PiTBS accelerato adiuvante per ridurre l'ideazione suicidaria nei pazienti con TRD: uno studio randomizzato e controllato con procedura simulata

Meno della metà dei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) va in remissione dopo la terapia di prima linea (cioè farmacoterapia e/o psicoterapia). Una percentuale progressivamente minore di pazienti regredisce con ogni successivo studio terapeutico, e un tasso di remissione è solo del 10-15% dopo un quarto studio con antidepressivi. Si ritiene che i pazienti con disturbo depressivo maggiore abbiano una depressione resistente al trattamento (TRD) poiché non ottengono una risposta agli antidepressivi di prima linea. La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) applicata al DLPFC per modulare l'attività cerebrale e la connettività di rete ha effetti positivi ben documentati sul disturbo depressivo maggiore (MDD), in particolare sul TRD. La ricerca sulla rTMS nel trattamento del disturbo depressivo maggiore ha mostrato una relazione dose-risposta e, più recentemente, gli studi hanno mostrato una tendenza verso la somministrazione di più stimoli in un periodo di tempo più breve e a frequenze più elevate, portando a protocolli accelerati. Un parametro rTMS ottimizzato chiamato stimolazione intermittente theta burst (iTBS) è un nuovo protocollo che consiste nell'erogazione intermittente di raffiche di 3 impulsi TMS ad alta frequenza (50 Hz) ogni 200 ms per 2 s (5 Hz) ogni 10 s (totale 600 impulsi) , consentendo effetti più duraturi sull'eccitabilità corticale e l'erogazione di un numero maggiore di impulsi rTMS in una durata più breve rispetto ai protocolli rTMS standardizzati ad alta frequenza (HF). iTBS induce un effetto simile al potenziamento a lungo termine (LTP) aumentando la concentrazione postsinaptica degli ioni calcio ed è stato applicato per trattare la MDD. È stato dimostrato che iTBS è sicuro e ben tollerato e possiede proprietà antidepressive. L'iTBS prolungato (piTBS, totale 1800 impulsi) è stato recentemente applicato per trattare il disturbo depressivo maggiore con proprietà antidepressive favorevoli. Un protocollo accelerato di piTBS è stato recentemente approvato dalla FDA per il trattamento del disturbo depressivo maggiore refrattario ai farmaci.

Il disturbo depressivo maggiore è associato ad un aumento di 2,3 volte nella prevalenza di ideazione suicidaria rispetto alla popolazione generale. Il tasso di morte per suicidio tra i pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore è del 15-20%. La ricerca indica che il 30% dei pazienti con TRD tenterà il suicidio nel corso della propria vita, una percentuale da due a quattro volte maggiore rispetto ai pazienti con MDD che rispondono al trattamento. La ricerca indica che la rTMS migliora diverse precondizioni per il suicidio, tra cui l’umore, la memoria, l’attenzione e le funzioni esecutive. Si ritiene che la rTMS abbia effetti molecolari simili a quelli osservati con la terapia elettroconvulsivante (ECT), che è efficace nel trattamento di pazienti con tendenze suicide, come aumento del BDNF, aumento del turnover delle monoammine e normalizzazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Alcune ricerche indicano che la rTMS può ridurre le idee suicide dei pazienti con disturbo depressivo maggiore. Tuttavia, gli studi clinici sulla rTMS controllata con procedura simulata focalizzati sull’efficacia nel migliorare i rischi di suicidio sono limitati.

Il nostro studio mira a studiare l'efficacia del piTBS accelerato sulla DLPFC sinistra come terapia aggiuntiva per migliorare le idee suicidarie nei pazienti con TRD. Inoltre, fornisce dati su altri esiti secondari e dati neurofisiologici per questa condizione di intervento.