ケロイド患者またはケロイド切除術を受けている患者におけるリトレシチニブ

包含基準:

• インフォームド・コンセント文書に署名した時点で18歳以上の男性または女性の患者（50歳以上の患者は10％以下）。
• 患者は、研究の評価または手順に参加する前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名することができます。
• 患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守することができます。
• 1日目/ベースラインのみでケロイド切除術を受ける患者（グループ1）：患者は、耳たぶ以外の部分に長さ2cm以上、または耳たぶ以外の領域で長さ3.0cm以上のケロイドを少なくとも1つ有しており、これまでの低侵襲治療が失敗している。ケロイドには局所および病変内コルチコステロイド注射が含まれ、1日目/ベースラインで外科的に切除できます。

• 1日目/ベースラインのみでケロイド切除術を受けていない患者(グループ2):

  • 患者には、長さ 3 cm 以上のケロイドが少なくとも 1 つ、またはそれぞれの長さが 1 cm 以上の複数のケロイドがあり、局所および病巣内コルチコステロイド注射などのケロイドに対するこれまでの低侵襲治療が奏功しなかった。 ただし、少なくとも 1 つのケロイドは、適切な臨床評価を妨げる変形を引き起こす手術、凍結療法、放射線、またはその他の処置で治療されてはなりません。
  • 患者は、来院 1 (スクリーニング) と来院 2 (ベースライン) の両方で、疼痛-NRS ≥4、かゆみ-NRS ≥4、または DLQI ≥8 のいずれかを報告している。
• 患者は、病歴、身体検査、および臨床検査に基づいて研究者によって判断され、その他の点では全体的に良好な健康状態にあると判断されます。 (注: 良好な健康の定義は、患者が制御されていない重大な併存疾患がないことを意味します)。
• 錠剤を砕いたり、溶かしたり、噛んだりせずに経口薬を服用する能力。
• 妊娠の可能性のある女性 (FOCBP) は、スクリーニング時および 1 日目/ベースライン時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 リトレシチニブの投与中およびリトレシチニブの最終投与後少なくとも 28 日間、妊娠の可能性のある活動に従事する FOCBP は、承認された避妊法を使用しなければなりません。

除外基準:

• 患者は、スクリーニング来院から 2 週間以内に、抗生物質の全身投与を必要とする持続性または再発性の細菌感染症、または臨床的に重大なウイルス、真菌、または蠕虫寄生虫感染症を患っている。 このような感染症の治療はスクリーニング来院の少なくとも 2 週間前に完了している必要があり、ベースライン来院前に新規/再発感染が発生してはなりません。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはその既往歴、先天性または後天性免疫不全症（すなわち、共通可変免疫不全症[CVID]）、あるいは活動性または未治療の潜伏性結核を患っている患者。
• B 型または C 型肝炎ウイルスに感染している。
• 播種性帯状疱疹（HZ）または播種性単純ヘルペス、または再発性（1回を超える）局所性皮膚腫性帯状疱疹の病歴を有する患者
• -患者は、臨床的に重大な（研究者が判断した）腎臓、肝臓、血液、腸、内分泌、肺、心血管、神経、精神、免疫、またはその他の主要な管理されていない疾患を患っており、研究中に患者の健康に影響を与えるか、研究に干渉する可能性があります。研究結果の解釈。
• 患者にはリンパ増殖性疾患または悪性腫瘍の疑いがある、または活動性がある。または、ベースライン評価前5年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、転移の証拠がなく完全に原位置で治療された非黒色腫皮膚癌および子宮頸癌は除く。
• 経口薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸または代謝の状態。
• 活発なアルコールおよび/または薬物乱用。
• -血栓症/血栓塞栓性イベント、既知の凝固障害の病歴。
• ケロイドの臨床評価を妨げる可能性のある追加の皮膚疾患。
• 過去5年間に進行した難聴、または突発性難聴、または中耳炎、真珠腫、メニエール病、迷路炎などの中耳疾患または内耳疾患、または急性、変動性、または進行性と考えられるその他の聴覚疾患がある。
• 患者は研究開始の30日前以内に弱毒生ワクチンを受けている。
• -治験薬の成分に対する有害な全身性反応またはアレルギー反応の病歴。
• 最近の手術（試験開始前4週間以内のケロイド切除術および6か月以内のケロイド切除術を除く）。
• 3 か月以内の最近の凍結療法、3 か月以内のレーザー療法、または 6 か月以内の放射線療法またはその他の処置。
• -シクロスポリン、全身または病変内コルチコステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、タクロリムス、または紫外線（UV）光線療法を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬の使用。ソラレン紫外線A（PUVA）療法の併用または併用なし）。トライアルの開始。 圧迫衣服やシリコンシートの着用は許可される場合があります。

• 血中濃度を妨げたり、治験薬の臨床結果に大きな影響を与える可能性のある薬剤による治療。 これには次のものが含まれます。

  • わずかな濃度変化が重篤な副作用を引き起こす可能性がある狭い治療指数を持つCYP3A4またはCYP1A2の基質である併用薬を服用している患者
  • -リトレシチニブの有効性が失われる可能性があるため、CYP3A4の強力な誘導剤である併用薬を服用している患者
• -ベースライン訪問前の3か月以内の経口JAK阻害剤（トファシチニブ、ルキソリチニブ、リトレシチニブ）の使用。
• 患者は、ベースライン訪問前の2週間以内に、ケロイド病変に対して局所コルチコステロイド、および/またはタクロリムス、および/またはピメクロリムス、および/または局所化学療法を使用したことがある。 これらは、ケロイド病変以外の領域（該当する場合）では研究中に許可されますが、ケロイド病変では許可されません。
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• 治験参加中に避妊法を使用する意思がない、または使用できないFOCBP（付録1）

• スクリーニング中の血液学、化学プロファイル、および ECG の異常:

  • 血小板数: <75000/mm3
  • リンパ球: <600/mm3
  • 絶対好中球数: <1200/mm3
  • ヘモグロビン: <9.0 g/dL
  • ALT または AST: >3.0xULN
  • eGFR: <30 mL/分
  • 患者の安全に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示す ECG