Ritlecitinib en pacientes con queloides o sometidos a queloidectomía

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado (no más del 10% de los pacientes pueden tener > 50 años de edad).
• El paciente puede comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de participar en cualquier evaluación o procedimiento del estudio.
• El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Pacientes que reciben queloidectomía el día 1/valor inicial únicamente (Grupo 1): El paciente tiene al menos un queloide que mide ≥2 cm de largo en el lóbulo de la oreja o ≥3,0 cm de largo en áreas distintas al lóbulo de la oreja, que no ha respondido a tratamientos mínimamente invasivos previos para queloides, incluidos tópicos e inyecciones de corticosteroides intralesionales y que pueden resecarse quirúrgicamente el día 1/valor inicial.

• Pacientes que no reciben queloidectomía el día 1/valor inicial únicamente (Grupo 2):

  • El paciente tiene un mínimo de un queloide que mide ≥3 cm de longitud, o múltiples queloides, cada uno de los cuales mide ≥1 cm de longitud, que fracasaron con tratamientos mínimamente invasivos previos para los queloides, incluidos los tópicos y las inyecciones de corticosteroides intralesionales. Sin embargo, al menos un queloide no debería haber sido tratado con cirugía, crioterapia, radiación o cualquier otro procedimiento que provoque una deformidad que interfiera con las evaluaciones clínicas adecuadas.
  • El paciente informa dolor-NRS ≥4, picazón-NRS ≥4 o DLQI ≥8, tanto en la visita 1 (detección) como en la visita 2 (valor inicial).
• Se considera que el paciente goza de buena salud general según lo juzgue el investigador, según el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio. (NOTA: La definición de buena salud significa que un paciente no tiene condiciones comórbidas significativas no controladas).
• Posibilidad de tomar medicación oral sin triturar, disolver ni masticar comprimidos.
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1/inicial. Mientras tome ritlecitinib y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis de ritlecitinib, los FOCBP que realicen actividades en las que sea posible la concepción deben utilizar los métodos anticonceptivos aprobados.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene una infección bacteriana persistente o recurrente que requiere antibióticos sistémicos, o infecciones virales, fúngicas o helmínticas clínicamente significativas, dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección. Cualquier tratamiento de dichas infecciones debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la visita de selección y no deberían haber ocurrido infecciones nuevas o recurrentes antes de la visita inicial.
• Paciente con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o con antecedentes actuales, o inmunodeficiencia congénita o adquirida (es decir, inmunodeficiencia común variable [CVID]), o tuberculosis latente activa o no tratada.
• Infectado con el virus de la hepatitis B o C.
• Pacientes con antecedentes de episodio único de herpes zoster diseminado (HZ) o herpes simple diseminado o HZ dermatomal localizado recurrente (> 1 episodio de)
• El paciente tiene enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, intestinales, endocrinas, pulmonares, cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas u otras enfermedades importantes no controladas clínicamente significativas (según lo determine el investigador) que afectarán la salud del paciente durante el estudio o interferirán con la interpretación de los resultados del estudio.
• El paciente tiene un trastorno linfoproliferativo o una neoplasia maligna sospechada o activa; O antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la evaluación inicial, excepto en el caso de cánceres de piel y cuello uterino no melanoma in situ completamente tratados y sin evidencia de metástasis.
• Cualquier condición gastrointestinal o metabólica que pueda interferir con la absorción del medicamento oral.
• Abuso activo de alcohol y/o drogas.
• Historia de trombosis/evento tromboembólico, coagulopatía conocida.
• Enfermedad de la piel adicional que podría interferir con las evaluaciones clínicas de queloides.
• Tiene pérdida de audición con progresión durante los 5 años anteriores, o pérdida de audición repentina, o enfermedad del oído medio o interno, incluida otitis media, colesteatoma, enfermedad de Meniere, laberintitis u otra afección auditiva que se considera aguda, fluctuante o progresiva.
• El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada ≤ 30 días antes del inicio del estudio.
• Historial de reacciones adversas sistémicas o alérgicas a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Cirugía reciente excluyendo queloidectomía dentro de las 4 semanas y queloidectomía dentro de los 6 meses anteriores al inicio del ensayo.
• Crioterapia reciente dentro de los 3 meses, terapia con láser dentro de los 3 meses, o radiación o cualquier otro procedimiento dentro de los 6 meses.
• Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides sistémicos o intralesionales, micofenolato de mofetilo, azatioprina, metotrexato, tacrolimus o fototerapia ultravioleta (UV) con o sin terapia con psoraleno ultravioleta A (PUVA) dentro de las 4 semanas previas a iniciación del juicio. Se pueden permitir prendas de compresión y láminas de silicona.

• Tratamiento con medicamentos que podrían interferir con los niveles sanguíneos o tener un impacto importante en la lectura clínica del fármaco del estudio. Esto incluye lo siguiente:

  • Paciente que toma medicamentos concomitantes que son sustratos de CYP3A4 o CYP1A2 con un índice terapéutico estrecho donde pequeños cambios de concentración pueden provocar reacciones adversas graves.
  • Paciente que toma medicamentos concomitantes que son potentes inductores de CYP3A4, ya que esto podría provocar la pérdida de eficacia de ritlecitinib.
• Uso de un inhibidor de JAK oral (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) dentro de los 3 meses anteriores a la visita inicial.
• El paciente ha utilizado corticosteroides tópicos y/o tacrolimus y/o pimecrolimus y/o quimioterapia tópica en cualquier lesión queloide dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial. Estos se permitirán durante el estudio en áreas distintas a las lesiones queloides (si corresponde), pero no en ninguna lesión queloide.
• Paciente femenina que está embarazada o amamantando.
• FOCBP con falta de voluntad o incapacidad para utilizar un método anticonceptivo durante el tiempo de participación en el ensayo (Apéndice 1)

• Anomalía en hematología, perfiles químicos y ECG durante la detección:

  • Recuento de plaquetas: <75000/ mm3
  • Linfocitos: <600/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos: <1200/ mm3
  • Hemoglobina: <9,0 g/dL
  • ALT o AST: >3,0xULN
  • TFGe: <30 ml/min
  • ECG que demuestra anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del paciente.