Adjuvant akselerert piTBS for reduksjon av selvmordstanker hos TRD-pasienter: En randomisert, sham-kontrollert studie
7. mai 2025 oppdatert av: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital
Effekten av adjuvant akselerert langvarig intermitterende Theta Burst-stimulering for å redusere selvmordstanker hos terapiresistente deprimerte pasienter: en randomisert, sham-kontrollert studie
I denne dobbeltblinde, randomiserte, sham-kontrollerte studien hadde vi som mål å undersøke effekten av akselerert piTBS på selvmordsrisiko i en gruppe behandlingsresistente pasienter med MDD (dvs. TRD), ved å bruke en omfattende selvmordsvurderingsskala som er det primære resultatet. .
Vi antok at denne intensiverte behandlingsprotokollen ville være trygg hos TRD-pasienter med selvmordstanker og ville resultere i betydelig reduksjon i selvmordsrisiko i den aktive behandlingstilstanden sammenlignet med falsk tilstand.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mindre enn halvparten av pasientene med alvorlig depressiv lidelse (MDD) remitterer etter førstelinjebehandling (dvs. farmakoterapi og/eller psykoterapi). En gradvis mindre andel av pasientene remitterer med hver påfølgende medisinutprøving, og en remisjonsrate på bare 10-15 % etter en fjerde antidepressiva studie. Pasienter med MDD anses å ha en behandlingsresistent depresjon (TRD) myse de oppnår ikke respons på førstelinje antidepressiva. Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) brukt over DLPFC for modulering av hjerneaktivitet og nettverkstilkobling har veldokumenterte positive effekter på alvorlig depressiv lidelse (MDD), spesielt TRD. rTMS-forskning i behandling av MDD har vist et dose-respons-forhold, og nylig har studier vist en trend mot å administrere flere stimuli over en kortere tidsperiode og ved høyere frekvenser som fører til akselererte protokoller. En optimert rTMS-parameter kalt intermittent theta burst stimulation (iTBS) er en ny protokoll som består av periodisk levering av 3 TMS-pulser med høy frekvens (50 Hz) hver 200 ms i 2 s (5 Hz) hver 10. s (totalt 600 pulser) , noe som gir større langvarige effekter på kortikal eksitabilitet og et viktigere antall rTMS-pulser som skal leveres i en kortere varighet enn standardiserte høyfrekvente (HF) rTMS-protokoller. iTBS induserer en langsiktig potensering (LTP)-lignende effekt ved å øke den postsynaptiske konsentrasjonen av kalsiumioner og har blitt brukt for å behandle MDD. iTBS har vist seg å være trygt og godt tolerert og å ha antidepressive egenskaper. Forlenget iTBS (piTBS, totalt 1800 pulser) har nylig blitt brukt for å behandle MDD med gunstige antidepressive egenskaper. En akselerert protokoll for piTBS har nylig blitt godkjent for å behandle medisin-refraktær MDD av FDA.
MDD er assosiert med en 2,3 ganger økning i prevalensen av selvmordstanker sammenlignet med den generelle befolkningen. Levetidsraten for dødsfall på grunn av selvmord blant MDD-pasienter er 15-20 %. Forskning indikerer at 30 % av TRD-pasienter vil forsøke selvmord i løpet av livet, som er en to-til-fire ganger større andel enn MDD-pasienter som responderer på behandling. Forskning indikerer at rTMS forbedrer flere forutsetninger for selvmord, inkludert humør, hukommelse, oppmerksomhet, eksekutiv funksjon. rTMS antas å ha molekylære effekter som ligner på de som sees med elektrokonvulsiv terapi (ECT), som er effektiv ved behandling av suicidale pasienter, som økt BDNF, økt monoaminomsetning og normalisering av hypotalamus-hypofyse-binyreaksen. Noen undersøkelser indikerer at rTMS kan redusere selvmordstanker hos pasienter med MDD. Imidlertid er drevne sham-kontrollerte rTMS kliniske studier som fokuserer på effektiviteten for å forbedre selvmordsrisiko begrenset.
Vår studie tar sikte på å undersøke effekten av akselerert piTBS over venstre DLPFC som en tilleggsterapi for å forbedre selvmordstanker hos TRD-pasienter. Dessuten gir den data om andre sekundære utfall og nevrofysiologiske data for denne intervensjonstilstanden.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer i alderen 20-65 år oppfylte kriteriene for DSM-V major depressive disorder.
- En depresjons alvorlighetsgrad på 18 eller mer på Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD-17) med 17 elementer, samt en poengsum på 1 eller mer på elementet i HDRS-17 (element 3).
- Oppfyllelse av kriteriene for TRD definert som ingen klinisk respons på minst én tilstrekkelig utprøving av én hovedklasse antidepressiva.
- Etter å ha mottatt stabilt antidepressivt regime i mer enn 4 uker før innmelding og hadde sitt opprinnelige medisinregime uendret gjennom hele studien.
Ekskluderingskriterier:
- Å ha MDD med psykotiske trekk, bipolar lidelse, schizofreni, organisk hjernesyndrom eller aktiv substans (bortsett fra tobakk og koffein) bruksforstyrrelse.
- Har tidligere intrakraniell kirurgi og ferromagnetiske metalliske implantater i hodet.
- Anamnese med hjerneabnormiteter (f.eks. hjerneneoplasmer, arteriovenøse misdannelser, meningitt, encefalitt, epilepsi, nevrodegenerative lidelser).
- Graviditet ved påmelding.
- Anamnese med behandling med elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller ingen respons på rTMS over venstre DLPFC.
- De som hadde forsøkt selvmord innen seks måneder fra screeningsdatoen.
- Hudlesjoner i hodebunnen ved påføringsområdet.
- I tillegg til de som er oppført ovenfor, de som ble ansett som uegnet til å delta i denne kliniske utprøvingen av etterforskerens medisinske vurdering på grunn av andre årsaker (f.eks. manglende kompetanse til å samtykke til forskning eller andre kontraindikasjoner for å motta rTMS).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: piTBS (aktiv, N=50)
PiTBS-øktene vil bli levert ved hjelp av Magstim Rapid2-stimulatoren (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, Storbritannia, SA340HR) med en 70 mm luftkjølt åttetalsspole (Magstim D70 Air filmspole).
PiTBS-protokollen består av 3-puls 50 Hz skur gitt hver 200 ms (ved 5 Hz) i 2 s med 8 s intervaller i 60 sykluser.
Et 2-s tog med piTBS vil bli gjentatt hvert 10. sekund for totalt 1800 pulser per økt.
Intensiteten av stimuleringen vil bli satt til 90 % hvilemotorterskel (RMT), målt fra høyre første dorsal interosseous muskel av en håndholdt 700 mm åttetalsspole (Magstim D70 alpha coil).
Beam F3-metoden vil bli brukt for spiralposisjonering for å målrette den venstre dorsolaterale prefrontale cortex.
PiTBS-protokollen vil være planlagt for 3 økter per arbeidsdag i 2 uker (dvs. totalt 30 økter over 2 uker).
Tre økter med piTBS per dag vil være atskilt med minst 60 minutter.
|
Magstim Rapid2-stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, Storbritannia, SA340HR).
Se detaljer i arm/gruppebeskrivelser vedrørende inngrepet.
|
|
Sham-komparator: piTBS (sham, N=50)
Pasientene i den falske piTBS-tilstanden vil motta samme piTBS-regime og nøyaktig posisjonering av spolen, men stimuleringer vil bli levert ved hjelp av en kommersiell identisk utseende figur-8-sham-spole (Magstim D70 Air film-sham-spole) som kan produsere en lignende lyd og sensasjoner, men induserer verken magnetiske pulser eller strøm i cortex.
|
Magstim Rapid2-stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, Storbritannia, SA340HR).
Se detaljer i arm/gruppebeskrivelser vedrørende inngrepet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringen over tid i poengsummen til Beck Scale for Suicide Ideation (BSS) (fra baseline til tidspunktene 1 uke etter piTBS, ved slutten av piTBS og 1, 2 og 4 uker etter piTBS).
Tidsramme: 6 uker
|
BSS er et 21-elements selvrapporteringsinstrument for å oppdage og måle gjeldende intensitet av pasientenes spesifikke holdninger, atferd og planer om å begå selvmord i løpet av den siste uken.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringen over tid i poengsummen til Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) (fra baseline til tidspunktene 1 uke etter piTBS, ved slutten av piTBS og 1, 2 og 4 uker etter piTBS).
Tidsramme: 6 uker
|
SHAPS er et 14-elements selvrapporterende spørreskjema for å vurdere forsøkspersonens gledesopplevelse de "siste dagene".
Den er vurdert fra absolutt enig til definitivt uenig på en 4-punkts Likert-skala (dvs. poengsum fra 1 til 4) og den totale poengsummen varierer fra 14 til 56.
Høyere skårer indikerer mer alvorlig anhedoni.
|
6 uker
|
|
Endringen over tid i poengsummen til Beck Hopelessness Scale (BHS) (fra baseline til tidspunktene 1 uke etter piTBS, ved slutten av piTBS og 1, 2 og 4 uker etter piTBS).
Tidsramme: 6 uker
|
BHS er et 20-elements spørreskjema som måler pessimisme/håpløshet, en konstruksjon relatert til selvmordstanker.
|
6 uker
|
|
Endringen over tid i poengsummen til Montgomery-Å sberg Depression Rating Scale (MADRS) (fra baseline til tidspunktene 1 uke etter piTBS, ved slutten av piTBS og 1, 2 og 4 uker etter piTBS).
Tidsramme: 6 uker
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) er et ti-elements verktøy for å måle alvorlighetsgraden av depressive episoder.
Hvert element gir en poengsum på 0 til 6; den totale poengsummen varierer dermed fra 0 til 60. Høyere MADRS-score indikerer mer alvorlig depresjon.
|
6 uker
|
|
Endringen over tid i poengsummen til 17-elements Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) (fra baseline til tidspunktene 1 uke etter piTBS, ved slutten av piTBS og 1, 2 og 4 uker etter piTBS).
Tidsramme: 6 uker
|
Hamilton Rating Scale for Depression er et 17-elements instrument som ble designet for å måle frekvens og intensitet av depressive symptomer hos personer med alvorlig depressiv lidelse.
Rangeringer gjøres ved å bruke enten en fem- eller en trepunkts skala, som gir totalpoeng fra 0 til 61.
|
6 uker
|
|
Endringen over tid i poengsummen til Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) (fra baseline til tidspunktene 1 uke etter piTBS, ved slutten av piTBS og 1, 2 og 4 uker etter piTBS).
Tidsramme: 6 uker
|
HAM-A skulle måle alvorlighetsgraden av angstsymptomer, bestående av 14 elementer, hver definert av en rekke symptomer, og måler både psykisk angst og somatisk angst.
Hvert element scores på en skala fra 0 (ikke til stede) til 4 (alvorlig), med en total poengsum på 0-56.
|
6 uker
|
|
Endringen over tid i poengsummen til Young Mania Rating Scale (YMRS) (fra baseline til tidspunktene 1 uke etter piTBS, ved slutten av piTBS og 1, 2 og 4 uker etter piTBS).
Tidsramme: 6 uker
|
YMRS er en skala for å vurdere maniske symptomer.
Skalaen har 11 punkter og er basert på pasientens subjektive rapport om hans eller hennes kliniske tilstand de siste 48 timene.
Det er fire elementer som er gradert på en skala fra 0 til 8 (irritabilitet, tale, tankeinnhold og forstyrrende/aggressiv atferd), mens de resterende syv elementene er gradert på en skala fra 0 til 4.
|
6 uker
|
|
Endringene over tid i resultatene av Wisconsin Card Sorting Test (WCST) (fra baseline til tidspunktet på slutten av piTBS).
Tidsramme: 2 uker
|
En nevropsykologisk test av "settskifting", dvs. evnen til å vise fleksibilitet i møte med skiftende tidsplaner for forsterkning.
|
2 uker
|
|
Endringene over tid i resultatene av Color Trails Test (CTT) (fra baseline til tidspunktet på slutten av piTBS).
Tidsramme: 2 uker
|
CTT, en kulturnøytral versjon av Trail Making Test, ble valgt for å måle vedvarende visuell oppmerksomhet.
CTT består av to deler (CTT-1 og CTT-2).
CTT-1 krever at deltakerne kobler sammen en serie med nummererte sirkler som er tilfeldig skrevet ut på et papirark.
I CTT-2 vises nummererte sirkler på 1 til 25 to ganger (trykt i rosa og gult) tilfeldig på et ark.
Deltakerne blir bedt om å koble tallene fra 1 til 25 vekslende mellom de to fargene.
|
2 uker
|
|
Endringene over tid i resultatene av Stroop Color Word Test (SCWT) (fra baseline til tidspunktet på slutten av piTBS).
Tidsramme: 2 uker
|
Stroop Color Word Test (SCWT), kinesisk versjon; ble administrert for å måle selektiv oppmerksomhet og kognitiv fleksibilitet.
SCWT består av tre deler som hver varer i 45 sekunder.
|
2 uker
|
|
Endringene over tid i resultatene av indekser for hjertefrekvensvariabilitet (HRV) (fra baseline til tidspunktet ved slutten av piTBS) og HRV-indeksene under hver piTBS-økt.
Tidsramme: 2 uker
|
HRV-indekser representerer autonom funksjon.
EKG-elektroder ble plassert på bilaterale armer rett under albuene, med en jordelektrode plassert rett over høyre håndleddsbein.
For HRV-indekser målt ved baseline og slutten av piTBS, ble elektrokardiogram I elektrokardiogram av hver pasient tatt i 5 minutter etter å ha sittet og hatt hvile i 20 minutter i et lydtett, svakt opplyst rom med termostatkontroll.
For HRV-indekser målt under hver piTBS-økt, ble elektrokardiogram I elektrokardiogram av hver pasient tatt i 11 minutter.
EKG-signalene ble innhentet, lagret, forhåndsbehandlet i henhold til de anbefalte prosedyrene og behandlet av en HRV-analysator.
Tidsdomenet til HRV oppnås: Standardavvik for NN-intervaller (SDNN).
Effektspekteret til HRV kvantifiseres i standard frekvensdomenemålinger inkludert lavfrekvent effekt (LF, 0,04-0,15
Hz), høyfrekvent effekt (HF, 0,15- 0,40 Hz).
|
2 uker
|
|
Endringene over tid i EEG absolutt kraft og lagfasesynkronisering i frontalelektrodene i delta-, theta-, alfa-, beta- og gammaområdet (fra baseline til slutten av piTBS).
Tidsramme: 2 uker
|
I en hvilestol i et svakt opplyst, elektrisk skjermet rom ble pasientenes EEG registrert ved baseline og ved slutten av piTBS ved å bruke fullbånds DC-EEG-systemet med 32 EEG Ag/AgCl-elektroder i den utvidede 10-20 internasjonale plasseringen .
EEG vil bli samlet med øyet åpnet (5min) og lukket (5min).
Signaler vil bli forsterket i det dynamiske inngangsområdet på ± 140 mV ved en oppløsning på 0,5 μV ved å bruke EEG-forsterkere og lagret for offline-analyser.
Øye- eller muskelartefakter ble automatisk oppdaget og fjernet.
|
2 uker
|
|
Endringene over tid i nær infrarød spektroskopi med høy tetthet (fra baseline til slutten av piTBS).
Tidsramme: 2 uker
|
Hviletilstand og kognitiv oppgaveprotokoll brukt for det funksjonelle nær infrarøde spektroskopi (fNIRS) systemet for å måle de relative endringene i oksy Hb.
Hemoglobin Hb-endringer vil bli målt under en hviletilstand (i 3 minutter) og 2 forskjellige kognitive oppgaver (hver i rundt 5 minutter): semantisk verbal flytende oppgave (SVFT) og en 2 ryggoppgave.
En SVFT innebærer å generere så mange ord som mulig innenfor en viss tidsramme og hint til den semantiske kategorien til ordene som genereres.
2 rygg-oppgaven brukes til å evaluere deltakernes arbeidsminne.
|
2 uker
|
|
Endringene over tid i resultatene av Digit Symbol Substitution Test (DSST) (fra baseline til tidspunktet på slutten av piTBS).
Tidsramme: 2 uker
|
Digit Symbol Substitution Test (DSST) er en ytelsesbasert test av kognitiv ytelse som tar hensyn til prosesseringshastighet, eksekutiv funksjon og oppmerksomhet.
Den har en 90-talls testperiode og en poengsum fra 0 til 133.
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mars 2023
Primær fullføring (Faktiske)
20. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
20. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B202205178
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .