辅助加速 piTBS 可减少 TRD 患者的自杀意念：一项随机、假手术对照试验
2025年5月7日 更新者：Hsin-An Chang, MD、Tri-Service General Hospital
辅助加速长时间间歇性 Theta 爆发刺激减少难治性抑郁症患者自杀意念的功效：一项随机、假手术对照试验
在这项双盲、随机、假对照试验中，我们旨在检查加速 piTBS 对一组难治性 MDD（即 TRD）患者自杀风险的影响，使用广泛的自杀评估量表作为主要结果。
我们假设这种强化治疗方案对于有自杀意念的 TRD 患者来说是安全的，并且与假治疗条件相比，主动治疗条件下的自杀风险会显着降低。
研究概览
详细说明
不到一半的重度抑郁症 (MDD) 患者在一线治疗（即药物治疗和/或心理治疗）后病情缓解。 在随后的每次药物试验中缓解的患者比例逐渐减少，第四次抗抑郁药物试验后缓解率仅为 10-15%。 MDD 患者由于对一线抗抑郁药没有反应而被认为患有难治性抑郁症 (TRD)。 重复经颅磁刺激 (rTMS) 应用在 DLPFC 上来调节大脑活动和网络连接，对重度抑郁症 (MDD)，尤其是 TRD 具有积极作用，这一点已得到充分证明。 治疗 MDD 的 rTMS 研究显示出剂量反应关系，最近的研究显示出一种趋势，即在更短的时间内以更高的频率给予更多的刺激，从而导致加速治疗方案。 称为间歇性 theta 突发刺激 (iTBS) 的优化 rTMS 参数是一种新颖的协议，它包括每 200 毫秒间歇性地提供 3 个 TMS 高频 (50 Hz) 脉冲，持续 2 秒 (5Hz) 每 10 秒（总共 600 个脉冲） ，与标准化高频 (HF) rTMS 协议相比，可以对皮质兴奋性产生更持久的影响，并在更短的时间内传递更多数量的 rTMS 脉冲。 iTBS 通过增加突触后钙离子浓度来诱导长时程增强 (LTP) 样效应，并已用于治疗 MDD。 iTBS 已被证明是安全的、耐受性良好，并且具有抗抑郁特性。 延长 iTBS（piTBS，总共 1800 个脉冲）最近已被用于治疗 MDD，具有良好的抗抑郁特性。 FDA 最近批准了 piTBS 的加速方案用于治疗药物难治性 MDD。
与一般人群相比，MDD 与自杀意念患病率增加 2.3 倍相关。 MDD 患者终生因自杀而死亡的率为 15-20%。 研究表明，30% 的 TRD 患者在一生中会尝试自杀，这一比例是对治疗有反应的 MDD 患者的两到四倍。 研究表明，rTMS 改善了自杀的几个先决条件，包括情绪、记忆、注意力、执行功能。 rTMS 被认为具有与电休克疗法 (ECT) 类似的分子效应，电休克疗法对治疗自杀患者有效，例如增加 BDNF、增加单胺周转以及下丘脑-垂体-肾上腺轴正常化。 一些研究表明，rTMS 可以减少 MDD 患者的自杀意念。 然而，专注于改善自杀风险功效的强力假对照 rTMS 临床试验是有限的。
我们的研究旨在调查加速 piTBS 作为附加疗法相对于左侧 DLPFC 改善 TRD 患者自杀意念的功效。 此外，它还提供了有关此干预条件的其他次要结果和神经生理学数据的数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Taipei、台湾、114
- Tri-Service General Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 20-65 岁的受试者，符合 DSM-V 重度抑郁症的标准。
- 在包含 17 项的汉密尔顿抑郁量表 (HRSD-17) 中，抑郁严重程度得分为 18 分或更高，在 HDRS-17 的项目（第 3 项）中得分为 1 或更高。
- 满足 TRD 标准，定义为对一类主要抗抑郁药的至少一项充分试验没有临床反应。
- 在入组前已接受稳定的抗抑郁药物治疗方案超过 4 周，并且在整个试验期间其原始药物治疗方案保持不变。
排除标准：
- 患有具有精神病特征的 MDD、双相情感障碍、精神分裂症、器质性脑综合征或活性物质（烟草和咖啡因除外）使用障碍。
- 曾接受过颅内手术并在头部植入了铁磁金属植入物。
- 脑异常史（例如脑肿瘤、动静脉畸形、脑膜炎、脑炎、癫痫、神经退行性疾病）。
- 入学时怀孕。
- 曾接受过电休克疗法 (ECT) 治疗或对左侧 DLPFC 的 rTMS 无反应。
- 自筛选之日起六个月内曾试图自杀的人。
- 线圈应用区域头皮上的皮肤损伤。
- 除上述人员外，因其他原因（如缺乏同意研究能力或有其他接受rTMS禁忌症等）经研究者医学判断不适合参加本临床试验者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：piTBS（主动，N=50）
PiTBS 课程将使用 Magstim Rapid2 刺激器（Magstim Company, Ltd，英国威尔士惠特兰，SA340HR）和 70 毫米风冷 8 字形线圈（Magstim D70 Air 薄膜线圈）进行。
piTBS 协议由每 200 毫秒（5 Hz）一次的 3 脉冲 50 Hz 突发组成，持续 2 秒，间隔 8 秒，持续 60 个周期。
每 10 秒重复一次 2 秒的 piTBS 序列，每次会话总共 1800 个脉冲。
刺激强度将设置为 90% 静息运动阈值 (RMT)，通过手持式 700 毫米 8 字形线圈（Magstim D70 α 线圈）从右侧第一背侧骨间肌测量。
Beam F3 方法将用于线圈定位，以瞄准左背外侧前额叶皮层。
piTBS 方案将安排每个工作日 3 次会议，持续 2 周（即 2 周内总共 30 次会议）。
每天 3 次 piTBS 课程间隔至少 60 分钟。
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Magstim Rapid2 刺激器（Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR）。
有关干预措施的详细信息，请参阅臂/组描述。
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假比较器：piTBS（假手术，N=50）
处于假 piTBS 状态的患者将接受相同的 piTBS 方案和精确的线圈定位，但将使用外观相同的商用 8 字形假线圈（Magstim D70 Air film 假线圈）进行刺激，该线圈可以产生类似的声音和感觉，但既不会在皮层中产生磁脉冲，也不会产生电流。
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Magstim Rapid2 刺激器（Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR）。
有关干预措施的详细信息，请参阅臂/组描述。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝克自杀意念量表 (BSS) 评分随时间的变化（从基线到 piTBS 后 1 周、piTBS 结束时以及 piTBS 后 1、2 和 4 周的时间点）。
大体时间：6周
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BSS是一个包含21项的自我报告工具，用于检测和测量患者在过去一周内具体态度、行为和自杀计划的当前强度。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Snaith-Hamilton 快乐量表 (SHAPS) 评分随时间的变化（从基线到 piTBS 后 1 周、piTBS 结束时以及 piTBS 后 1、2 和 4 周的时间点）。
大体时间：6周
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SHAPS 是一份包含 14 项的自我报告问卷，用于评估受试者在“最近几天”的快乐体验。
采用 4 分李克特量表（即从 1 到 4 分）评分，从“绝对同意”到“绝对不同意”，总分为 14 到 56 分。
分数越高表明快感缺失越严重。
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6周
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贝克绝望量表 (BHS) 评分随时间的变化（从基线到 piTBS 后 1 周、piTBS 结束时以及 piTBS 后 1、2 和 4 周的时间点）。
大体时间：6周
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BHS 是一个包含 20 项的问卷，用于测量悲观/绝望情绪，这是一种与自杀意念相关的概念。
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6周
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蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分随时间的变化（从基线到 piTBS 后 1 周、piTBS 结束时以及 piTBS 后 1、2 和 4 周的时间点）。
大体时间：6周
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蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS) 是一个衡量抑郁发作严重程度的十项工具。
每个项目的得分为 0 到 6 分；因此，总分范围为 0 到 60。MADRS 分数越高表明抑郁症越严重。
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6周
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17项汉密尔顿抑郁量表（HDRS）评分随时间的变化（从基线到piTBS后1周、piTBS结束时以及piTBS后1、2和4周的时间点）。
大体时间：6周
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汉密尔顿抑郁量表是一个包含 17 个项目的工具，旨在测量重度抑郁症患者抑郁症状的频率和强度。
评级采用五分制或三分制，总分为 0 到 61 分。
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6周
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汉密尔顿焦虑评定量表 (HAM-A) 评分随时间的变化（从基线到 piTBS 后 1 周、piTBS 结束时以及 piTBS 后 1、2 和 4 周的时间点）。
大体时间：6周
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HAM-A用于测量焦虑症状的严重程度，由14个项目组成，每个项目由一系列症状定义，并测量精神焦虑和躯体焦虑。
每个项目的评分范围为0（不存在）至4（严重），总分范围为0-56。
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6周
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年轻躁狂评定量表 (YMRS) 分数随时间的变化（从基线到 piTBS 后 1 周、piTBS 结束时以及 piTBS 后 1、2 和 4 周的时间点）。
大体时间：6周
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YMRS 是评估躁狂症状的量表。
该量表有 11 个项目，基于患者过去 48 小时内对其临床状况的主观报告。
有四个项目按 0 到 8 的等级进行评分（烦躁、言语、思想内容和破坏性/攻击性行为），而其余 7 个项目按 0 到 4 的等级进行评分。
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6周
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威斯康星卡片分类测试 (WCST) 结果随时间的变化（从基线到 piTBS 结束时的时间点）。
大体时间：2周
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“设定转换”的神经心理学测试，即面对不断变化的强化计划时表现出灵活性的能力。
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2周
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颜色轨迹测试 (CTT) 结果随时间的变化（从基线到 piTBS 结束时的时间点）。
大体时间：2周
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CTT 是轨迹制作测试的文化中立版本，被选择用来衡量持续的视觉注意力。
CTT 由两部分组成（CTT-1 和 CTT-2）。
CTT-1 要求参与者连接一系列随机打印在一张纸上的编号圆圈。
在 CTT-2 中，1 到 25 的编号圆圈在一张纸上随机显示两次（以粉色和黄色打印）。
参与者被要求将 1 到 25 之间的数字在两种颜色之间交替连接。
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2周
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Stroop 色词测试 (SCWT) 结果随时间的变化（从基线到 piTBS 结束时的时间点）。
大体时间：2周
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斯特鲁普色词测试（SCWT），中文版；用于测量选择性注意力和认知灵活性。
SCWT 由三部分组成，每部分持续 45 秒。
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2周
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心率变异性 (HRV) 指数（从基线到 piTBS 结束时的时间点）结果以及每次 piTBS 期间的 HRV 指数随时间的变化。
大体时间：2周
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HRV 指数代表自主功能。
心电图电极放置在双臂肘部下方，接地电极放置在右腕骨上方。
对于基线和 piTBS 结束时测量的 HRV 指数，每位患者在恒温控制的隔音、昏暗的房间中坐下并休息 20 分钟后采集 5 分钟的 I 导联心电图。
对于每次 piTBS 期间测量的 HRV 指数，采集每位患者 11 分钟的导联 I 心电图。
根据推荐程序采集、存储、预处理心电图信号，并由 HRV 分析仪进行处理。
获得 HRV 的时域：NN 间隔的标准偏差 (SDNN)。
HRV 的功率谱被量化为标准频域测量，包括低频功率（LF，0.04-0.15
Hz），高频功率（HF，0.15-0.40 Hz）。
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2周
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额叶电极在 delta、theta、alpha、beta 和 gamma 范围（从基线到 piTBS 结束）中脑电图绝对功率和滞后相位同步随时间的变化。
大体时间：2周
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在昏暗的电屏蔽房间的躺椅上，使用全频带 DC-EEG 系统在扩展的 10-20 国际安置中使用带有 32 个 EEG Ag/AgCl 电极的全频带 DC-EEG 系统记录基线和 piTBS 结束时的患者 EEG 。
将在睁眼（5分钟）和闭眼（5分钟）的情况下收集脑电图。
信号将使用 EEG 放大器在 ± 140 mV 的动态输入范围内以 0.5 μV 的分辨率进行放大，并存储以供离线分析。
自动检测并消除眼睛或肌肉伪影。
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2周
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高密度近红外光谱随时间的变化（从基线到 piTBS 结束）。
大体时间：2周
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用于功能性近红外光谱 (fNIRS) 系统的静息状态和认知任务协议，用于测量血氧血红蛋白的相对变化。
将在静息状态（3 分钟）和 2 个不同的认知任务（每个任务约 5 分钟）期间测量血红蛋白 Hb 变化：语义语言流畅性任务 (SVFT) 和 2 个背部任务。
SVFT 涉及在特定时间范围内生成尽可能多的单词，并提示所生成单词的语义类别。
2背任务用于评估参与者的工作记忆。
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2周
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数字符号替换测试 (DSST) 结果随时间的变化（从基线到 piTBS 结束时的时间点）。
大体时间：2周
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数字符号替换测试 (DSST) 是一项基于表现的认知表现测试，涉及处理速度、执行功能和注意力。
它的测试时间为 90 秒，分数范围为 0 到 133。
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2周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hsin-An Chang, MD、Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月29日
初级完成 (实际的)
2024年12月20日
研究完成 (实际的)
2024年12月20日
研究注册日期
首次提交
2024年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月15日
首次发布 (实际的)
2024年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月7日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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