Adjuvans versnelde piTBS voor het verminderen van zelfmoordgedachten bij TRD-patiënten: een gerandomiseerde, schijngecontroleerde studie
7 mei 2025 bijgewerkt door: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital
Werkzaamheid van adjuvante versnelde, langdurige intermitterende Theta Burst-stimulatie voor het verminderen van zelfmoordgedachten bij therapieresistente depressieve patiënten: een gerandomiseerde, schijngecontroleerde studie
In dit dubbelblinde, gerandomiseerde, schijngecontroleerde onderzoek wilden we het effect van versnelde piTBS op het zelfmoordrisico onderzoeken bij een groep therapieresistente patiënten met MDD (d.w.z. TRD), waarbij we een uitgebreide zelfmoordbeoordelingsschaal als primaire uitkomstmaat gebruikten. .
Onze hypothese was dat dit geïntensiveerde behandelprotocol veilig zou zijn bij TRD-patiënten met zelfmoordgedachten en zou resulteren in een significante afname van het zelfmoordrisico in de actieve behandelingsconditie vergeleken met de schijnconditie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Minder dan de helft van de patiënten met depressieve stoornis (MDD) herstelt na eerstelijnstherapie (d.w.z. farmacotherapie en/of psychotherapie). Een steeds kleiner deel van de patiënten herstelt bij elke volgende medicatieproef, en een remissiepercentage van slechts 10-15% na een vierde antidepressivaproef. Van patiënten met MDD wordt aangenomen dat ze een therapieresistente depressie (TRD) hebben. Ze reageren niet op eerstelijnsantidepressiva. Repetitieve Transcraniële Magnetische Stimulatie (rTMS) toegepast via de DLPFC voor het moduleren van hersenactiviteit en netwerkconnectiviteit heeft goed gedocumenteerde positieve effecten op depressieve stoornissen (MDD), vooral TRD. rTMS-onderzoek bij de behandeling van MDD heeft een dosis-responsrelatie aangetoond en recenter hebben onderzoeken een trend laten zien naar het toedienen van meer stimuli over een kortere tijdsperiode en met hogere frequenties, wat leidt tot versnelde protocollen. Een geoptimaliseerde rTMS-parameter genaamd intermitterende theta burst-stimulatie (iTBS) is een nieuw protocol dat bestaat uit het intermitterend afgeven van bursts van 3 TMS-pulsen met een hoge frequentie (50 Hz) elke 200 ms gedurende 2 s (5 Hz) elke 10 s (totaal 600 pulsen) , waardoor grotere langdurige effecten op de corticale prikkelbaarheid mogelijk zijn en een groter aantal rTMS-pulsen kan worden afgegeven in een kortere duur dan gestandaardiseerde hoogfrequente (HF) rTMS-protocollen. iTBS induceert een langetermijnpotentiatie (LTP)-achtig effect door de postsynaptische concentratie van calciumionen te verhogen en is toegepast om MDD te behandelen. Het is bewezen dat iTBS veilig is, goed wordt verdragen en antidepressieve eigenschappen heeft. Langdurige iTBS (piTBS, totaal 1800 pulsen) is onlangs toegepast om MDD te behandelen met gunstige antidepressieve eigenschappen. Een versneld protocol van piTBS is onlangs door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van medicatie-refractaire MDD.
MDD wordt in verband gebracht met een 2,3-voudige toename van de prevalentie van zelfmoordgedachten in vergelijking met de algemene bevolking. Het levenslange sterftecijfer als gevolg van zelfmoord onder MDD-patiënten bedraagt 15-20%. Uit onderzoek blijkt dat 30% van de TRD-patiënten tijdens hun leven een zelfmoordpoging zal ondernemen, wat een twee tot vier keer groter percentage is dan MDD-patiënten die op de behandeling reageren. Onderzoek wijst uit dat rTMS verschillende voorwaarden voor zelfmoord verbetert, waaronder stemming, geheugen, aandacht en executief functioneren. Aangenomen wordt dat rTMS moleculaire effecten heeft die vergelijkbaar zijn met die van elektroconvulsietherapie (ECT), die effectief is bij de behandeling van suïcidale patiënten, zoals verhoogde BDNF, verhoogde monoamine-turnover en normalisatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras. Uit sommige onderzoeken blijkt dat rTMS zelfmoordgedachten bij patiënten met MDD kan verminderen. Er zijn echter beperkte schijngecontroleerde rTMS-klinische onderzoeken die zich richten op de werkzaamheid om het risico op zelfmoord te verbeteren.
Onze studie heeft tot doel de werkzaamheid van versnelde piTBS via de linker DLPFC te onderzoeken als een aanvullende therapie om zelfmoordgedachten bij TRD-patiënten te verbeteren. Bovendien biedt het gegevens over andere secundaire uitkomsten en neurofysiologische gegevens voor deze interventieconditie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen in de leeftijd van 20-65 jaar voldeden aan de criteria voor depressieve stoornis in de DSM-V.
- Een depressie-ernstscore van 18 of meer op de Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD-17) met 17 items, evenals een score van 1 of meer op het item van de HDRS-17 (item 3).
- Voldoet aan de criteria voor TRD, gedefinieerd als geen klinische respons op ten minste één adequate proef met één belangrijke klasse antidepressiva.
- Zij hebben gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een stabiel antidepressivum-medicatieregime gekregen en hun oorspronkelijke medicatieregime is tijdens de proef onveranderd gebleven.
Uitsluitingscriteria:
- Als u een MDD heeft met psychotische kenmerken, een bipolaire stoornis, schizofrenie, een organisch hersensyndroom of een gebruiksstoornis van werkzame stoffen (behalve tabak en coffeïne).
- Met eerdere intracraniale chirurgie en ferromagnetische metalen implantaten in het hoofd.
- Voorgeschiedenis van hersenafwijkingen (bijv. hersenneoplasmata, arterioveneuze misvormingen, meningitis, encefalitis, epilepsie, neurodegeneratieve aandoeningen).
- Zwangerschap bij inschrijving.
- Voorgeschiedenis van behandeling met elektroconvulsietherapie (ECT) of geen reactie op rTMS via de linker DLPFC.
- Degenen die binnen zes maanden na de screeningdatum een zelfmoordpoging hadden gedaan.
- Huidlaesies op de hoofdhuid op het gebied waar de spiraal is aangebracht.
- Naast degenen die hierboven zijn vermeld, degenen die op basis van het medische oordeel van de onderzoeker om andere redenen ongeschikt werden geacht voor deelname aan deze klinische proef (bijvoorbeeld een gebrek aan competentie om toestemming te geven voor onderzoek of andere contra-indicaties voor het ontvangen van rTMS).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: piTBS (actief, N=50)
De piTBS-sessies worden gegeven met behulp van de Magstim Rapid2-stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, VK, SA340HR) met een luchtgekoelde achtvormige spoel van 70 mm (Magstim D70 Air-filmspoel).
Het piTBS-protocol bestaat uit 3-pulse 50 Hz-bursts die elke 200 ms (bij 5 Hz) worden gegeven gedurende 2 seconden met intervallen van 8 seconden gedurende 60 cycli.
Een 2-s-trein piTBS wordt elke 10 s herhaald voor een totaal van 1800 pulsen per sessie.
De intensiteit van de stimulatie wordt ingesteld op 90% rustmotordrempel (RMT), gemeten vanaf de rechter eerste dorsale interossale spier met een draagbare 700 mm achtvormige spoel (Magstim D70 alpha-spoel).
De Beam F3-methode zal worden gebruikt voor het positioneren van de spoel om de linker dorsolaterale prefrontale cortex te targeten.
Het piTBS-protocol zal worden gepland voor 3 sessies per werkdag gedurende 2 weken (dat wil zeggen in totaal 30 sessies verspreid over 2 weken).
Tussen drie sessies van de piTBS per dag zit minimaal 60 minuten.
|
Magstim Rapid2-stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, VK, SA340HR).
Zie details in arm-/groepbeschrijvingen met betrekking tot de interventie.
|
|
Sham-vergelijker: piTBS (schijn, N=50)
De patiënten in de schijn-piTBS-toestand krijgen hetzelfde piTBS-regime en dezelfde exacte positionering van de spoel, maar de stimulaties zullen worden toegediend met behulp van een in de handel verkrijgbare, identiek ogende schijnspoel met figuur 8 (Magstim D70 Air film-schijnspoel) die een soortgelijk geluid kan produceren. en sensaties, maar induceren geen magnetische pulsen of stroom in de cortex.
|
Magstim Rapid2-stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, VK, SA340HR).
Zie details in arm-/groepbeschrijvingen met betrekking tot de interventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering in de loop van de tijd in de score van de Beck Scale for Suicide Ideation (BSS) (van basislijn tot de tijdstippen op 1 week na piTBS, aan het einde van piTBS en op 1, 2 en 4 weken na piTBS).
Tijdsspanne: 6 weken
|
BSS is een zelfrapportage-instrument met 21 items voor het detecteren en meten van de huidige intensiteit van de specifieke houding, het gedrag en de plannen van de patiënt om zelfmoord te plegen gedurende de afgelopen week.
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering in de loop van de tijd in de score van de Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) (van basislijn tot de tijdstippen op 1 week na piTBS, aan het einde van piTBS en op 1, 2 en 4 weken na piTBS).
Tijdsspanne: 6 weken
|
SHAPS is een zelfrapportagevragenlijst met 14 items om de plezierervaring van de proefpersoon in de "laatste paar dagen" te beoordelen.
De score loopt van helemaal mee eens tot helemaal mee oneens op een 4-punts Likertschaal (d.w.z. een score van 1 tot 4) en de totale score varieert van 14 tot 56.
Hogere scores duiden op ernstigere anhedonie.
|
6 weken
|
|
De verandering in de loop van de tijd in de score van de Beck Hopelessness Scale (BHS) (van basislijn tot de tijdstippen 1 week na piTBS, aan het einde van piTBS en 1, 2 en 4 weken na piTBS).
Tijdsspanne: 6 weken
|
BHS is een vragenlijst met 20 items die pessimisme/hopeloosheid meet, een construct dat verband houdt met zelfmoordgedachten.
|
6 weken
|
|
De verandering in de loop van de tijd in de score van de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (van basislijn tot de tijdstippen 1 week na piTBS, aan het einde van piTBS en 1, 2 en 4 weken na piTBS).
Tijdsspanne: 6 weken
|
De Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) is een instrument met tien items om de ernst van depressieve episoden te meten.
Elk item levert een score op van 0 tot 6; de totaalscore varieert dus van 0 tot 60. Een hogere MADRS-score duidt op een ernstigere depressie.
|
6 weken
|
|
De verandering in de loop van de tijd in de score van de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) met 17 items (van basislijn tot de tijdstippen 1 week na piTBS, aan het einde van piTBS en 1, 2 en 4 weken na piTBS).
Tijdsspanne: 6 weken
|
De Hamilton Rating Scale for Depression is een instrument met 17 items dat is ontworpen om de frequentie en intensiteit van depressieve symptomen te meten bij personen met een depressieve stoornis.
Beoordelingen worden gemaakt met behulp van een vijf- of driepuntsschaal, wat een totaalscore oplevert van 0 tot 61.
|
6 weken
|
|
De verandering in de loop van de tijd in de score van Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) (van basislijn tot de tijdstippen op 1 week na piTBS, aan het einde van piTBS en op 1, 2 en 4 weken na piTBS).
Tijdsspanne: 6 weken
|
De HAM-A moest de ernst van angstsymptomen meten, bestaande uit 14 items, elk gedefinieerd door een reeks symptomen, en meet zowel psychische angst als somatische angst.
Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 (niet aanwezig) tot 4 (ernstig), met een totaalscorebereik van 0-56.
|
6 weken
|
|
De verandering in de loop van de tijd in de score van de Young Mania Rating Scale (YMRS) (van basislijn tot de tijdstippen op 1 week na piTBS, aan het einde van piTBS en op 1, 2 en 4 weken na piTBS).
Tijdsspanne: 6 weken
|
De YMRS is een schaal om manische symptomen te beoordelen.
De schaal bestaat uit 11 items en is gebaseerd op het subjectieve rapport van de patiënt over zijn of haar klinische toestand gedurende de afgelopen 48 uur.
Er zijn vier items die worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 8 (prikkelbaarheid, spraak, gedachte-inhoud en storend/agressief gedrag), terwijl de overige zeven items worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 4.
|
6 weken
|
|
De veranderingen in de loop van de tijd in de resultaten van de Wisconsin Card Sorting Test (WCST) (van basislijn tot het tijdstip aan het einde van piTBS).
Tijdsspanne: 2 weken
|
Een neuropsychologische test van "set-shifting", dat wil zeggen het vermogen om flexibiliteit te tonen in het licht van veranderende versterkingsschema's.
|
2 weken
|
|
De veranderingen in de loop van de tijd in de resultaten van de Color Trails Test (CTT) (van de basislijn tot het tijdstip aan het einde van piTBS).
Tijdsspanne: 2 weken
|
De CTT, een cultuurneutrale versie van de Trail Making Test, werd geselecteerd om aanhoudende visuele aandacht te meten.
De CTT bestaat uit twee delen (CTT-1 en CTT-2).
Bij de CTT-1 moeten deelnemers een reeks genummerde cirkels met elkaar verbinden die willekeurig op een vel papier worden afgedrukt.
In de CTT-2 worden de genummerde cirkels van 1 tot en met 25 twee keer willekeurig op een vel papier weergegeven (gedrukt in roze en geel).
Deelnemers wordt gevraagd de getallen 1 tot en met 25 met elkaar te verbinden, afwisselend tussen de twee kleuren.
|
2 weken
|
|
De veranderingen in de loop van de tijd in de resultaten van Stroop Color Word Test (SCWT) (van basislijn tot het tijdstip aan het einde van piTBS).
Tijdsspanne: 2 weken
|
Stroop Color Word Test (SCWT), Chinese versie; werd afgenomen om selectieve aandacht en cognitieve flexibiliteit te meten.
SCWT bestaat uit drie delen van elk 45 seconden.
|
2 weken
|
|
De veranderingen in de loop van de tijd in de resultaten van indices van hartslagvariabiliteit (HRV) (vanaf de basislijn tot het tijdstip aan het einde van piTBS) en de HRV-indices tijdens elke piTBS-sessie.
Tijdsspanne: 2 weken
|
HRV-indices vertegenwoordigen het autonome functioneren.
ECG-elektroden werden op bilaterale armen net onder de ellebogen geplaatst, met een aardelektrode net boven het rechterpolsbeen.
Voor HRV-indices gemeten bij de basislijn en aan het einde van piTBS werd het lead I-elektrocardiogram van elke patiënt gedurende 5 minuten genomen nadat hij had gezeten en 20 minuten had gerust in een geluiddichte, slecht verlichte kamer met thermostatische regeling.
Voor HRV-indices gemeten tijdens elke piTBS-sessie werd lead I-elektrocardiogram van elke patiënt gedurende 11 minuten gemaakt.
De ECG-signalen werden verzameld, opgeslagen, voorbewerkt volgens de aanbevolen procedures en verwerkt door een HRV-analysator.
Het tijdsdomein van HRV wordt verkregen: standaarddeviatie van NN-intervallen (SDNN).
Het vermogensspectrum van HRV wordt gekwantificeerd in de standaard frequentiedomeinmetingen, inclusief laagfrequent vermogen (LF, 0,04-0,15
Hz), hoogfrequent vermogen (HF, 0,15-0,40 Hz).
|
2 weken
|
|
De veranderingen in de loop van de tijd in het absolute EEG-vermogen en de lag-fasesynchronisatie in de frontale elektroden in het delta-, theta-, alfa-, bèta- en gammabereik (van basislijn tot het einde van piTBS).
Tijdsspanne: 2 weken
|
In een ligstoel in een slecht verlichte, elektrisch afgeschermde kamer werden de EEG's van patiënten geregistreerd bij aanvang en aan het einde van piTBS met behulp van het full-band DC-EEG-systeem met 32 EEG Ag/AgCl-elektroden in de verlengde 10-20 internationale plaatsing .
EEG wordt verzameld met het oog geopend (5 min) en gesloten (5 min).
Signalen worden versterkt in het dynamische ingangsbereik van ± 140 mV met een resolutie van 0,5 μV door gebruik te maken van EEG-versterkers en opgeslagen voor offline analyses.
Oog- of spierartefacten werden automatisch gedetecteerd en verwijderd.
|
2 weken
|
|
De veranderingen in de loop van de tijd bij nabij-infraroodspectroscopie met hoge dichtheid (van basislijn tot het einde van piTBS).
Tijdsspanne: 2 weken
|
Rusttoestand- en cognitieve taakprotocol gebruikt voor het functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) -systeem om de relatieve veranderingen in oxy Hb te meten.
Veranderingen in het hemoglobine-Hb zullen worden gemeten tijdens een rusttoestand (gedurende 3 minuten) en 2 verschillende cognitieve taken (elk gedurende ongeveer 5 minuten): semantische verbale vloeiendheidstaak (SVFT) en een 2-rugtaak.
Een SVFT omvat het genereren van zoveel mogelijk woorden binnen een bepaald tijdsbestek en verwijst naar de semantische categorie van de gegenereerde woorden.
De 2 back-taak wordt gebruikt om het werkgeheugen van de deelnemers te evalueren.
|
2 weken
|
|
De veranderingen in de loop van de tijd in de resultaten van de Digit Symbol Substitution Test (DSST) (van basislijn tot het tijdstip aan het einde van piTBS).
Tijdsspanne: 2 weken
|
De Digit Symbol Substitution Test (DSST) is een op prestaties gebaseerde test van cognitieve prestaties, waarbij gebruik wordt gemaakt van verwerkingssnelheid, uitvoerende functies en aandacht.
Het heeft een testperiode van 90 seconden en een scorebereik van 0 tot 133.
|
2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 maart 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B202205178
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .