- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06372834
Adjuvans beschleunigtes piTBS zur Reduzierung von Suizidgedanken bei TRD-Patienten: Eine randomisierte, scheinkontrollierte Studie
Wirksamkeit der adjuvanten beschleunigten verlängerten intermittierenden Theta-Burst-Stimulation zur Reduzierung von Suizidgedanken bei therapieresistenten depressiven Patienten: Eine randomisierte, scheinkontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Weniger als die Hälfte der Patienten mit einer schweren depressiven Störung (MDD) verschwinden nach einer Erstlinientherapie (d. h. Pharmakotherapie und/oder Psychotherapie). Bei jedem weiteren Medikamentenversuch wird der Anteil der Patienten immer kleiner, und nach einem vierten Antidepressivum-Versuch liegt die Remissionsrate bei nur 10–15 %. Bei Patienten mit MDD wird davon ausgegangen, dass sie an einer behandlungsresistenten Depression (TRD) leiden, da sie auf Antidepressiva der ersten Wahl nicht ansprechen. Die über dem DLPFC angewendete repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) zur Modulation der Gehirnaktivität und der Netzwerkkonnektivität hat gut dokumentierte positive Auswirkungen auf schwere depressive Störungen (MDD), insbesondere TRD. Die rTMS-Forschung bei der Behandlung von MDD hat eine Dosis-Wirkungs-Beziehung gezeigt, und neuere Studien haben einen Trend zur Verabreichung von mehr Reizen über einen kürzeren Zeitraum und mit höheren Frequenzen gezeigt, was zu beschleunigten Protokollen führt. Ein optimierter rTMS-Parameter namens intermittierende Theta-Burst-Stimulation (iTBS) ist ein neuartiges Protokoll, das aus der intermittierenden Abgabe von 3 TMS-Impulsen mit hoher Frequenz (50 Hz) alle 200 ms für 2 s (5 Hz) alle 10 s (insgesamt 600 Impulse) besteht. Dies ermöglicht größere, langanhaltende Effekte auf die kortikale Erregbarkeit und ermöglicht die Abgabe einer größeren Anzahl von rTMS-Impulsen in kürzerer Dauer als bei standardisierten Hochfrequenz-(HF)-rTMS-Protokollen. iTBS induziert einen Langzeitpotenzierungseffekt (LTP), indem es die postsynaptische Konzentration von Kalziumionen erhöht, und wurde zur Behandlung von MDD eingesetzt. Es wurde nachgewiesen, dass iTBS sicher und gut verträglich ist und antidepressive Eigenschaften besitzt. Verlängertes iTBS (piTBS, insgesamt 1800 Impulse) wurde kürzlich zur Behandlung von MDD mit günstigen antidepressiven Eigenschaften eingesetzt. Ein beschleunigtes piTBS-Protokoll wurde kürzlich von der FDA zur Behandlung von medikamentenresistenter MDD zugelassen.
MDD ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung mit einem 2,3-fachen Anstieg der Prävalenz von Suizidgedanken verbunden. Die Lebenszeittodesrate aufgrund von Suizid bei MDD-Patienten liegt bei 15–20 %. Untersuchungen zeigen, dass 30 % der TRD-Patienten im Laufe ihres Lebens einen Selbstmordversuch unternehmen, was einem zwei- bis viermal höheren Anteil entspricht als bei MDD-Patienten, die auf die Behandlung ansprechen. Untersuchungen zeigen, dass rTMS mehrere Voraussetzungen für Suizid verbessert, darunter Stimmung, Gedächtnis, Aufmerksamkeit und exekutive Funktionen. Es wird angenommen, dass rTMS ähnliche molekulare Wirkungen hat wie die Elektrokrampftherapie (ECT), die bei der Behandlung suizidgefährdeter Patienten wirksam ist, wie z. B. einen erhöhten BDNF, einen erhöhten Monoaminumsatz und eine Normalisierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse. Einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass rTMS die Suizidgedanken von Patienten mit MDD reduzieren kann. Es gibt jedoch nur begrenzte klinische Studien zu scheinkontrollierter rTMS, die sich auf die Wirksamkeit zur Verbesserung des Suizidrisikos konzentrieren.
Ziel unserer Studie ist es, die Wirksamkeit von beschleunigtem piTBS gegenüber dem linken DLPFC als Zusatztherapie zur Verbesserung der Suizidgedanken bei TRD-Patienten zu untersuchen. Darüber hinaus werden Daten zu anderen sekundären Endpunkten und neurophysiologischen Daten für diese Interventionsbedingung bereitgestellt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden im Alter von 20 bis 65 Jahren erfüllten die Kriterien für eine schwere depressive DSM-V-Störung.
- Ein Schweregrad der Depression von 18 oder mehr auf der 17-Punkte-Hamilton-Bewertungsskala für Depressionen (HRSD-17) sowie ein Wert von 1 oder mehr auf dem Punkt HDRS-17 (Punkt 3).
- Die Erfüllung der TRD-Kriterien ist definiert als kein klinisches Ansprechen auf mindestens eine adäquate Studie mit einer Hauptklasse von Antidepressiva.
- Sie haben vor der Einschreibung mehr als 4 Wochen lang ein stabiles Antidepressivum-Regime erhalten und ihr ursprüngliches Medikamentenregime während der gesamten Studie unverändert beibehalten.
Ausschlusskriterien:
- MDD mit psychotischen Merkmalen, bipolarer Störung, Schizophrenie, organischem Hirnsyndrom oder einer Störung des Konsums aktiver Substanzen (außer Tabak und Koffein) haben.
- Vorherige intrakranielle Operation und ferromagnetische Metallimplantate im Kopf.
- Anamnese von Hirnanomalien (z. B. Hirntumoren, arteriovenöse Fehlbildungen, Meningitis, Enzephalitis, Epilepsie, neurodegenerative Erkrankungen).
- Schwangerschaft bei der Einschreibung.
- Vorgeschichte einer Behandlung mit Elektrokrampftherapie (ECT) oder keine Reaktion auf rTMS über dem linken DLPFC.
- Diejenigen, die innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening-Datum einen Selbstmordversuch unternommen haben.
- Hautläsionen auf der Kopfhaut im Bereich der Spulenanwendung.
- Zusätzlich zu den oben aufgeführten Personen, die nach ärztlicher Beurteilung des Prüfarztes aus anderen Gründen (z. B. mangelnde Kompetenz zur Einwilligung in die Forschung oder andere Kontraindikationen für den Erhalt von rTMS) als für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet erachtet wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: piTBS (aktiv, N=50)
Die piTBS-Sitzungen werden mit dem Magstim Rapid2-Stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR) mit einer luftgekühlten 70-mm-Achterspule (Magstim D70 Air-Filmspule) durchgeführt.
Das piTBS-Protokoll besteht aus 3-Puls-50-Hz-Bursts, die alle 200 ms (bei 5 Hz) für 2 s in 8-s-Intervallen für 60 Zyklen abgegeben werden.
Ein 2-sekündiger piTBS-Zug wird alle 10 s wiederholt, was insgesamt 1800 Impulsen pro Sitzung entspricht.
Die Stimulationsintensität wird auf 90 % der motorischen Ruheschwelle (RMT) eingestellt, gemessen vom rechten ersten dorsalen Interosseusmuskel mit einer handgehaltenen 700-mm-Achterspule (Magstim D70 Alpha-Spule).
Die Beam-F3-Methode wird zur Spulenpositionierung verwendet, um auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex abzuzielen.
Das piTBS-Protokoll ist für 2 Wochen mit 3 Sitzungen pro Arbeitstag geplant (d. h. insgesamt 30 Sitzungen über 2 Wochen).
Drei Sitzungen des piTBS pro Tag werden durch einen Abstand von mindestens 60 Minuten voneinander getrennt.
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Magstim Rapid2-Stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR).
Einzelheiten zur Intervention finden Sie in den Arm-/Gruppenbeschreibungen.
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|
Schein-Komparator: piTBS (Schein, N=50)
Die Patienten im Schein-piTBS-Zustand erhalten das gleiche piTBS-Regime und die exakte Positionierung der Spule, die Stimulationen werden jedoch mit einer handelsüblichen, identisch aussehenden Scheinspule in Form einer Acht (Magstim D70 Air Film-Scheinspule) abgegeben, die einen ähnlichen Klang erzeugen kann und Empfindungen, induzieren jedoch weder magnetische Impulse noch Strom im Kortex.
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Magstim Rapid2-Stimulator (Magstim Company, Ltd, Whitland, Wales, UK, SA340HR).
Einzelheiten zur Intervention finden Sie in den Arm-/Gruppenbeschreibungen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die zeitliche Veränderung des Scores der Beck Scale for Suicide Ideation (BSS) (vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten 1 Woche nach piTBS, am Ende von piTBS und 1, 2 und 4 Wochen nach piTBS).
Zeitfenster: 6 Wochen
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BSS ist ein 21-Punkte-Selbstberichtsinstrument zur Erkennung und Messung der aktuellen Intensität der spezifischen Einstellungen, Verhaltensweisen und Selbstmordpläne des Patienten in der vergangenen Woche.
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die zeitliche Veränderung des Scores der Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) (vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten 1 Woche nach piTBS, am Ende von piTBS und 1, 2 und 4 Wochen nach piTBS).
Zeitfenster: 6 Wochen
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SHAPS ist ein 14-Punkte-Selbstberichtsfragebogen zur Beurteilung des Lusterlebnisses der Testperson in den „letzten Tagen“.
Die Bewertung erfolgt auf einer 4-stufigen Likert-Skala (d. h. mit einer Punktzahl von 1 bis 4) von „stimme voll und ganz zu“ bis „stimme überhaupt nicht zu“ und die Gesamtpunktzahl reicht von 14 bis 56.
Höhere Werte weisen auf eine schwerere Anhedonie hin.
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6 Wochen
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Die zeitliche Veränderung des Scores der Beck Hopelessness Scale (BHS) (vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten 1 Woche nach piTBS, am Ende von piTBS und 1, 2 und 4 Wochen nach piTBS).
Zeitfenster: 6 Wochen
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BHS ist ein 20-Punkte-Fragebogen zur Messung von Pessimismus/Hoffnungslosigkeit, einem Konstrukt im Zusammenhang mit Selbstmordgedanken.
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6 Wochen
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Die zeitliche Veränderung des Scores der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten 1 Woche nach piTBS, am Ende von piTBS und 1, 2 und 4 Wochen nach piTBS).
Zeitfenster: 6 Wochen
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Die Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ist ein zehn Punkte umfassendes Instrument zur Messung der Schwere depressiver Episoden.
Für jedes Item gibt es eine Punktzahl von 0 bis 6; Der Gesamtscore reicht somit von 0 bis 60. Ein höherer MADRS-Score weist auf eine schwerere Depression hin.
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6 Wochen
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Die zeitliche Veränderung des Scores der 17-Punkte-Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) (vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten 1 Woche nach piTBS, am Ende von piTBS und 1, 2 und 4 Wochen nach piTBS).
Zeitfenster: 6 Wochen
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Die Hamilton Rating Scale for Depression ist ein 17-Punkte-Instrument, das entwickelt wurde, um die Häufigkeit und Intensität depressiver Symptome bei Personen mit einer schweren depressiven Störung zu messen.
Die Bewertung erfolgt entweder auf einer fünf- oder dreistufigen Skala und ergibt eine Gesamtpunktzahl von 0 bis 61.
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6 Wochen
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Die zeitliche Veränderung des Scores der Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) (vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten 1 Woche nach piTBS, am Ende von piTBS und 1, 2 und 4 Wochen nach piTBS).
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Der HAM-A sollte die Schwere der Angstsymptome messen und besteht aus 14 Items, die jeweils durch eine Reihe von Symptomen definiert sind, und misst sowohl psychische als auch somatische Angst.
Jeder Punkt wird auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 4 (schwerwiegend) bewertet, wobei die Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 56 liegt.
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6 Wochen
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Die zeitliche Veränderung des Scores der Young Mania Rating Scale (YMRS) (vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten 1 Woche nach piTBS, am Ende von piTBS und 1, 2 und 4 Wochen nach piTBS).
Zeitfenster: 6 Wochen
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Das YMRS ist eine Skala zur Beurteilung manischer Symptome.
Die Skala umfasst 11 Punkte und basiert auf dem subjektiven Bericht des Patienten über seinen klinischen Zustand in den letzten 48 Stunden.
Es gibt vier Items, die auf einer Skala von 0 bis 8 bewertet werden (Reizbarkeit, Sprache, Gedankeninhalt und störendes/aggressives Verhalten), während die restlichen sieben Items auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet werden.
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6 Wochen
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Die zeitlichen Veränderungen der Ergebnisse des Wisconsin Card Sorting Test (WCST) (vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt am Ende von piTBS).
Zeitfenster: 2 Wochen
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Ein neuropsychologischer Test des „Set-Shifting“, d. h. der Fähigkeit, angesichts sich ändernder Verstärkungspläne Flexibilität zu zeigen.
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2 Wochen
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Die zeitlichen Änderungen der Ergebnisse des Color Trails Test (CTT) (vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt am Ende von piTBS).
Zeitfenster: 2 Wochen
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Der CTT, eine kulturneutrale Version des Trail Making Tests, wurde ausgewählt, um die anhaltende visuelle Aufmerksamkeit zu messen.
Das CTT besteht aus zwei Teilen (CTT-1 und CTT-2).
Beim CTT-1 müssen die Teilnehmer eine Reihe nummerierter Kreise verbinden, die zufällig auf ein Blatt Papier gedruckt werden.
Im CTT-2 werden nummerierte Kreise von 1 bis 25 zweimal (in Rosa und in Gelb gedruckt) zufällig auf einem Blatt Papier angezeigt.
Die Teilnehmer werden gebeten, die Zahlen von 1 bis 25 abwechselnd in den beiden Farben zu verbinden.
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2 Wochen
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Die zeitlichen Veränderungen der Ergebnisse des Stroop Color Word Test (SCWT) (vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt am Ende von piTBS).
Zeitfenster: 2 Wochen
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Stroop Color Word Test (SCWT), chinesische Version; wurde verabreicht, um selektive Aufmerksamkeit und kognitive Flexibilität zu messen.
SCWT besteht aus drei Teilen, die jeweils 45 Sekunden dauern.
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2 Wochen
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Die zeitlichen Veränderungen der Ergebnisse der Indizes der Herzfrequenzvariabilität (HRV) (vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt am Ende von piTBS) und der HRV-Indizes während jeder piTBS-Sitzung.
Zeitfenster: 2 Wochen
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HRV-Indizes repräsentieren die autonome Funktion.
EKG-Elektroden wurden an beiden Armen direkt unterhalb der Ellenbogen angebracht, eine Erdungselektrode direkt über dem rechten Handgelenksknochen.
Für die HRV-Indizes, die zu Beginn und am Ende der piTBS gemessen wurden, wurde von jedem Patienten 5 Minuten lang ein Ableitung-I-Elektrokardiogramm erstellt, nachdem er 20 Minuten lang in einem schallisolierten, schwach beleuchteten Raum mit Thermostatsteuerung gesessen und sich ausgeruht hatte.
Für die während jeder piTBS-Sitzung gemessenen HRV-Indizes wurde 11 Minuten lang ein Ableitung-I-Elektrokardiogramm jedes Patienten erstellt.
Die EKG-Signale wurden erfasst, gespeichert, gemäß den empfohlenen Verfahren vorverarbeitet und von einem HRV-Analysegerät verarbeitet.
Der Zeitbereich der HRV wird ermittelt: Standardabweichung der NN-Intervalle (SDNN).
Das Leistungsspektrum der HRV wird in Standardmessungen im Frequenzbereich einschließlich der Niederfrequenzleistung (LF, 0,04–0,15) quantifiziert
Hz), Hochfrequenzleistung (HF, 0,15-0,40 Hz).
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2 Wochen
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Die zeitlichen Veränderungen der absoluten EEG-Leistung und der Verzögerungsphasensynchronisation in den Frontalelektroden im Delta-, Theta-, Alpha-, Beta- und Gammabereich (von der Grundlinie bis zum Ende von piTBS).
Zeitfenster: 2 Wochen
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In einem Sessel in einem schwach beleuchteten, elektrisch abgeschirmten Raum wurden die EEGs der Patienten zu Beginn und am Ende der piTBS mit dem Vollband-DC-EEG-System mit 32 EEG-Ag/AgCl-Elektroden in der erweiterten 10-20-International-Platzierung aufgezeichnet .
Das EEG wird mit geöffnetem (5 Min.) und geschlossenem (5 Min.) Auge gesammelt.
Signale werden im dynamischen Eingangsbereich von ± 140 mV mit einer Auflösung von 0,5 μV durch den Einsatz von EEG-Verstärkern verstärkt und für Offline-Analysen gespeichert.
Augen- oder Muskelartefakte wurden automatisch erkannt und entfernt.
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2 Wochen
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Die zeitlichen Veränderungen in der Nahinfrarotspektroskopie hoher Dichte (vom Ausgangswert bis zum Ende von piTBS).
Zeitfenster: 2 Wochen
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Ruhezustands- und kognitives Aufgabenprotokoll, das für das System der funktionellen Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) zur Messung der relativen Veränderungen des Oxy-Hb verwendet wird.
Hämoglobin-Hb-Veränderungen werden im Ruhezustand (für 3 Minuten) und bei zwei verschiedenen kognitiven Aufgaben (jeweils für etwa 5 Minuten) gemessen: semantische verbale Sprachkompetenzaufgabe (SVFT) und eine 2-Rücken-Aufgabe.
Bei einer SVFT werden möglichst viele Wörter innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens generiert und Hinweise auf die semantische Kategorie der generierten Wörter gegeben.
Die 2-Rücken-Aufgabe wird verwendet, um das Arbeitsgedächtnis der Teilnehmer zu bewerten.
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2 Wochen
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Die zeitlichen Änderungen der Ergebnisse des Digit Symbol Substitution Test (DSST) (vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt am Ende von piTBS).
Zeitfenster: 2 Wochen
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Der Digit Symbol Substitution Test (DSST) ist ein leistungsbasierter Test der kognitiven Leistung, der Verarbeitungsgeschwindigkeit, exekutive Funktionen und Aufmerksamkeit berücksichtigt.
Der Testzeitraum beträgt 90 Sekunden und die Punktzahl reicht von 0 bis 133.
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2 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hsin-An Chang, MD, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- B202205178
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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