Adjuvansaccelererad piTBS för att minska självmordstankar hos TRD-patienter: en randomiserad, skenkontrollerad studie
7 maj 2025 uppdaterad av: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital
Effekten av adjuvansaccelererad förlängd intermittent Theta Burst-stimulering för att minska självmordstankar hos terapiresistenta deprimerade patienter: en randomiserad, skenkontrollerad studie
I denna dubbelblinda, randomiserade, skenkontrollerade studie syftade vi till att undersöka effekten av accelererad piTBS på självmordsrisk i en grupp behandlingsresistenta patienter med MDD (dvs TRD), med hjälp av en omfattande självmordsbedömningsskala som det primära resultatet .
Vi antog att detta intensifierade behandlingsprotokoll skulle vara säkert för TRD-patienter med självmordstankar och skulle resultera i betydande minskningar av självmordsrisk i det aktiva behandlingstillståndet jämfört med skentillståndet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mindre än hälften av patienterna med egentlig depression (MDD) försvinner efter förstahandsbehandling (d.v.s. farmakoterapi och/eller psykoterapi). En successivt mindre andel av patienterna remitterar med varje efterföljande läkemedelsprövning, och en remissionsfrekvens på endast 10-15 % efter en fjärde antidepressiv prövning. Patienter med MDD anses ha en behandlingsresistent depression (TRD) vassle de inte uppnår svar på första linjens antidepressiva medel. Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) applicerad över DLPFC för att modulera hjärnaktivitet och nätverksanslutning har väldokumenterade positiva effekter på egentlig depression (MDD), särskilt TRD. rTMS-forskning vid behandling av MDD har visat ett dos-responssamband och på senare tid har studier visat en trend mot att administrera mer stimuli under en kortare tidsperiod och med högre frekvenser, vilket leder till accelererade protokoll. En optimerad rTMS-parameter som kallas intermittent theta burst stimulation (iTBS) är ett nytt protokoll som består av att intermittent leverera skurar på 3 TMS-pulser med hög frekvens (50 Hz) var 200:e ms i 2 s (5Hz) var 10:e s (totalt 600 pulser) , vilket möjliggör större långvariga effekter på kortikal excitabilitet och ett viktigare antal rTMS-pulser som ska levereras under en kortare varaktighet än standardiserade högfrekventa (HF) rTMS-protokoll. iTBS inducerar en långsiktig potentieringsliknande effekt (LTP) genom att öka den postsynaptiska koncentrationen av kalciumjoner och har använts för att behandla MDD. iTBS har visat sig vara säkert och vältolererat och ha antidepressiva egenskaper. Förlängd iTBS (piTBS, totalt 1800 pulser) har nyligen använts för att behandla MDD med gynnsamma antidepressiva egenskaper. Ett accelererat protokoll för piTBS har nyligen godkänts för behandling av läkemedelsrefraktär MDD av FDA.
MDD är associerat med en 2,3-faldig ökning av prevalensen av självmordstankar jämfört med den allmänna befolkningen. Livstidsfrekvensen för dödsfall på grund av självmord bland MDD-patienter är 15-20 %. Forskning visar att 30 % av TRD-patienter kommer att försöka begå självmord under sin livstid, vilket är en två till fyra gånger större andel än MDD-patienter som svarar på behandlingen. Forskning pekar på att rTMS förbättrar flera förutsättningar för självmord, inklusive humör, minne, uppmärksamhet, verkställande funktion. rTMS tros ha molekylära effekter som liknar de som ses med elektrokonvulsiv terapi (ECT), som är effektiv vid behandling av suicidala patienter, såsom ökad BDNF, ökad monoaminomsättning och normalisering av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln. Viss forskning tyder på att rTMS kan minska självmordstankar hos patienter med MDD. Däremot är drivna skenkontrollerade rTMS kliniska prövningar som fokuserar på effektiviteten för att förbättra självmordsriskerna begränsade.
Vår studie syftar till att undersöka effektiviteten av accelererad piTBS över vänster DLPFC som en tilläggsterapi för att förbättra självmordstankar hos TRD-patienter. Dessutom tillhandahåller den data om andra sekundära resultat och neurofysiologiska data för detta interventionstillstånd.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner i åldern 20-65 år uppfyllde kriterierna för DSM-V egentlig depression.
- En depressions svårighetsgrad på 18 eller mer på Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD-17) med 17 punkter samt en poäng på 1 eller mer på objektet i HDRS-17 (punkt 3).
- Att uppfylla kriterierna för TRD definieras som inget kliniskt svar på minst en adekvat prövning av en större klass av antidepressiva läkemedel.
- Efter att ha fått en stabil antidepressiv medicinregim i mer än 4 veckor före inskrivningen och haft sin ursprungliga medicinregim oförändrad under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Att ha MDD med psykotiska egenskaper, bipolär sjukdom, schizofreni, organiskt hjärnsyndrom eller aktiv substans (förutom tobak och koffein) användningsstörning.
- Att ha tidigare intrakraniell kirurgi och ferromagnetiska metallimplantat i huvudet.
- Historik med hjärnavvikelser (t.ex. hjärntumörer, arteriovenösa missbildningar, meningit, encefalit, epilepsi, neurodegenerativa störningar).
- Graviditet vid inskrivning.
- Tidigare behandling med elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller inget svar på rTMS över vänster DLPFC.
- De som hade försökt begå självmord inom sex månader från undersökningsdatumet.
- Hudskador i hårbotten vid det område där spiralen appliceras.
- Utöver de som anges ovan, de som ansågs olämpliga för att delta i denna kliniska prövning av utredarens medicinska bedömning på grund av andra skäl (t.ex. bristande kompetens att samtycka till forskning eller andra kontraindikationer för att ta emot rTMS).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: piTBS (aktiv, N=50)
PiTBS-sessionerna kommer att levereras med hjälp av Magstim Rapid2-stimulatorn (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, Storbritannien, SA340HR) med en 70 mm luftkyld åttatalsspole (Magstim D70 Air filmspole).
PiTBS-protokollet består av 3-puls 50-Hz skurar som ges var 200:e ms (vid 5 Hz) i 2 s med 8-s intervaller under 60 cykler.
Ett 2-s tåg av piTBS kommer att upprepas var 10:e s för totalt 1800 pulser per session.
Intensiteten av stimuleringen kommer att ställas in på 90 % vilomotortröskel (RMT), mätt från den högra första interosseous ryggmuskeln av en handhållen 700 mm åttonspole (Magstim D70 alpha coil).
Beam F3-metoden kommer att användas för spolpositionering för att rikta in sig på den vänstra dorsolaterala prefrontala cortexen.
PiTBS-protokollet kommer att schemaläggas för 3 sessioner per arbetsdag i 2 veckor (dvs totalt 30 sessioner under 2 veckor).
Tre sessioner av piTBS per dag kommer att separeras med minst 60 minuter.
|
Magstim Rapid2-stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, Storbritannien, SA340HR).
Se detalj i arm/gruppbeskrivningar angående insatsen.
|
|
Sham Comparator: piTBS (bluff, N=50)
Patienterna i sken-piTBS-tillståndet kommer att få samma piTBS-regim och exakt positionering av spolen, men stimulering kommer att levereras med en kommersiell identiskt utseende 8-figur shamspole (Magstim D70 Air film skenspiral) som kan producera ett liknande ljud och förnimmelser men inducerar varken magnetiska pulser eller ström i cortex.
|
Magstim Rapid2-stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, Storbritannien, SA340HR).
Se detalj i arm/gruppbeskrivningar angående insatsen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringen över tiden i poängen för Beck Scale for Suicide Ideation (BSS) (från baslinjen till tidpunkterna 1 vecka efter piTBS, i slutet av piTBS och 1, 2 och 4 veckor efter piTBS).
Tidsram: 6 veckor
|
BSS är ett självrapporteringsinstrument med 21 punkter för att upptäcka och mäta den aktuella intensiteten av patienternas specifika attityder, beteenden och planer på att begå självmord under den senaste veckan.
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringen över tid i poängen för Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) (från baslinjen till tidpunkterna 1 vecka efter piTBS, i slutet av piTBS och 1, 2 och 4 veckor efter piTBS).
Tidsram: 6 veckor
|
SHAPS är ett självrapporterande frågeformulär med 14 artiklar för att bedöma försökspersonens nöjesupplevelse under de "senaste dagarna".
Den bedöms från definitivt instämmer till definitivt inte håller med på en 4-gradig Likert-skala (dvs poäng från 1 till 4) och den totala poängen varierar från 14 till 56.
Högre poäng indikerar allvarligare anhedoni.
|
6 veckor
|
|
Förändringen över tid i poängen för Beck Hopelessness Scale (BHS) (från baslinjen till tidpunkterna 1 vecka efter piTBS, i slutet av piTBS och 1, 2 och 4 veckor efter piTBS).
Tidsram: 6 veckor
|
BHS är ett frågeformulär med 20 artiklar som mäter pessimism/hopplöshet, en konstruktion relaterad till självmordstankar.
|
6 veckor
|
|
Förändringen över tid i poängen för Montgomery-Å sberg Depression Rating Scale (MADRS) (från baslinje till tidpunkterna 1 vecka efter piTBS, i slutet av piTBS och 1, 2 och 4 veckor efter piTBS).
Tidsram: 6 veckor
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) är ett verktyg i tio punkter för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder.
Varje objekt ger en poäng på 0 till 6; den totala poängen varierar alltså från 0 till 60. Högre MADRS-poäng indikerar svårare depression.
|
6 veckor
|
|
Förändringen över tid i poängen för Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) med 17 punkter (från baslinjen till tidpunkterna 1 vecka efter piTBS, i slutet av piTBS och 1, 2 och 4 veckor efter piTBS).
Tidsram: 6 veckor
|
Hamilton Rating Scale for Depression är ett instrument med 17 artiklar som utformats för att mäta frekvens och intensitet av depressiva symtom hos individer med egentlig depression.
Betygen görs med antingen en fem- eller en tregradig skala, vilket ger totalpoäng från 0 till 61.
|
6 veckor
|
|
Förändringen över tid i poängen för Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) (från baslinje till tidpunkterna 1 vecka efter piTBS, i slutet av piTBS och 1, 2 och 4 veckor efter piTBS).
Tidsram: 6 veckor
|
HAM-A var att mäta svårighetsgraden av ångestsymtom, bestående av 14 poster, var och en definierad av en serie symtom, och mäter både psykisk ångest och somatisk ångest.
Varje objekt poängsätts på en skala från 0 (inte närvarande) till 4 (svår), med ett totalt poängintervall på 0-56.
|
6 veckor
|
|
Förändringen över tid i poängen för Young Mania Rating Scale (YMRS) (från baslinjen till tidpunkterna 1 vecka efter piTBS, i slutet av piTBS och 1, 2 och 4 veckor efter piTBS).
Tidsram: 6 veckor
|
YMRS är en skala för att bedöma maniska symtom.
Skalan har 11 punkter och är baserad på patientens subjektiva rapport om hans eller hennes kliniska tillstånd under de senaste 48 timmarna.
Det finns fyra objekt som betygsätts på en skala från 0 till 8 (irritabilitet, tal, tankeinnehåll och störande/aggressivt beteende), medan de återstående sju objekten betygsätts på en skala från 0 till 4.
|
6 veckor
|
|
Förändringarna över tiden i resultaten av Wisconsin Card Sorting Test (WCST) (från baslinjen till tidpunkten i slutet av piTBS).
Tidsram: 2 veckor
|
Ett neuropsykologiskt test av "set-shifting", det vill säga förmågan att visa flexibilitet inför ändrade scheman för förstärkning.
|
2 veckor
|
|
Förändringarna över tiden i resultaten av Color Trails Test (CTT) (från baslinje till tidpunkten i slutet av piTBS).
Tidsram: 2 veckor
|
CTT, en kulturneutral version av Trail Making Test, valdes för att mäta ihållande visuell uppmärksamhet.
CTT består av två delar (CTT-1 och CTT-2).
CTT-1 kräver att deltagarna kopplar ihop en serie numrerade cirklar som är slumpmässigt tryckta på ett pappersark.
I CTT-2 visas numrerade cirklar från 1 till 25 två gånger (tryckta i rosa och gult) slumpmässigt på ett pappersark.
Deltagarna uppmanas att koppla siffrorna från 1 till 25 omväxlande mellan de två färgerna.
|
2 veckor
|
|
Förändringarna över tiden i resultaten av Stroop Color Word Test (SCWT) (från baslinje till tidpunkten i slutet av piTBS).
Tidsram: 2 veckor
|
Stroop Color Word Test (SCWT), kinesisk version; administrerades för att mäta selektiv uppmärksamhet och kognitiv flexibilitet.
SCWT består av tre delar som var och en varar i 45 sekunder.
|
2 veckor
|
|
Förändringarna över tid i resultaten av index för hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) (från baslinje till tidpunkten i slutet av piTBS) och HRV-index under varje piTBS-session.
Tidsram: 2 veckor
|
HRV-index representerar autonom funktion.
EKG-elektroder placerades på bilaterala armar strax under armbågarna, med en jordelektrod placerad precis ovanför höger handledsben.
För HRV-index uppmätta vid baslinjen och slutet av piTBS, togs elektrokardiogram av elektrokardiogram av bly I av varje patient i 5 minuter efter att ha suttit och haft vila i 20 minuter i ett ljudisolerat, svagt upplyst rum med termostatkontroll.
För HRV-index uppmätta under varje piTBS-session togs elektrokardiogram av elektrod I av varje patient under 11 minuter.
EKG-signalerna inhämtades, lagrades, förbehandlades enligt de rekommenderade procedurerna och bearbetades av en HRV-analysator.
Tidsdomänen för HRV erhålls: Standardavvikelse för NN-intervall (SDNN).
Effektspektrum för HRV kvantifieras i standardmätningar av frekvensdomän inklusive lågfrekvent effekt (LF, 0,04-0,15
Hz), högfrekvent effekt (HF, 0,15- 0,40 Hz).
|
2 veckor
|
|
Förändringarna över tiden i EEG-absolut effekt och lagfassynkronisering i frontalelektroderna i delta-, theta-, alfa-, beta- och gammaområdet (från baslinjen till slutet av piTBS).
Tidsram: 2 veckor
|
I en vilstol i ett svagt upplyst, elektriskt avskärmat rum registrerades patienternas EEG vid baslinjen och i slutet av piTBS genom att använda fullbands DC-EEG-systemet med 32 EEG Ag/AgCl-elektroder i den utökade 10-20 internationella placeringen .
EEG kommer att samlas in med ögat öppet (5 min) och stängt (5 min).
Signaler kommer att förstärkas i det dynamiska ingångsområdet på ± 140 mV med en upplösning på 0,5 μV med hjälp av EEG-förstärkare och lagras för offlineanalyser.
Ögon- eller muskelartefakter upptäcktes automatiskt och togs bort.
|
2 veckor
|
|
Förändringarna över tiden i nära infraröd spektroskopi med hög densitet (från baslinje till slutet av piTBS).
Tidsram: 2 veckor
|
Vilotillstånd och kognitiv uppgiftsprotokoll som används för det funktionella nära infraröda spektroskopi (fNIRS) systemet för att mäta de relativa förändringarna i oxy Hb.
Hemoglobin Hb-förändringar kommer att mätas under ett viloläge (under 3 min) och 2 olika kognitiva uppgifter (vardera i cirka 5 min): semantisk verbal flytuppgift (SVFT) och en 2 rygguppgift.
En SVFT innebär att generera så många ord som möjligt inom en viss tidsram och antyda den semantiska kategorin för de genererade orden.
Uppgiften 2 back används för att utvärdera deltagarnas arbetsminne.
|
2 veckor
|
|
Förändringarna över tiden i resultaten av Digit Symbol Substitution Test (DSST) (från baslinje till tidpunkten i slutet av piTBS).
Tidsram: 2 veckor
|
Digit Symbol Substitution Test (DSST) är ett prestationsbaserat test av kognitiv prestation som utnyttjar bearbetningshastighet, verkställande funktion och uppmärksamhet.
Den har en 90-tals testperiod och ett poängintervall från 0 till 133.
|
2 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 mars 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
20 december 2024
Avslutad studie (Faktisk)
20 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2024
Första postat (Faktisk)
18 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B202205178
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .