PiTBS acelerado adjuvante para reduzir a ideação suicida em pacientes com TRD: um ensaio randomizado e controlado por simulação
7 de maio de 2025 atualizado por: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital
Eficácia da estimulação Theta Burst intermitente prolongada acelerada com adjuvante para reduzir a ideação suicida em pacientes deprimidos resistentes à terapia: um ensaio randomizado e controlado por simulação
Neste estudo duplo-cego, randomizado e controlado por simulação, nosso objetivo foi examinar o efeito do piTBS acelerado no risco de suicídio em um grupo de pacientes com TDM resistentes ao tratamento (ou seja, TRD), usando uma extensa escala de avaliação de suicídio, o desfecho primário .
Nossa hipótese é que este protocolo de tratamento intensificado seria seguro em pacientes com TRD com ideações suicidas e resultaria em reduções significativas no risco de suicídio na condição de tratamento ativo em comparação com a condição simulada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Menos da metade dos pacientes com transtorno depressivo maior (TDM) apresentam remissão após terapia de primeira linha (ou seja, farmacoterapia e/ou psicoterapia). Uma proporção progressivamente menor de pacientes apresenta remissão a cada tentativa de medicação subsequente e uma taxa de remissão de apenas 10-15% após uma quarta tentativa de antidepressivo. Pacientes com TDM são considerados portadores de depressão resistente ao tratamento (DTR), pois não obtêm resposta aos antidepressivos de primeira linha. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) aplicada sobre o DLPFC para modular a atividade cerebral e a conectividade de rede tem efeitos positivos bem documentados no transtorno depressivo maior (TDM), especialmente no TRD. A pesquisa de EMTr no tratamento do TDM mostrou uma relação dose-resposta e, mais recentemente, estudos mostraram uma tendência de administração de mais estímulos em um período mais curto de tempo e em frequências mais altas, levando a protocolos acelerados. Um parâmetro rTMS otimizado chamado estimulação intermitente theta burst (iTBS) é um novo protocolo que consiste em fornecer intermitentemente rajadas de 3 pulsos TMS em alta frequência (50 Hz) a cada 200 ms por 2 s (5 Hz) a cada 10 s (total de 600 pulsos) , permitindo efeitos mais duradouros na excitabilidade cortical e um número mais importante de pulsos de EMTr a serem administrados em uma duração mais curta do que os protocolos de EMTr de alta frequência (HF) padronizados. O iTBS induz um efeito semelhante ao da potenciação de longo prazo (LTP), aumentando a concentração pós-sináptica de íons de cálcio e tem sido aplicado para tratar o TDM. Foi comprovado que o iTBS é seguro e bem tolerado e possui propriedades antidepressivas. O iTBS prolongado (piTBS, total de 1.800 pulsos) foi recentemente aplicado para tratar TDM com propriedades antidepressivas favoráveis. Um protocolo acelerado de piTBS foi recentemente aprovado para tratar TDM refratário a medicamentos pelo FDA.
O TDM está associado a um aumento de 2,3 vezes na prevalência de ideação suicida em comparação com a população em geral. A taxa de mortalidade ao longo da vida devido ao suicídio entre pacientes com TDM é de 15-20%. A pesquisa indica que 30% dos pacientes com DRT tentarão o suicídio durante a vida, o que é uma proporção duas a quatro vezes maior do que os pacientes com TDM que respondem ao tratamento. A pesquisa indica que a EMTr melhora vários pré-requisitos para o suicídio, incluindo humor, memória, atenção e funcionamento executivo. Acredita-se que a EMTr tenha efeitos moleculares semelhantes aos observados na terapia eletroconvulsiva (ECT), que é eficaz no tratamento de pacientes suicidas, como aumento do BDNF, aumento da renovação de monoaminas e normalização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Algumas pesquisas indicam que a EMTr pode reduzir as ideações suicidas de pacientes com TDM. No entanto, os ensaios clínicos de EMTr controlados por simulação, com foco na eficácia para melhorar os riscos de suicídio, são limitados.
Nosso estudo tem como objetivo investigar a eficácia do piTBS acelerado sobre o DLPFC esquerdo como uma terapia complementar para melhorar as ideações suicidas em pacientes com TRD. Além disso, fornece dados sobre outros resultados secundários e dados neurofisiológicos para esta condição de intervenção.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com idade entre 20 e 65 anos preencheram os critérios para transtorno depressivo maior do DSM-V.
- Uma pontuação de gravidade da depressão de 18 ou mais na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens (HRSD-17), bem como uma pontuação de 1 ou mais no item da HDRS-17 (item 3).
- Atender aos critérios para TRD definidos como ausência de resposta clínica a pelo menos um ensaio adequado de uma classe principal de antidepressivos.
- Ter recebido um regime estável de medicamentos antidepressivos por mais de 4 semanas antes da inscrição e ter seu regime de medicação original inalterado durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Ter TDM com características psicóticas, transtorno bipolar, esquizofrenia, síndrome cerebral orgânica ou transtorno por uso de substâncias ativas (exceto tabaco e cafeína).
- Ter cirurgia intracraniana prévia e implantes metálicos ferromagnéticos na cabeça.
- História de anomalias cerebrais (por exemplo, neoplasias cerebrais, malformações arteriovenosas, meningite, encefalite, epilepsia, doenças neurodegenerativas).
- Gravidez na inscrição.
- História de tratamento com terapia eletroconvulsiva (ECT) ou ausência de resposta à EMTr no DLPFC esquerdo.
- Aqueles que tentaram suicídio dentro de seis meses a partir da data da triagem.
- Lesões cutâneas no couro cabeludo na área de aplicação da bobina.
- Além dos listados acima, aqueles que foram considerados inadequados para participar deste ensaio clínico pelo julgamento médico do investigador devido a outros motivos (por exemplo, falta de competência para consentir com a pesquisa ou quaisquer outras contra-indicações para receber EMTr).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: piTBS (ativo, N = 50)
As sessões piTBS serão realizadas usando o estimulador Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Whitland, País de Gales, Reino Unido, SA340HR) com uma bobina em forma de oito refrigerada a ar de 70 mm (bobina de filme Magstim D70 Air).
O protocolo piTBS consiste em rajadas de 3 pulsos de 50 Hz dadas a cada 200 ms (a 5 Hz) por 2 s em intervalos de 8 s por 60 ciclos.
Um trem de 2 s de piTBS será repetido a cada 10 s para um total de 1.800 pulsos por sessão.
A intensidade da estimulação será definida em 90% do limiar motor de repouso (RMT), medido a partir do primeiro músculo interósseo dorsal direito por uma bobina portátil em forma de oito de 700 mm (bobina alfa Magstim D70).
O método Beam F3 será usado para posicionamento da bobina para atingir o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo.
O protocolo piTBS será agendado para 3 sessões por dia útil durante 2 semanas (ou seja, um total de 30 sessões durante 2 semanas).
Três sessões do piTBS por dia serão separadas por pelo menos 60 minutos.
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Estimulador Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Whitland, País de Gales, Reino Unido, SA340HR).
Veja detalhes nas descrições do braço/grupo sobre a intervenção.
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Comparador Falso: piTBS (simulação, N = 50)
Os pacientes na condição simulada de piTBS receberão o mesmo regime de piTBS e posicionamento exato da bobina, mas as estimulações serão fornecidas usando uma bobina simulada comercial de aparência idêntica em forma de 8 (bobina simulada de filme Magstim D70 Air) que pode produzir um som semelhante e sensações, mas não induzem pulsos magnéticos nem corrente no córtex.
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Estimulador Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Whitland, País de Gales, Reino Unido, SA340HR).
Veja detalhes nas descrições do braço/grupo sobre a intervenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A mudança ao longo do tempo na pontuação da Escala de Beck para Ideação Suicida (BSS) (da linha de base até os pontos de tempo 1 semana após o piTBS, no final do piTBS e 1, 2 e 4 semanas após o piTBS).
Prazo: 6 semanas
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A BSS é um instrumento de autorrelato de 21 itens para detectar e medir a intensidade atual das atitudes, comportamentos e planos específicos dos pacientes para cometer suicídio durante a última semana.
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A mudança ao longo do tempo na pontuação da Escala de Prazer de Snaith-Hamilton (SHAPS) (da linha de base até os pontos de tempo 1 semana após o piTBS, no final do piTBS e 1, 2 e 4 semanas após o piTBS).
Prazo: 6 semanas
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SHAPS é um questionário de autorrelato de 14 itens para avaliar a experiência de prazer do sujeito nos "últimos dias".
É avaliado de concordo totalmente a discordo definitivamente em uma escala Likert de 4 pontos (ou seja, pontuação de 1 a 4) e a pontuação total varia de 14 a 56.
Pontuações mais altas indicam anedonia mais grave.
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6 semanas
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A mudança ao longo do tempo na pontuação da Escala de Desesperança de Beck (BHS) (da linha de base até os pontos de tempo 1 semana após o piTBS, no final do piTBS e 1, 2 e 4 semanas após o piTBS).
Prazo: 6 semanas
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O BHS é um questionário de 20 itens que mede o pessimismo/desesperança, um construto relacionado às ideações suicidas.
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6 semanas
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A mudança ao longo do tempo na pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) (da linha de base até os pontos de tempo 1 semana após o piTBS, no final do piTBS e 1, 2 e 4 semanas após o piTBS).
Prazo: 6 semanas
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A Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) é uma ferramenta de dez itens para medir a gravidade dos episódios depressivos.
Cada item rende uma pontuação de 0 a 6; a pontuação geral varia, portanto, de 0 a 60. Uma pontuação MADRS mais alta indica depressão mais grave.
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6 semanas
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A mudança ao longo do tempo na pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) de 17 itens (da linha de base até os pontos de tempo 1 semana após o piTBS, no final do piTBS e 1, 2 e 4 semanas após o piTBS).
Prazo: 6 semanas
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A Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão é um instrumento de 17 itens projetado para medir a frequência e a intensidade dos sintomas depressivos em indivíduos com transtorno depressivo maior.
As classificações são feitas usando uma escala de cinco ou três pontos, resultando em pontuações totais de 0 a 61.
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6 semanas
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A mudança ao longo do tempo na pontuação da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) (da linha de base até os pontos de tempo 1 semana após o piTBS, no final do piTBS e 1, 2 e 4 semanas após o piTBS).
Prazo: 6 semanas
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O HAM-A deveria medir a gravidade dos sintomas de ansiedade, composto por 14 itens, cada um definido por uma série de sintomas, e mede tanto a ansiedade psíquica quanto a ansiedade somática.
Cada item é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 4 (grave), com pontuação total de 0 a 56.
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6 semanas
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A mudança ao longo do tempo na pontuação da Young Mania Rating Scale (YMRS) (da linha de base até os pontos de tempo 1 semana após o piTBS, no final do piTBS e 1, 2 e 4 semanas após o piTBS).
Prazo: 6 semanas
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O YMRS é uma escala para avaliar sintomas maníacos.
A escala possui 11 itens e é baseada no relato subjetivo do paciente sobre sua condição clínica nas últimas 48 horas.
Existem quatro itens que são classificados numa escala de 0 a 8 (irritabilidade, fala, conteúdo do pensamento e comportamento perturbador/agressivo), enquanto os restantes sete itens são classificados numa escala de 0 a 4.
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6 semanas
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As mudanças ao longo do tempo nos resultados do Wisconsin Card Sorting Test (WCST) (da linha de base até o ponto de tempo no final do piTBS).
Prazo: 2 semanas
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Um teste neuropsicológico de "mudança de conjunto", ou seja, a capacidade de exibir flexibilidade diante de mudanças nos horários de reforço.
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2 semanas
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As mudanças ao longo do tempo nos resultados do Teste de Trilhas Coloridas (CTT) (da linha de base até o ponto de tempo no final do piTBS).
Prazo: 2 semanas
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O CTT, uma versão culturalmente neutra do Trail Making Test, foi selecionado para medir a atenção visual sustentada.
Os CTT são compostos por duas partes (CTT-1 e CTT-2).
O CTT-1 exige que os participantes conectem uma série de círculos numerados que são impressos aleatoriamente em uma folha de papel.
No CTT-2, círculos numerados de 1 a 25 são mostrados duas vezes (impressos em rosa e em amarelo) aleatoriamente em uma folha de papel.
Os participantes são convidados a conectar os números de 1 a 25 alternando entre as duas cores.
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2 semanas
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As mudanças ao longo do tempo nos resultados do Stroop Color Word Test (SCWT) (da linha de base até o ponto de tempo no final do piTBS).
Prazo: 2 semanas
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Stroop Color Word Test (SCWT), versão chinesa; foi administrado para medir a atenção seletiva e a flexibilidade cognitiva.
O SCWT é composto por três partes, cada uma com duração de 45 segundos.
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2 semanas
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As mudanças ao longo do tempo nos resultados dos índices de variabilidade da frequência cardíaca (VFC) (da linha de base até o ponto de tempo no final do piTBS) e os índices de VFC durante cada sessão de piTBS.
Prazo: 2 semanas
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Os índices de VFC representam o funcionamento autonômico.
Os eletrodos de ECG foram colocados nos braços bilaterais logo abaixo dos cotovelos, com um eletrodo terra colocado logo acima do osso do pulso direito.
Para os índices de VFC medidos no início e no final do piTBS, o eletrocardiograma I de cada paciente foi realizado por 5 minutos após sentar e descansar por 20 minutos em uma sala à prova de som, mal iluminada e com controle termostático.
Para os índices de VFC medidos durante cada sessão de piTBS, o eletrocardiograma da derivação I de cada paciente foi realizado por 11 min.
Os sinais de ECG foram adquiridos, armazenados, pré-processados de acordo com os procedimentos recomendados e processados por um analisador de VFC.
O domínio do tempo da VFC é obtido: Desvio padrão dos intervalos NN (SDNN).
O espectro de potência da VFC é quantificado nas medições padrão no domínio da frequência, incluindo potência de baixa frequência (LF, 0,04-0,15
Hz), potência de alta frequência (HF, 0,15-0,40 Hz).
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2 semanas
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As mudanças ao longo do tempo na potência absoluta do EEG e na sincronização da fase de atraso nos eletrodos frontais na faixa delta, teta, alfa, beta e gama (da linha de base ao final do piTBS).
Prazo: 2 semanas
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Em uma poltrona reclinável em uma sala mal iluminada e eletricamente protegida, os EEGs dos pacientes foram registrados no início e no final do piTBS usando o sistema DC-EEG de banda completa com 32 eletrodos EEG Ag/AgCl no posicionamento internacional estendido 10-20 .
O EEG será coletado com os olhos abertos (5min) e fechados (5min).
Os sinais serão amplificados na faixa de entrada dinâmica de ± 140 mV a uma resolução de 0,5 μV usando amplificadores de EEG e armazenados para análises offline.
Artefatos oculares ou musculares foram automaticamente detectados e removidos.
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2 semanas
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As mudanças ao longo do tempo na espectroscopia de infravermelho próximo de alta densidade (da linha de base até o final do piTBS).
Prazo: 2 semanas
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Protocolo de estado de repouso e tarefa cognitiva usado para o sistema funcional de espectroscopia no infravermelho próximo (fNIRS) para medir as mudanças relativas na oxi Hb.
As alterações de hemoglobina Hb serão medidas durante um estado de repouso (por 3 min) e 2 tarefas cognitivas diferentes (cada uma por cerca de 5 min): tarefa de fluência verbal semântica (SVFT) e uma tarefa de 2 costas.
Um SVFT envolve a geração de tantas palavras quanto possível dentro de um determinado período de tempo e indica a categoria semântica das palavras geradas.
A tarefa 2 costas é usada para avaliar a memória de trabalho dos participantes.
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2 semanas
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As mudanças ao longo do tempo nos resultados do Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) (da linha de base até o ponto de tempo no final do piTBS).
Prazo: 2 semanas
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O Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) é um teste de desempenho cognitivo baseado em desempenho que avalia a velocidade de processamento, função executiva e atenção.
Possui período de teste de 90 segundos e pontuação que varia de 0 a 133.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de março de 2023
Conclusão Primária (Real)
20 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B202205178
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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