Adjuváns gyorsított piTBS a TRD-betegek öngyilkossági gondolatainak csökkentésére: Randomizált, színlelt kontrollált vizsgálat
Az adjuváns gyorsított, elhúzódó szakaszos théta-robbanás stimuláció hatékonysága az öngyilkossági gondolatok csökkentésében terápiarezisztens depressziós betegeknél: Randomizált, színlelt kontrollált vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A major depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő betegek kevesebb mint fele az első vonalbeli terápia (azaz a gyógyszeres kezelés és/vagy a pszichoterápia) után javul. A betegek fokozatosan kisebb arányban gyógyulnak meg minden további gyógyszeres vizsgálat során, és a remisszió aránya csak 10-15% a negyedik antidepresszáns vizsgálat után. Az MDD-ben szenvedő betegek kezelésre rezisztens depresszióban (TRD) szenvednek, és nem reagálnak az első vonalbeli antidepresszánsokra. Az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS), amelyet a DLPFC-n keresztül alkalmaznak az agyi aktivitás és a hálózati kapcsolat modulálására, jól dokumentált pozitív hatást fejt ki a major depressziós rendellenességre (MDD), különösen a TRD-re. Az MDD kezelésében végzett rTMS-kutatás dózis-válasz összefüggést mutatott ki, és a közelmúltban a vizsgálatok azt a tendenciát mutatták ki, hogy több inger rövidebb ideig és magasabb gyakorisággal adható be, ami felgyorsult protokollokhoz vezet. Az optimalizált rTMS-paraméter, az úgynevezett intermittens théta burst stimuláció (iTBS) egy új protokoll, amely 3 TMS-impulzus sorozatos sorozatából áll magas frekvencián (50 Hz) 200 ms-onként 2 másodpercig (5 Hz) 10 másodpercenként (összesen 600 impulzus). , ami lehetővé teszi a kortikális ingerlékenységre gyakorolt tartósabb hatást, és fontosabb számú rTMS impulzus rövidebb időtartamú leadását, mint a szabványos nagyfrekvenciás (HF) rTMS protokollok. Az iTBS hosszú távú potencírozáshoz (LTP) hasonló hatást vált ki a kalciumionok posztszinaptikus koncentrációjának növelésével, és MDD kezelésére alkalmazták. Az iTBS biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult, és antidepresszáns tulajdonságokkal rendelkezik. Az elhúzódó iTBS-t (piTBS, összesen 1800 impulzus) a közelmúltban alkalmazták a kedvező antidepresszáns tulajdonságokkal rendelkező MDD kezelésére. Az FDA a közelmúltban jóváhagyta a piTBS gyorsított protokollját a gyógyszeres kezelésre ellenálló MDD kezelésére.
Az MDD az öngyilkossági gondolatok gyakoriságának 2,3-szoros növekedésével jár az általános populációhoz képest. Az öngyilkosság miatti halálozások aránya az MDD-s betegek körében 15-20%. A kutatások azt mutatják, hogy a TRD-betegek 30%-a kísérel meg öngyilkosságot élete során, ami kétszer-négyszer nagyobb arányban, mint a kezelésre reagáló MDD-betegek aránya. A kutatások azt mutatják, hogy az rTMS javítja az öngyilkosság számos előfeltételét, beleértve a hangulatot, a memóriát, a figyelmet és a végrehajtói funkciókat. Úgy gondolják, hogy az rTMS molekuláris hatásai hasonlóak az öngyilkos betegek kezelésében hatékony elektrokonvulzív terápiához (ECT), például megnövekedett BDNF, megnövekedett monoamin forgalom és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely normalizálása. Egyes kutatások azt mutatják, hogy az rTMS csökkentheti az MDD-ben szenvedő betegek öngyilkossági gondolatait. Az öngyilkossági kockázatok csökkentésének hatékonyságára összpontosító, ál-ellenőrzött rTMS klinikai vizsgálatok azonban korlátozottak.
Vizsgálatunk célja a felgyorsított piTBS hatékonyságának vizsgálata a bal DLPFC-vel szemben, mint kiegészítő terápia a TRD-s betegek öngyilkossági gondolatainak javítására. Ezen túlmenően egyéb másodlagos kimenetelekről és neurofiziológiai adatokról is szolgáltat adatokat ehhez a beavatkozási állapothoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Taipei, Tajvan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 20-65 éves alanyok megfeleltek a DSM-V major depressziós rendellenesség kritériumainak.
- A depresszió súlyossági pontszáma 18 vagy több a 17 tételes Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD-17) alapján, valamint 1 vagy több a HDRS-17 (3. tétel).
- A TRD kritériumainak való megfelelés, ha nincs klinikai válasz az antidepresszánsok egyik fő osztályának legalább egy megfelelő vizsgálatára.
- A beiratkozás előtt több mint 4 hétig stabil antidepresszáns gyógyszeres kezelést kaptak, és az eredeti gyógyszeres kezelési rendet a vizsgálat során nem változtatták.
Kizárási kritériumok:
- Pszichotikus tünetekkel járó MDD, bipoláris zavar, skizofrénia, szerves agy szindróma vagy hatóanyag-használati zavar (kivéve a dohány és a koffein).
- Korábbi koponyaűri műtétek és ferromágneses fém implantátumok a fejben.
- Az anamnézisben szereplő agyi rendellenességek (pl. agydaganatok, arteriovenosus malformációk, agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás, epilepszia, neurodegeneratív rendellenességek).
- Terhesség a beiratkozáskor.
- Elektrokonvulzív terápiával (ECT) végzett kezelés anamnézisében, vagy nem reagáltak az rTMS-re a bal oldali DLPFC felett.
- Azok, akik a szűrés időpontjától számított hat hónapon belül öngyilkosságot kíséreltek meg.
- Bőrelváltozások a fejbőrön a tekercs alkalmazásának területén.
- A fent felsoroltakon kívül azok, akiket a vizsgáló orvosi megítélése szerint egyéb okok miatt alkalmatlannak ítéltek a klinikai vizsgálatban való részvételre (pl. a kutatáshoz való hozzájárulás hiánya vagy az rTMS kezelésének egyéb ellenjavallata).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: piTBS (aktív, N=50)
A piTBS munkameneteket a Magstim Rapid2 stimulátor (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR) segítségével 70 mm-es léghűtéses nyolcas tekercssel (Magstim D70 Air filmtekercs) használják.
A piTBS protokoll 3 impulzusú, 50 Hz-es sorozatfelvételekből áll, amelyeket 200 ms-onként (5 Hz-en) adnak meg 2 másodpercig, 8 másodperces időközönként 60 cikluson keresztül.
A 2 másodperces piTBS-sorozat 10 másodpercenként megismétlődik, munkamenetenként összesen 1800 impulzus erejéig.
A stimuláció intenzitása 90%-os nyugalmi motoros küszöbre (RMT) lesz beállítva, amelyet a jobb oldali első hátsó csontközi izomtól egy kézi 700 mm-es nyolcas tekercs (Magstim D70 alfa-tekercs) mér.
A Beam F3 módszert a tekercs pozicionálására fogják használni a bal dorsolaterális prefrontális kéreg megcélzására.
A piTBS protokoll munkanaponként 3 munkamenetre lesz ütemezve 2 hétig (azaz összesen 30 munkamenet 2 hét alatt).
A piTBS napi három ülését legalább 60 perc választja el egymástól.
|
Magstim Rapid2 stimulátor (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, Egyesült Királyság, SA340HR).
A beavatkozás részleteit lásd a kar/csoport leírásában.
|
|
Sham Comparator: piTBS (ál, N=50)
Az ál-piTBS-ben szenvedő betegek ugyanazt a piTBS-sémát és a tekercs pontos elhelyezését kapják, de a stimulációt egy kereskedelmi forgalomban kapható, azonos kinézetű 8-as áltekercs (Magstim D70 Air film áltekercs) segítségével adják, amely hasonló hangot képes produkálni. és érzéseket, de nem indukálnak sem mágneses impulzusokat, sem áramot a kéregben.
|
Magstim Rapid2 stimulátor (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, Egyesült Királyság, SA340HR).
A beavatkozás részleteit lásd a kar/csoport leírásában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Beck Scale for Suicide Ideation (BSS) pontszámának időbeli változása (a kiindulási értékről a piTBS után 1 héttel, a piTBS végén és a piTBS után 1, 2 és 4 héttel az időpontokig).
Időkeret: 6 hét
|
A BSS egy 21 elemből álló önbeszámoló eszköz, amellyel kimutatható és mérhető a betegek specifikus attitűdjei, viselkedései és öngyilkossági tervei jelenlegi intenzitása az elmúlt héten.
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) pontszámának időbeli változása (a kiindulási értékről a piTBS után 1 héttel, a piTBS végén és a piTBS után 1, 2 és 4 héttel az időpontokig).
Időkeret: 6 hét
|
A SHAPS egy 14 elemből álló önbeszámolós kérdőív, amely felméri az alany örömét az elmúlt napokban.
Egy 4 pontos Likert-skálán (azaz 1-től 4-ig terjedő pontszám) a határozottan egyetértek és a határozottan nem értek egyet, az összpontszám pedig 14 és 56 között van.
A magasabb pontszámok súlyosabb anhedoniát jeleznek.
|
6 hét
|
|
A Beck Reménytelenségi Skála (BHS) pontszámának időbeli változása (a kiindulási értékről a piTBS után 1 héttel, a piTBS végén és a piTBS után 1, 2 és 4 héttel az időpontokig).
Időkeret: 6 hét
|
A BHS egy 20 elemből álló kérdőív, amely a pesszimizmust/reménytelenséget méri, az öngyilkossági gondolatokhoz kapcsolódó konstrukció.
|
6 hét
|
|
A Montgomery-Å sberg Depresszió Értékelési Skála (MADRS) pontszámának időbeli változása (a kiindulási értékről a piTBS után 1 héttel, a piTBS végén és a piTBS után 1, 2 és 4 héttel az időpontokig).
Időkeret: 6 hét
|
A Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) egy tíz elemből álló eszköz a depressziós epizódok súlyosságának mérésére.
Minden tétel 0-tól 6-ig terjed; így az összpontszám 0 és 60 között mozog. A magasabb MADRS pontszám súlyosabb depressziót jelez.
|
6 hét
|
|
A 17 tételes Hamilton Depresszió Értékelési Skála (HDRS) pontszámának időbeli változása (a kiindulási értékről a piTBS után 1 héttel, a piTBS végén és a piTBS után 1, 2 és 4 héttel az időpontokig).
Időkeret: 6 hét
|
A Hamilton Rating Scale for Depression egy 17 tételből álló műszer, amelyet arra terveztek, hogy mérje a depressziós tünetek gyakoriságát és intenzitását súlyos depresszióban szenvedő betegeknél.
Az értékelések öt- vagy háromfokozatú skála segítségével készülnek, így az összpontszám 0-tól 61-ig terjed.
|
6 hét
|
|
A Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) pontszámának időbeli változása (a kiindulási értékről a piTBS után 1 héttel, a piTBS végén és a piTBS után 1, 2 és 4 héttel az időpontokig).
Időkeret: 6 hét
|
A HAM-A a szorongásos tünetek súlyosságát mérte, amely 14 elemből állt, és mindegyiket egy sorozat tünet határozta meg, és méri mind a pszichés szorongást, mind a szomatikus szorongást.
Minden elemet 0-tól (nincs jelen) 4-ig (súlyos) skálán értékelnek, az összpontszám 0-56.
|
6 hét
|
|
A Young Mania Rating Scale (YMRS) pontszámának időbeli változása (a kiindulási értékről a piTBS után 1 héttel, a piTBS végén és a piTBS után 1, 2 és 4 héttel az időpontokig).
Időkeret: 6 hét
|
Az YMRS egy skála a mániás tünetek értékelésére.
A skála 11 elemből áll, és a páciensnek az elmúlt 48 órában fennálló klinikai állapotáról szóló szubjektív beszámolóján alapul.
Négy tétel van, amelyeket 0-tól 8-ig osztályoznak (ingerlékenység, beszéd, gondolati tartalom és zavaró/agresszív viselkedés), míg a maradék hét tételt 0-tól 4-ig terjedő skálán osztályozzák.
|
6 hét
|
|
A Wisconsin Card Sorting Test (WCST) eredményeinek időbeli változásai (az alapvonaltól a piTBS végén lévő időpontig).
Időkeret: 2 hét
|
A „készletváltás” neuropszichológiai tesztje, azaz a rugalmasság megjelenítésének képessége a változó erősítési ütemezések esetén.
|
2 hét
|
|
A Color Trails Test (CTT) eredményeinek időbeli változásai (az alapvonaltól a piTBS végén lévő időpontig).
Időkeret: 2 hét
|
A CTT-t, a Trail Making Test kultúra-semleges változatát választották ki a tartós vizuális figyelem mérésére.
A CTT két részből áll (CTT-1 és CTT-2).
A CTT-1 megköveteli a résztvevőktől, hogy egy sor számozott kört kössenek össze, amelyeket véletlenszerűen nyomtatnak egy papírlapra.
A CTT-2-ben 1-től 25-ig számozott körök kétszer jelennek meg (rózsaszín és sárga színnel nyomtatva) véletlenszerűen egy papírlapon.
A résztvevőket arra kérik, hogy kössék össze a számokat 1-től 25-ig váltakozva a két szín között.
|
2 hét
|
|
A Stroop Color Word Test (SCWT) eredményeinek időbeli változásai (az alapvonaltól a piTBS végén lévő időpontig).
Időkeret: 2 hét
|
Stroop Color Word Test (SCWT), kínai változat; A szelektív figyelem és a kognitív rugalmasság mérésére adták.
Az SCWT három részből áll, amelyek mindegyike 45 másodpercig tart.
|
2 hét
|
|
A szívfrekvencia-variabilitási indexek (HRV) eredményeinek időbeli változásai (a kiindulási értéktől a piTBS végi időpontig) és a HRV indexek eredményeiben az egyes piTBS-ülések során.
Időkeret: 2 hét
|
A HRV indexek az autonóm működést jelzik.
Az EKG elektródákat kétoldali karokra helyezték közvetlenül a könyök alatt, a földelő elektródát pedig közvetlenül a jobb csuklócsont fölé.
A kiinduláskor és a piTBS végén mért HRV-mutatókhoz minden páciens I. elvezetési elektrokardiogramját 5 percig ülve és 20 percig pihentettük egy hangszigetelt, félhomályos, termosztatikus vezérlésű szobában.
Az egyes piTBS-ülések során mért HRV-indexekhez minden betegről 11 percig I. elvezetési elektrokardiogramot vettünk.
Az EKG jeleket az ajánlott eljárások szerint vettük, tároltuk, előfeldolgoztuk és HRV analizátorral dolgoztuk fel.
A HRV időtartományát megkapjuk: NN intervallumok standard eltérése (SDNN).
A HRV teljesítményspektrumát a szabványos frekvenciatartomány mérésekben határozzák meg, beleértve az alacsony frekvenciájú teljesítményt (LF, 0,04-0,15)
Hz), nagyfrekvenciás teljesítmény (HF, 0,15- 0,40 Hz).
|
2 hét
|
|
Az EEG abszolút teljesítményének és a késleltetett fázis szinkronizálásának időbeli változásai a frontális elektródákban a delta, théta, alfa, béta és gamma tartományban (a kiindulási értéktől a piTBS végéig).
Időkeret: 2 hét
|
Gyengén megvilágított, elektromosan árnyékolt helyiségben elhelyezett fekvőfotelben a betegek EEG-jeit az alapvonalon és a piTBS végén rögzítették a teljes sávos DC-EEG rendszerrel 32 EEG Ag/AgCl elektródával a kiterjesztett 10-20 nemzetközi elhelyezésben. .
Az EEG-felvétel nyitott (5 perc) és csukott (5 perc) szemmel történik.
A jeleket a ± 140 mV dinamikus bemeneti tartományban 0,5 μV felbontással erősítik fel EEG-erősítők segítségével, és tárolják az offline elemzésekhez.
A szem- vagy izomműtermékeket a rendszer automatikusan észlelte és eltávolította.
|
2 hét
|
|
A nagy sűrűségű infravörös spektroszkópia közelében bekövetkező változások idővel (az alapvonaltól a piTBS végéig).
Időkeret: 2 hét
|
Nyugalmi állapot és kognitív feladat protokoll a funkcionális közeli infravörös spektroszkópiai (fNIRS) rendszerben az oxi-Hb relatív változásainak mérésére.
A hemoglobin Hb változásait nyugalmi állapotban (3 percig) és 2 különböző kognitív feladat (mindegyik körülbelül 5 percig) során mérik: szemantikus verbális fluencia feladat (SVFT) és 2 hátsó feladat.
Az SVFT magában foglalja a lehető legtöbb szó létrehozását egy adott időkereten belül, és utal a generált szavak szemantikai kategóriájára.
A 2 vissza feladat a résztvevők munkamemóriájának értékelésére szolgál.
|
2 hét
|
|
A Digit Symbol Substitution Test (DSST) eredményeinek időbeli változásai (az alapvonaltól a piTBS végén lévő időpontig).
Időkeret: 2 hét
|
A Digit Symbol Substitution Test (DSST) a kognitív teljesítmény teljesítményalapú tesztje, amely a feldolgozási sebességet, a végrehajtó funkciókat és a figyelmet vizsgálja.
90 másodperces tesztidővel rendelkezik, és 0 és 133 közötti pontszámot ér el.
|
2 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B202205178
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .