TRD 환자의 자살 생각 감소를 위한 보조 가속 piTBS: 무작위, 가짜 대조 시험
2025년 5월 7일 업데이트: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital
치료 저항성 우울증 환자의 자살 생각 감소를 위한 보조제 가속 연장 간헐 세타 버스트 자극의 효능: 무작위, 가짜 대조 시험
이 이중 맹검, 무작위, 가짜 대조 시험에서 우리는 광범위한 자살 평가 척도를 사용하여 치료 저항성 MDD(즉, TRD) 환자 그룹의 자살 위험에 대한 가속 piTBS의 효과를 조사하는 것을 목표로 했습니다. .
우리는 이 강화된 치료 프로토콜이 자살 생각을 가진 TRD 환자에게 안전할 것이며 가짜 상태와 비교하여 활성 치료 상태에서 자살 위험이 크게 감소할 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
주요우울장애(MDD) 환자의 절반 미만이 1차 치료(즉, 약물치료 및/또는 심리치료) 후에 증상이 완화됩니다. 각 후속 약물 치료를 통해 증상이 완화되는 환자의 비율은 점차 줄어들고, 네 번째 항우울제 치료 후 완화율은 10~15%에 불과합니다. MDD 환자는 1차 항우울제에 반응하지 않는 치료 저항성 우울증(TRD)이 있는 것으로 간주됩니다. 뇌 활동 및 네트워크 연결을 조절하기 위해 DLPFC에 적용되는 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 주요 우울증 장애(MDD), 특히 TRD에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 잘 문서화되어 있습니다. MDD 치료에 대한 rTMS 연구에서는 용량-반응 관계가 나타났으며, 최근 연구에서는 더 짧은 기간에 더 높은 빈도로 더 많은 자극을 투여하여 프로토콜을 가속화하는 경향이 있는 것으로 나타났습니다. iTBS(간헐적 세타 버스트 자극)라고 하는 최적화된 rTMS 매개변수는 10초마다 2초(5Hz) 동안 200ms마다 고주파(50Hz)에서 3개의 TMS 펄스 버스트를 간헐적으로 전달하는 새로운 프로토콜입니다(총 600펄스). , 대뇌 피질의 흥분성에 더 오래 지속되는 효과를 제공하고 표준화된 고주파수(HF) rTMS 프로토콜보다 짧은 기간 내에 더 중요한 수의 rTMS 펄스를 전달할 수 있습니다. iTBS는 칼슘 이온의 시냅스 후 농도를 증가시켜 장기 강화(LTP) 유사 효과를 유도하고 MDD 치료에 적용되었습니다. iTBS는 안전하고 내약성이 좋으며 항우울제 특성을 갖는 것으로 입증되었습니다. 장기간의 iTBS(piTBS, 총 1800 펄스)는 최근 유리한 항우울제 특성으로 MDD를 치료하기 위해 적용되었습니다. piTBS의 가속화된 프로토콜은 최근 FDA에 의해 약물 불응성 MDD를 치료하기 위해 승인되었습니다.
MDD는 일반 인구에 비해 자살 생각 유병률이 2.3배 증가하는 것과 관련이 있습니다. MDD 환자의 자살로 인한 평생 사망률은 15~20%입니다. 연구에 따르면 TRD 환자의 30%가 일생 동안 자살을 시도하며 이는 치료에 반응하는 MDD 환자보다 2~4배 더 높은 비율입니다. 연구에 따르면 rTMS는 기분, 기억력, 주의력, 집행 기능 등 자살의 여러 전제 조건을 개선합니다. rTMS는 BDNF 증가, 모노아민 회전율 증가 및 시상하부-뇌하수체-부신 축의 정상화와 같은 자살 환자 치료에 효과적인 전기 경련 요법(ECT)에서 나타나는 것과 유사한 분자 효과를 갖는 것으로 생각됩니다. 일부 연구에서는 rTMS가 MDD 환자의 자살 생각을 줄일 수 있음을 나타냅니다. 그러나 자살 위험을 개선하는 효능에 초점을 맞춘 가짜 대조 rTMS 임상 시험은 제한적입니다.
우리의 연구는 TRD 환자의 자살 관념을 개선하기 위한 추가 치료법으로서 왼쪽 DLPFC에 대한 가속화된 piTBS의 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이 중재 조건에 대한 기타 2차 결과 및 신경생리학적 데이터에 대한 데이터를 제공합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
100
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 114
- Tri-Service General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 20~65세의 피험자는 DSM-V 주요 우울 장애 기준을 충족했습니다.
- 해밀턴 우울증 평가 척도(HRSD-17) 17개 항목에서 18점 이상의 우울증 심각도 점수와 HDRS-17(항목 3) 항목에서 1점 이상.
- TRD 충족 기준은 하나의 주요 항우울제 종류에 대한 적어도 한 번의 적절한 시험에 대한 임상 반응이 없는 것으로 정의됩니다.
- 등록 전 4주 이상 안정적인 항우울제 처방을 받았고 시험 기간 내내 원래의 약물 처방이 변경되지 않았습니다.
제외 기준:
- 정신병적 특징, 양극성 장애, 정신분열증, 기질성 뇌 증후군 또는 활성 물질(담배 및 커피 제외) 사용 장애가 있는 MDD가 있는 경우.
- 이전에 두개내 수술을 받았고 머리에 강자성 금속 임플란트를 삽입한 적이 있습니다.
- 뇌 이상 병력(예: 뇌 신생물, 동정맥 기형, 수막염, 뇌염, 간질, 신경변성 장애).
- 등록 시 임신.
- 전기경련요법(ECT) 치료 이력이 있거나 왼쪽 DLPFC에 대한 rTMS에 반응이 없습니다.
- 검진일로부터 6개월 이내에 자살을 시도한 적이 있는 자.
- 코일 적용 부위 두피의 피부 병변.
- 위에 나열된 자 외에 기타 사유(예: 연구 동의 능력 부족 또는 rTMS 투여에 대한 기타 금기사항)로 인해 시험자의 의학적 판단에 따라 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단된 자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: piTBS(활성, N=50)
PiTBS 세션은 70mm 공냉식 8자형 코일(Magstim D70 Air 필름 코일)과 함께 Magstim Rapid2 자극기(Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR)를 사용하여 전달됩니다.
piTBS 프로토콜은 60사이클 동안 8초 간격으로 2초 동안 200ms(5Hz에서)마다 제공되는 3펄스 50Hz 버스트로 구성됩니다.
2초의 piTBS 열차는 세션당 총 1800펄스에 대해 10초마다 반복됩니다.
자극 강도는 휴대용 700mm 8자 코일(Magstim D70 알파 코일)을 사용하여 오른쪽 첫 번째 등뼈간 근육에서 측정한 RMT(휴식 운동 역치) 90%로 설정됩니다.
빔 F3 방법은 왼쪽 등외측 전전두엽 피질을 목표로 하는 코일 위치 지정에 사용됩니다.
piTBS 프로토콜은 2주 동안 근무일당 3개의 세션으로 예약됩니다(즉, 2주에 걸쳐 총 30개의 세션).
하루에 세 번의 piTBS 세션은 최소 60분 간격으로 구분됩니다.
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Magstim Rapid2 자극기(Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR).
개입에 관한 세부사항은 팔/그룹 설명을 참조하십시오.
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가짜 비교기: piTBS(가짜, N=50)
가짜 piTBS 상태의 환자는 동일한 piTBS 요법과 코일의 정확한 위치 지정을 받지만 유사한 소리를 생성할 수 있는 상업용 동일 모양의 8자 모양의 가짜 코일(Magstim D70 Air film 가짜 코일)을 사용하여 자극을 전달합니다. 감각을 유발하지만 피질에 자기 펄스나 전류를 유도하지 않습니다.
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Magstim Rapid2 자극기(Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR).
개입에 관한 세부사항은 팔/그룹 설명을 참조하십시오.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BSS(Beck Scale for Suicide Ideation) 점수의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 후 1주, piTBS 종료 시, piTBS 후 1, 2, 4주 시점까지).
기간: 6주
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BSS는 지난 주 동안 환자의 특정 태도, 행동 및 자살 계획의 현재 강도를 감지하고 측정하기 위한 21개 항목의 자가 보고 도구입니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale(SHAPS) 점수의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 후 1주, piTBS 종료 시, piTBS 후 1, 2, 4주 시점까지).
기간: 6주
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SHAPS는 "지난 며칠" 동안 피험자의 즐거움 경험을 평가하기 위한 14개 항목의 자가 보고 설문지입니다.
4점 Likert 척도(즉, 1~4점)로 확실히 동의함~전혀 반대함으로 평가되며 총점 범위는 14~56점입니다.
점수가 높을수록 무쾌감증이 더 심함을 나타냅니다.
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6주
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Beck Hopelessness Scale(BHS) 점수의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 후 1주, piTBS 종료 시, piTBS 후 1, 2, 4주 시점까지).
기간: 6주
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BHS는 자살 생각과 관련된 구성인 비관/절망을 측정하는 20개 항목의 설문지입니다.
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6주
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MADRS(Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) 점수의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 후 1주, piTBS 종료 시, piTBS 후 1, 2, 4주 시점까지).
기간: 6주
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MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)는 우울증 에피소드의 심각도를 측정하는 10개 항목 도구입니다.
각 항목의 점수는 0~6입니다. 따라서 전체 점수의 범위는 0~60입니다. MADRS 점수가 높을수록 우울증이 더 심함을 나타냅니다.
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6주
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17개 항목 해밀턴 우울증 평가 척도(HDRS) 점수의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 후 1주, piTBS 종료 시, piTBS 후 1, 2, 4주 시점까지).
기간: 6주
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해밀턴 우울증 평가 척도(Hamilton Rating Scale for Depression)는 주요우울장애 환자의 우울 증상의 빈도와 강도를 측정하기 위해 고안된 17개 항목으로 구성된 도구입니다.
평가는 5점 또는 3점 척도를 사용하여 이루어지며 총점은 0~61점입니다.
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6주
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해밀턴 불안 평가 척도(HAM-A) 점수의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 후 1주, piTBS 종료 시, piTBS 후 1, 2, 4주 시점까지).
기간: 6주
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HAM-A는 일련의 증상으로 정의된 14개 항목으로 구성된 불안 증상의 심각도를 측정하고 정신적 불안과 신체적 불안을 모두 측정하는 것입니다.
각 항목은 0(없음)부터 4(심각함)까지 점수가 매겨지며, 총 점수 범위는 0~56입니다.
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6주
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Young Mania Rating Scale(YMRS) 점수의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 후 1주, piTBS 종료 시, piTBS 후 1, 2, 4주 시점까지).
기간: 6주
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YMRS는 조증 증상을 평가하는 척도입니다.
척도는 11개 항목으로 구성되어 있으며 지난 48시간 동안의 임상 상태에 대한 환자의 주관적인 보고를 기반으로 합니다.
4개 항목(과민성, 언어, 사고 내용, 파괴적/공격적 행동)은 0~8점으로 평가되며, 나머지 7개 항목은 0~4점으로 평가됩니다.
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6주
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위스콘신 카드 분류 테스트(WCST) 결과의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 종료 시점까지).
기간: 이주
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"설정 변경"에 대한 신경심리학적 테스트, 즉 강화 일정 변경에 직면하여 유연성을 나타내는 능력입니다.
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이주
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색상 트레일 테스트(CTT) 결과의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 종료 시점까지).
기간: 이주
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지속적인 시각적 주의를 측정하기 위해 문화 중립적 버전의 Trail Making Test인 CTT가 선택되었습니다.
CTT는 두 부분(CTT-1과 CTT-2)으로 구성됩니다.
CTT-1에서는 참가자가 종이에 무작위로 인쇄된 일련의 번호가 매겨진 원을 연결해야 합니다.
CTT-2에서는 1부터 25까지의 번호가 매겨진 원이 종이에 무작위로 두 번(분홍색과 노란색으로 인쇄됨) 표시됩니다.
참가자들은 두 가지 색상을 번갈아가며 1부터 25까지의 숫자를 연결해야 합니다.
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이주
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SCWT(Stroop Color Word Test) 결과의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 종료 시점까지).
기간: 이주
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SCWT(Stroop Color Word Test), 중국어 버전; 선택적 주의력과 인지적 유연성을 측정하기 위해 시행되었습니다.
SCWT는 세 부분으로 구성되며 각 부분은 45초 동안 지속됩니다.
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이주
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심박 변이도(HRV) 지수(기준선부터 piTBS 종료 시점까지) 및 각 piTBS 세션 동안 HRV 지수 결과의 시간 경과에 따른 변화입니다.
기간: 이주
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HRV 지수는 자율 기능을 나타냅니다.
ECG 전극은 팔꿈치 바로 아래 양측 팔에 배치되었으며 접지 전극은 오른쪽 손목 뼈 바로 위에 배치되었습니다.
기준선과 piTBS 종료 시점에서 측정한 HRV 지수의 경우 각 환자의 리드 I 심전도를 항온 조절 장치가 있는 방음되고 조명이 어두운 방에 앉아서 20분간 휴식을 취한 후 5분간 촬영했습니다.
각 piTBS 세션 동안 측정된 HRV 지수의 경우 각 환자의 리드 I 심전도를 11분 동안 촬영했습니다.
ECG 신호는 권장 절차에 따라 획득, 저장, 사전 처리되었으며 HRV 분석기로 처리되었습니다.
HRV의 시간 영역은 NN 간격의 표준 편차(SDNN)로 구해집니다.
HRV의 전력 스펙트럼은 저주파 전력(LF, 0.04-0.15)을 포함한 표준 주파수 영역 측정으로 정량화됩니다.
Hz), 고주파 전력(HF, 0.15-0.40Hz).
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이주
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델타, 세타, 알파, 베타 및 감마 범위(기준선에서 piTBS 끝까지)의 전두엽 전극에서 EEG 절대 전력 및 지연 위상 동기화의 시간 경과에 따른 변화입니다.
기간: 이주
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조명이 어둡고 전기 차폐실에 있는 안락의자에서 환자의 EEG는 확장된 10-20 국제 배치에서 32개의 EEG Ag/AgCl 전극이 있는 전대역 DC-EEG 시스템을 사용하여 기준선과 piTBS의 끝에서 기록되었습니다. .
EEG는 눈을 뜨고(5분) 눈을 감은 상태(5분) 동안 수집됩니다.
신호는 EEG 증폭기를 사용하여 0.5μV의 분해능에서 ±140mV의 동적 입력 범위에서 증폭되고 오프라인 분석을 위해 저장됩니다.
눈이나 근육 인공물이 자동으로 감지되어 제거되었습니다.
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이주
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고밀도 근적외선 분광법의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 끝까지).
기간: 이주
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옥시 Hb의 상대적 변화를 측정하기 위해 기능적 근적외선 분광법(fNIRS) 시스템에 사용되는 휴식 상태 및 인지 작업 프로토콜입니다.
헤모글로빈 Hb 변화는 휴식 상태(3분 동안)와 2가지 다른 인지 작업(각각 약 5분 동안), 즉 의미적 언어 유창성 작업(SVFT)과 2개의 뒤로 작업 중에 측정됩니다.
SVFT는 특정 시간 내에 가능한 한 많은 단어를 생성하고 생성된 단어의 의미 범주에 대한 힌트를 포함합니다.
2 백 작업은 참가자의 작업 기억을 평가하는 데 사용됩니다.
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이주
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숫자 기호 대체 테스트(DSST) 결과의 시간 경과에 따른 변화(기준선부터 piTBS 종료 시점까지).
기간: 이주
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숫자 기호 대체 테스트(DSST)는 처리 속도, 실행 기능 및 주의력을 활용하는 인지 성능에 대한 수행 기반 테스트입니다.
테스트 기간은 90초이며 점수 범위는 0~133입니다.
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이주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 29일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 20일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 4월 15일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 7일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- B202205178
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .