PiTBS acelerado adyuvante para reducir la ideación suicida en pacientes con TRD: un ensayo aleatorizado y controlado de forma simulada
7 de mayo de 2025 actualizado por: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital
Eficacia de la estimulación Theta Burst intermitente prolongada acelerada adyuvante para reducir la ideación suicida en pacientes deprimidos resistentes a la terapia: un ensayo aleatorizado con control simulado
En este ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado de forma simulada, nuestro objetivo fue examinar el efecto de piTBS acelerado sobre el riesgo de suicidio en un grupo de pacientes con TDM resistentes al tratamiento (es decir, TRD), utilizando una escala extensa de evaluación del suicidio como resultado primario. .
Presumimos que este protocolo de tratamiento intensificado sería seguro en pacientes TRD con ideas suicidas y daría como resultado una disminución significativa en el riesgo de suicidio en la condición de tratamiento activo en comparación con la condición simulada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Menos de la mitad de los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) remiten después del tratamiento de primera línea (es decir, farmacoterapia y/o psicoterapia). Una proporción progresivamente menor de pacientes remite con cada prueba de medicación posterior, y una tasa de remisión de sólo el 10-15% después de una cuarta prueba con antidepresivos. Se considera que los pacientes con TDM tienen una depresión resistente al tratamiento (TRD) cuando no logran respuesta a los antidepresivos de primera línea. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) aplicada sobre el DLPFC para modular la actividad cerebral y la conectividad de la red tiene efectos positivos bien documentados sobre el trastorno depresivo mayor (TDM), especialmente el TRD. La investigación con rTMS en el tratamiento del TDM ha demostrado una relación dosis-respuesta y, más recientemente, los estudios han mostrado una tendencia hacia la administración de más estímulos durante un período de tiempo más corto y en frecuencias más altas, lo que conduce a protocolos acelerados. Un parámetro rTMS optimizado llamado estimulación theta burst intermitente (iTBS) es un protocolo novedoso que consiste en administrar de forma intermitente ráfagas de 3 pulsos TMS a alta frecuencia (50 Hz) cada 200 ms durante 2 s (5 Hz) cada 10 s (600 pulsos en total). , lo que permite mayores efectos duraderos sobre la excitabilidad cortical y una cantidad más importante de pulsos de rTMS que se entregarán en una duración más corta que los protocolos estandarizados de rTMS de alta frecuencia (HF). iTBS induce un efecto similar a la potenciación a largo plazo (LTP) al aumentar la concentración postsináptica de iones de calcio y se ha aplicado para tratar el TDM. Se ha demostrado que iTBS es seguro, bien tolerado y tiene propiedades antidepresivas. Recientemente se ha aplicado iTBS prolongado (piTBS, total de 1800 pulsos) para tratar el TDM con propiedades antidepresivas favorables. La FDA aprobó recientemente un protocolo acelerado de piTBS para tratar el TDM refractario a los medicamentos.
El TDM se asocia con un aumento de 2,3 veces en la prevalencia de ideación suicida en comparación con la población general. La tasa de muerte por suicidio a lo largo de la vida entre los pacientes con TDM es del 15 al 20%. Las investigaciones indican que el 30% de los pacientes con TRD intentarán suicidarse durante su vida, lo que representa una proporción de dos a cuatro veces mayor que la de los pacientes con TDM que responden al tratamiento. Las investigaciones indican que la rTMS mejora varias condiciones previas para el suicidio, incluido el estado de ánimo, la memoria, la atención y el funcionamiento ejecutivo. Se cree que la rTMS tiene efectos moleculares similares a los observados con la terapia electroconvulsiva (TEC), que es eficaz en el tratamiento de pacientes suicidas, como un aumento del BDNF, un aumento del recambio de monoaminas y la normalización del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal. Algunas investigaciones indican que la rTMS puede reducir las ideas suicidas de los pacientes con TDM. Sin embargo, los ensayos clínicos de rTMS controlados de forma simulada que se centran en la eficacia para mejorar los riesgos de suicidio son limitados.
Nuestro estudio tiene como objetivo investigar la eficacia de piTBS acelerado sobre el DLPFC izquierdo como terapia complementaria para mejorar las ideas suicidas en pacientes con TRD. Además, proporciona datos sobre otros resultados secundarios y datos neurofisiológicos para esta condición de intervención.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 114
- TRI-Service General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos de entre 20 y 65 años cumplían los criterios del trastorno depresivo mayor del DSM-V.
- Una puntuación de gravedad de la depresión de 18 o más en la Escala de Calificación de Hamilton para la Depresión de 17 ítems (HRSD-17), así como una puntuación de 1 o más en el ítem de la HDRS-17 (ítem 3).
- Cumplir con los criterios para TRD definido como ninguna respuesta clínica a al menos un ensayo adecuado de una clase principal de antidepresivos.
- Haber estado recibiendo un régimen estable de medicamentos antidepresivos durante más de 4 semanas antes de la inscripción y haber mantenido su régimen de medicación original sin cambios durante todo el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Tener TDM con características psicóticas, trastorno bipolar, esquizofrenia, síndrome cerebral orgánico o trastorno por consumo de sustancias activas (excepto tabaco y cafeína).
- Tener cirugía intracraneal previa e implantes metálicos ferromagnéticos en la cabeza.
- Antecedentes de anomalías cerebrales (p. ej., neoplasias cerebrales, malformaciones arteriovenosas, meningitis, encefalitis, epilepsia, trastornos neurodegenerativos).
- Embarazo al momento de la inscripción.
- Historial de tratamiento con terapia electroconvulsiva (ECT) o sin respuesta a rTMS sobre el DLPFC izquierdo.
- Aquellos que habían intentado suicidarse dentro de los seis meses posteriores a la fecha de selección.
- Lesiones cutáneas en el cuero cabelludo en el área de aplicación de la bobina.
- Además de los enumerados anteriormente, aquellos que se consideraron inadecuados para participar en este ensayo clínico según el criterio médico del investigador debido a otras razones (por ejemplo, falta de competencia para dar consentimiento para la investigación o cualquier otra contraindicación para recibir rTMS).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: piTBS (activo, N=50)
Las sesiones de piTBS se realizarán utilizando el estimulador Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Whitland, Gales, Reino Unido, SA340HR) con una bobina en forma de ocho refrigerada por aire de 70 mm (bobina de película Magstim D70 Air).
El protocolo piTBS consta de ráfagas de 3 pulsos de 50 Hz cada 200 ms (a 5 Hz) durante 2 s a intervalos de 8 s durante 60 ciclos.
Se repetirá un tren de piTBS de 2 s cada 10 s para un total de 1800 pulsos por sesión.
La intensidad de la estimulación se establecerá en un umbral motor en reposo (RMT) del 90%, medido desde el primer músculo interóseo dorsal derecho mediante una bobina portátil en forma de ocho de 700 mm (bobina alfa Magstim D70).
El método Beam F3 se utilizará para posicionar la bobina para apuntar a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda.
El protocolo piTBS se programará para 3 sesiones por día laborable durante 2 semanas (es decir, un total de 30 sesiones durante 2 semanas).
Tres sesiones de piTBS por día estarán separadas por al menos 60 minutos.
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Estimulador Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Whitland, Gales, Reino Unido, SA340HR).
Consulte los detalles en las descripciones de los brazos/grupos sobre la intervención.
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Comparador falso: piTBS (falso, N=50)
Los pacientes en la condición de piTBS simulada recibirán el mismo régimen de piTBS y el mismo posicionamiento exacto de la bobina, pero las estimulaciones se administrarán utilizando una bobina simulada en forma de 8 comercial de apariencia idéntica (bobina simulada de película Magstim D70 Air) que puede producir un sonido similar. y sensaciones pero no inducen pulsos magnéticos ni corriente en la corteza.
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Estimulador Magstim Rapid2 (Magstim Company, Ltd, Whitland, Gales, Reino Unido, SA340HR).
Consulte los detalles en las descripciones de los brazos/grupos sobre la intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio a lo largo del tiempo en la puntuación de la Escala de Beck para Ideación Suicida (BSS) (desde el inicio hasta los puntos temporales 1 semana después de piTBS, al final de piTBS y 1, 2 y 4 semanas después de piTBS).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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BSS es un instrumento de autoinforme de 21 ítems para detectar y medir la intensidad actual de las actitudes, comportamientos y planes específicos de suicidio de los pacientes durante la última semana.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio a lo largo del tiempo en la puntuación de la Escala de Placer de Snaith-Hamilton (SHAPS) (desde el inicio hasta los puntos temporales 1 semana después de piTBS, al final de piTBS y 1, 2 y 4 semanas después de piTBS).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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SHAPS es un cuestionario de autoinforme de 14 ítems para evaluar la experiencia de placer del sujeto en los "últimos días".
Se clasifica desde totalmente de acuerdo hasta totalmente en desacuerdo en una escala Likert de 4 puntos (es decir, puntuación de 1 a 4) y la puntuación total oscila entre 14 y 56.
Las puntuaciones más altas indican una anhedonia más grave.
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6 semanas
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El cambio a lo largo del tiempo en la puntuación de la Escala de Desesperanza de Beck (BHS) (desde el inicio hasta los puntos temporales 1 semana después de piTBS, al final de piTBS y 1, 2 y 4 semanas después de piTBS).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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BHS es un cuestionario de 20 ítems que mide el pesimismo/desesperanza, un constructo relacionado con las ideas suicidas.
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6 semanas
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El cambio a lo largo del tiempo en la puntuación de la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) (desde el inicio hasta los puntos temporales 1 semana después de piTBS, al final de piTBS y 1, 2 y 4 semanas después de piTBS).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) es una herramienta de diez ítems para medir la gravedad de los episodios depresivos.
Cada ítem arroja una puntuación de 0 a 6; por tanto, la puntuación general oscila entre 0 y 60. Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más grave.
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6 semanas
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El cambio a lo largo del tiempo en la puntuación de la Escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) de 17 ítems (desde el inicio hasta los puntos temporales 1 semana después de piTBS, al final de piTBS y 1, 2 y 4 semanas después de piTBS).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La Escala de Calificación de Hamilton para la Depresión es un instrumento de 17 ítems que fue diseñado para medir la frecuencia y la intensidad de los síntomas depresivos en personas con trastorno depresivo mayor.
Las calificaciones se realizan utilizando una escala de cinco o tres puntos, lo que arroja puntuaciones totales de 0 a 61.
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6 semanas
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El cambio a lo largo del tiempo en la puntuación de la Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) (desde el inicio hasta los puntos temporales 1 semana después de piTBS, al final de piTBS y 1, 2 y 4 semanas después de piTBS).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El HAM-A midió la gravedad de los síntomas de ansiedad y consta de 14 ítems, cada uno definido por una serie de síntomas, y mide tanto la ansiedad psíquica como la ansiedad somática.
Cada ítem se califica en una escala de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntuación total de 0 a 56.
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6 semanas
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El cambio a lo largo del tiempo en la puntuación de la Escala de calificación de manía joven (YMRS) (desde el inicio hasta los puntos temporales 1 semana después de piTBS, al final de piTBS y 1, 2 y 4 semanas después de piTBS).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La YMRS es una escala para evaluar los síntomas maníacos.
La escala tiene 11 ítems y se basa en el informe subjetivo del paciente sobre su condición clínica durante las 48 horas anteriores.
Hay cuatro ítems que se califican en una escala de 0 a 8 (irritabilidad, habla, contenido del pensamiento y comportamiento disruptivo/agresivo), mientras que los siete ítems restantes se califican en una escala de 0 a 4.
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6 semanas
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Los cambios a lo largo del tiempo en los resultados de la Prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin (WCST) (desde el inicio hasta el momento al final de piTBS).
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Una prueba neuropsicológica de "cambio de escenario", es decir, la capacidad de mostrar flexibilidad ante horarios cambiantes de refuerzo.
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2 semanas
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Los cambios a lo largo del tiempo en los resultados de la prueba de rastros de color (CTT) (desde el inicio hasta el momento al final de piTBS).
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Se seleccionó el CTT, una versión culturalmente neutral del Trail Making Test, para medir la atención visual sostenida.
El CTT consta de dos partes (CTT-1 y CTT-2).
El CTT-1 requiere que los participantes conecten una serie de círculos numerados que se imprimen al azar en una hoja de papel.
En el CTT-2, los círculos numerados del 1 al 25 se muestran dos veces (impresos en rosa y en amarillo) al azar en una hoja de papel.
Se pide a los participantes que conecten los números del 1 al 25 alternando entre los dos colores.
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2 semanas
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Los cambios a lo largo del tiempo en los resultados de Stroop Color Word Test (SCWT) (desde el inicio hasta el momento al final de piTBS).
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Prueba de palabras en color Stroop (SCWT), versión china; se administró para medir la atención selectiva y la flexibilidad cognitiva.
SCWT se compone de tres partes, cada una de las cuales dura 45 segundos.
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2 semanas
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Los cambios a lo largo del tiempo en los resultados de los índices de variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) (desde el inicio hasta el momento al final de piTBS) y los índices de VFC durante cada sesión de piTBS.
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Los índices de VFC representan el funcionamiento autónomo.
Los electrodos de ECG se colocaron en los brazos bilaterales, justo debajo de los codos, con un electrodo de tierra colocado justo encima del hueso de la muñeca derecha.
Para los índices de VFC medidos al inicio y al final de piTBS, se tomó un electrocardiograma de derivación I de cada paciente durante 5 minutos después de sentarse y descansar durante 20 minutos en una habitación insonorizada, con poca luz y control termostático.
Para los índices de VFC medidos durante cada sesión de piTBS, se tomó un electrocardiograma de derivación I de cada paciente durante 11 minutos.
Las señales de ECG fueron adquiridas, almacenadas, preprocesadas de acuerdo con los procedimientos recomendados y procesadas por un analizador de VFC.
Se obtiene el dominio temporal de la VFC: Desviación estándar de los intervalos NN (SDNN).
El espectro de potencia de HRV se cuantifica en las mediciones estándar en el dominio de frecuencia, incluida la potencia de baja frecuencia (LF, 0,04-0,15
Hz), potencia de alta frecuencia (HF, 0,15-0,40 Hz).
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2 semanas
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Los cambios a lo largo del tiempo en la potencia absoluta del EEG y la sincronización de la fase de retraso en los electrodos frontales en el rango delta, theta, alfa, beta y gamma (desde el inicio hasta el final de piTBS).
Periodo de tiempo: 2 semanas
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En un sillón reclinable en una habitación con iluminación tenue y blindada eléctricamente, los EEG de los pacientes se registraron al inicio y al final de piTBS utilizando el sistema DC-EEG de banda completa con 32 electrodos EEG Ag/AgCl en la ubicación extendida 10-20 International. .
El EEG se recogerá con los ojos abiertos (5 min) y cerrados (5 min).
Las señales se amplificarán en el rango de entrada dinámico de ± 140 mV con una resolución de 0,5 μV mediante amplificadores EEG y se almacenarán para análisis fuera de línea.
Los artefactos oculares o musculares se detectaron y eliminaron automáticamente.
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2 semanas
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Los cambios a lo largo del tiempo en la espectroscopia del infrarrojo cercano de alta densidad (desde el inicio hasta el final de piTBS).
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Protocolo de tareas cognitivas y en estado de reposo utilizado para el sistema de espectroscopia funcional de infrarrojo cercano (fNIRS) para medir los cambios relativos en oxiHb.
Los cambios en la hemoglobina Hb se medirán durante un estado de reposo (durante 3 min) y 2 tareas cognitivas diferentes (cada una durante aproximadamente 5 min): tarea de fluidez verbal semántica (SVFT) y una tarea de 2 espaldas.
Un SVFT implica generar tantas palabras como sea posible dentro de un período de tiempo determinado e insinúa la categoría semántica de las palabras generadas.
La tarea de 2 espaldas se utiliza para evaluar la memoria de trabajo de los participantes.
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2 semanas
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Los cambios a lo largo del tiempo en los resultados de la prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) (desde el inicio hasta el momento al final de piTBS).
Periodo de tiempo: 2 semanas
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La prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) es una prueba de rendimiento cognitivo basada en el rendimiento que aprovecha la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y la atención.
Tiene un período de prueba de 90 segundos y un rango de puntuación de 0 a 133.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de marzo de 2023
Finalización primaria (Actual)
20 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
18 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B202205178
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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