrolloituja rTMS-kliinisiä tutkimuksia on kuitenkin rajoitetusti.

Tutkimuksemme tavoitteena on tutkia kiihdytetyn piTBS:n tehokkuutta vasemman DLPFC:n yli lisähoitona itsemurha-ajatusten parantamiseksi TRD-potilailla. Lisäksi se tarjoaa tietoja muista toissijaisista tuloksista ja neurofysiologisista tiedoista tähän interventiotilaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

100

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Taipei, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 20–65-vuotiaat koehenkilöt täyttivät DSM-V:n vakavan masennushäiriön kriteerit.
  • Masennuksen vakavuusaste on 18 tai enemmän 17 kohdan Hamilton Rating Scale for Depression -asteikolla (HRSD-17) sekä pistemäärä 1 tai enemmän HDRS-17:ssä (kohta 3).
  • TRD:n kriteerien täyttyminen määritellään kliinisen vasteen puuttumiseksi vähintään yhdestä riittävästä yhden suuren masennuslääkeluokan tutkimuksesta.
  • He ovat saaneet vakaata masennuslääkehoitoa yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja heidän alkuperäinen lääkitysohjelmansa on pysynyt muuttumattomana koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • MDD, jolla on psykoottisia piirteitä, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, orgaaninen aivosyndrooma tai vaikuttavan aineen (paitsi tupakka ja kofeiini) käyttöhäiriö.
  • Aiempi kallonsisäinen leikkaus ja ferromagneettiset metalliset implantit päähän.
  • Aivojen poikkeavuudet (esim. aivokasvaimet, valtimolaskimon epämuodostumat, aivokalvontulehdus, enkefaliitti, epilepsia, neurodegeneratiiviset häiriöt).
  • Raskaus ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Aiempi hoito sähkökonvulsiivisella hoidolla (ECT) tai ei vastetta rTMS:ään vasemman DLPFC:n yli.
  • Ne, jotka olivat yrittäneet itsemurhaa kuuden kuukauden sisällä seulontapäivästä.
  • Ihovauriot päänahassa kierukan käyttöalueella.
  • Yllä lueteltujen lisäksi ne, jotka tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan eivät olleet soveltuvia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen muista syistä (esim. pätevyyden puute antaa suostumuksensa tutkimukseen tai mikä tahansa muu vasta-aihe rTMS:n saamiseen).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: piTBS (aktiivinen, N = 50)
PiTBS-istunnot toimitetaan Magstim Rapid2 -stimulaattorilla (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR) 70 mm:n ilmajäähdytteisellä kahdeksaskuviokelalla (Magstim D70 Air -filmikela). PiTBS-protokolla koostuu 3-pulssisista 50 Hz:n purskeista, jotka annetaan 200 ms:n välein (5 Hz:llä) 2 sekunnin ajan 8 sekunnin välein 60 syklin ajan. 2 sekunnin pituinen piTBS-sarja toistetaan 10 sekunnin välein yhteensä 1800 pulssin aikana. Stimuloinnin intensiteetiksi asetetaan 90 % lepomotorinen kynnys (RMT), mitattuna oikeasta ensimmäisestä selkälihaksesta kädessä pidettävällä 700 mm:n kahdeksaskelalla (Magstim D70 alfa-kela). Beam F3 -menetelmää käytetään kelan paikantamiseen vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen. PiTBS-protokolla ajoitetaan 3 istuntoon työpäivää kohti 2 viikon ajan (eli yhteensä 30 istuntoa 2 viikon aikana). Kolmen piTBS-istunnon välillä päivässä on vähintään 60 minuutin väli.
Magstim Rapid2 -stimulaattori (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR). Katso interventiota koskevat yksityiskohtaiset tiedot käsien/ryhmien kuvauksista.
Huijausvertailija: piTBS (huijaus, N = 50)
Potilaat, jotka ovat näennäisessä piTBS-tilassa, saavat saman piTBS-hoidon ja kelan tarkan sijainnin, mutta stimulaatiot toimitetaan käyttämällä kaupallista samannäköistä figuurin 8 valekelaa (Magstim D70 Air -kalvon valekela), joka voi tuottaa samanlaisen äänen. ja tuntemuksia, mutta eivät aiheuta magneettipulsseja tai virtaa aivokuoressa.
Magstim Rapid2 -stimulaattori (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR). Katso interventiota koskevat yksityiskohtaiset tiedot käsien/ryhmien kuvauksista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ajan myötä Beck Scale for Suicide Ideation (BSS) -pistemäärässä (perusviivasta aikapisteisiin 1 viikko piTBS:n jälkeen, piTBS:n lopussa ja 1, 2 ja 4 viikkoa piTBS:n jälkeen).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
BSS on 21 kohdasta koostuva itseraportointiväline, jolla voidaan havaita ja mitata potilaiden erityisten asenteiden, käyttäytymisen ja itsemurhasuunnitelmien nykyistä voimakkuutta kuluneen viikon aikana.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ajan muutos Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) -pistemäärässä (perusviivasta aikapisteisiin 1 viikko piTBS:n jälkeen, piTBS:n lopussa ja 1, 2 ja 4 viikkoa piTBS:n jälkeen).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
SHAPS on 14 kohdan itseraportoiva kyselylomake koehenkilön nautintokokemuksen arvioimiseksi "muutaman viime päivän aikana". Se on arvioitu arvosta ehdottomasti samaa mieltä ja ehdottomasti eri mieltä 4-pisteen Likert-asteikolla (eli arvosanalla 1-4) ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 14-56. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa anhedoniaa.
6 viikkoa
Muutos ajan myötä Beck Hopelessness Scale (BHS) -pistemäärässä (perusviivasta aikapisteisiin 1 viikko piTBS:n jälkeen, piTBS:n lopussa ja 1, 2 ja 4 viikkoa piTBS:n jälkeen).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
BHS on 20 pisteen pessimismiä/toivottomuutta mittaava kyselylomake, joka liittyy itsemurha-ajatuksiin.
6 viikkoa
Montgomery-Å sberg Depression Rating Scale (MADRS) -pistemäärän muutos ajan myötä (perustasosta aikapisteisiin 1 viikko piTBS:n jälkeen, piTBS:n lopussa ja 1, 2 ja 4 viikkoa piTBS:n jälkeen).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) on kymmenen kohdan työkalu, jolla mitataan masennusjaksojen vakavuutta. Jokainen kohde antaa arvosanan 0-6; kokonaispistemäärä vaihtelee siis 0 - 60. Korkeampi MADRS-pistemäärä osoittaa vakavampaa masennusta.
6 viikkoa
Muutos ajan myötä 17-kohdan Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -pistemäärässä (perustasosta aikapisteisiin 1 viikko piTBS:n jälkeen, piTBS:n lopussa ja 1, 2 ja 4 viikkoa piTBS:n jälkeen).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Hamilton Rating Scale for Depression on 17 pisteen instrumentti, joka on suunniteltu mittaamaan masennusoireiden tiheyttä ja voimakkuutta henkilöillä, joilla on vakava masennushäiriö. Arviot tehdään joko viiden tai kolmen pisteen asteikolla, jolloin kokonaispistemäärä on 0–61.
6 viikkoa
Muutos ajan myötä Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) -pistemäärässä (perustasosta aikapisteisiin 1 viikko piTBS:n jälkeen, piTBS:n lopussa ja 1, 2 ja 4 viikkoa piTBS:n jälkeen).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
HAM-A:n piti mitata ahdistuneisuusoireiden vakavuutta, ja se koostui 14 kohdasta, joista kukin määriteltiin oireiden sarjalla, ja mittaa sekä psyykkistä ahdistusta että somaattista ahdistusta. Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0 (ei läsnä) 4 (vakava) kokonaispistemäärän vaihteluvälillä 0-56.
6 viikkoa
Ajanmuutos Young Mania Rating Scale (YMRS) -pistemäärässä (perusviivasta aikapisteisiin 1 viikko piTBS:n jälkeen, piTBS:n lopussa ja 1, 2 ja 4 viikkoa piTBS:n jälkeen).
Aikaikkuna: 6 viikkoa
YMRS on asteikko maanisten oireiden arvioimiseksi. Asteikko sisältää 11 kohtaa ja se perustuu potilaan subjektiiviseen raporttiin kliinisestä tilastaan ​​viimeisen 48 tunnin ajalta. Neljä kohtaa on arvosteltu asteikolla 0-8 (ärtyisyys, puhe, ajatussisältö ja häiritsevä/aggressiivinen käyttäytyminen), kun taas loput seitsemän kohtaa arvostetaan asteikolla 0-4.
6 viikkoa
Muutokset ajan myötä Wisconsin Card Sorting Test (WCST) -tulosten tuloksissa (perusviivasta piTBS:n lopussa olevaan aikapisteeseen).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Neuropsykologinen testi "sarjan muuttamisesta" eli kyvystä osoittaa joustavuutta vahvistusaikataulujen muuttuessa.
2 viikkoa
Muutokset ajan myötä Color Trails -testin (CTT) tuloksissa (perusviivasta piTBS:n lopussa olevaan aikapisteeseen).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
CTT, kulttuurineutraali versio Trail Making Test -testistä, valittiin mittaamaan jatkuvaa visuaalista huomiota. CTT koostuu kahdesta osasta (CTT-1 ja CTT-2). CTT-1 edellyttää, että osallistujat yhdistävät sarjan numeroituja ympyröitä, jotka tulostetaan satunnaisesti paperiarkille. CTT-2:ssa numeroidut ympyrät 1-25 näytetään kahdesti (painettu vaaleanpunaisella ja keltaisella) satunnaisesti paperiarkille. Osallistujia pyydetään yhdistämään numerot 1-25 vuorotellen kahden värin välillä.
2 viikkoa
Muutokset ajan myötä Stroop Color Word Testin (SCWT) tuloksissa (perustasosta piTBS:n lopussa olevaan aikapisteeseen).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Stroop Color Word Test (SCWT), kiinalainen versio; annettiin mittaamaan valikoivaa huomiokykyä ja kognitiivista joustavuutta. SCWT koostuu kolmesta osasta, joista jokainen kestää 45 sekuntia.
2 viikkoa
Muutokset ajan myötä sykevaihteluindeksien (HRV) tuloksissa (perusviivasta piTBS:n lopussa olevaan aikapisteeseen) ja HRV-indeksien tuloksissa kunkin piTBS-istunnon aikana.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
HRV-indeksit edustavat autonomista toimintaa. EKG-elektrodit asetettiin molemminpuolisiin käsivarsiin juuri kyynärpäiden alapuolelle, ja maadoituselektrodi asetettiin juuri oikean ranteen yläpuolelle. Lähtötilanteessa ja piTBS:n lopussa mitatuille HRV-indekseille otettiin jokaisesta potilaasta I-kytkentäsähkökardiogrammi 5 minuutin ajan istumisen ja 20 minuutin levon jälkeen äänieristetyssä, himmeässä huoneessa, jossa oli termostaattisäätö. Jokaisen piTBS-istunnon aikana mitatuille HRV-indekseille otettiin jokaisesta potilaasta 11 minuutin ajan I-kytkentäsähkökardiogrammi. EKG-signaalit hankittiin, tallennettiin, esikäsiteltiin suositusten mukaisesti ja käsiteltiin HRV-analysaattorilla. HRV:n aika-alue saadaan: NN-välien standardipoikkeama (SDNN). HRV:n tehospektri kvantifioidaan vakiotaajuusalueen mittauksilla, mukaan lukien matalataajuinen teho (LF, 0,04-0,15 Hz), suurtaajuusteho (HF, 0,15-0,40 Hz).
2 viikkoa
Ajan myötä tapahtuvat muutokset EEG:n absoluuttisessa tehossa ja viivevaiheen synkronoinnissa etuelektrodeissa delta-, theta-, alfa-, beeta- ja gamma-alueella (perusviivasta piTBS:n loppuun).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Nojatuolissa hämärässä, sähkösuojatussa huoneessa potilaiden EEG:t kirjattiin lähtötilanteessa ja piTBS:n lopussa käyttämällä täyden kaistan DC-EEG-järjestelmää, jossa oli 32 EEG Ag/AgCl-elektrodia laajennetussa 10-20 kansainvälisessä sijoituksessa. . EEG otetaan silmä auki (5 min) ja kiinni (5 min). Signaalit vahvistetaan dynaamisella tuloalueella ± 140 mV 0,5 μV:n resoluutiolla käyttämällä EEG-vahvistimia ja tallennetaan offline-analyysejä varten. Silmien tai lihasten artefaktit tunnistettiin ja poistettiin automaattisesti.
2 viikkoa
Muutokset ajan myötä suuressa tiheydessä lähellä infrapunaspektroskopiaa (perusviivasta piTBS:n loppuun).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Lepotilan ja kognitiivisten tehtävien protokolla, jota käytetään toiminnallisessa lähi-infrapunaspektroskopiajärjestelmässä (fNIRS) oksi-Hb:n suhteellisten muutosten mittaamiseen. Hemoglobiinin Hb-muutoksia mitataan lepotilan (3 minuutin ajan) ja 2 eri kognitiivisen tehtävän (kumpikin noin 5 minuutin ajan) aikana: semanttinen verbaalinen sujuvuustehtävä (SVFT) ja 2 selkätehtävä. SVFT sisältää mahdollisimman monen sanan luomisen tietyn ajan sisällä ja vihjaa luotujen sanojen semanttiseen luokkaan. 2 takaisin -tehtävää käytetään osallistujien työmuistin arvioimiseen.
2 viikkoa
Digit Symbol Substitution Testin (DSST) tulosten muutokset ajan myötä (perusviivasta piTBS:n lopussa olevaan aikapisteeseen).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Digit Symbol Substitution Test (DSST) on suorituskykyyn perustuva kognitiivisen suorituskyvyn testi, joka hyödyntää käsittelynopeutta, toimeenpanotoimintoa ja tarkkaavaisuutta. Siinä on 90 sekunnin testijakso ja pisteet vaihtelevat 0-133.
2 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa