Ritlecitinib chez les patients atteints de chéloïdes ou ceux subissant une chéloïdectomie

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé (pas plus de 10 % des patients ne peuvent être âgés de > 50 ans).
• Le patient est capable de comprendre et de signer volontairement un document de consentement éclairé avant de participer à toute évaluation ou procédure d'étude.
• Le patient est en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Patients qui reçoivent une chéloïdectomie au jour 1/ligne de base uniquement (groupe 1) : le patient présente au minimum une chéloïde mesurant ≥ 2 cm de longueur sur le lobe de l'oreille ou ≥ 3,0 cm de longueur sur les zones autres que le lobe de l'oreille, qui a échoué à des traitements mini-invasifs antérieurs pour chéloïdes, y compris les injections topiques et intralésionnelles de corticostéroïdes et qui peuvent être réséquées chirurgicalement au jour 1/ligne de base.

• Patients qui ne subissent pas de chéloïdectomie au jour 1/ligne de base uniquement (groupe 2) :

  • Le patient présente au minimum soit une chéloïde mesurant ≥ 3 cm de longueur, soit plusieurs chéloïdes, chacune mesurant ≥ 1 cm de longueur, qui ont échoué aux traitements mini-invasifs antérieurs pour les chéloïdes, y compris les injections topiques et intralésionnelles de corticostéroïdes. Cependant, au moins une chéloïde ne devrait pas avoir été traitée par chirurgie, cryothérapie, radiothérapie ou toute autre procédure entraînant une déformation interférant avec les évaluations cliniques appropriées.
  • Le patient signale soit une douleur-NRS ≥4, une démangeaison-NRS ≥4 ou un DLQI ≥8 à la visite 1 (dépistage) et à la visite 2 (référence)
• Le patient est jugé par ailleurs en bonne santé globale, selon l'évaluation de l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des tests de laboratoire. (REMARQUE : La définition d'une bonne santé signifie qu'un patient ne présente pas de conditions comorbides importantes et incontrôlées).
• Possibilité de prendre des médicaments par voie orale sans écraser, dissoudre ou mâcher des comprimés.
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour 1/référence. Pendant qu'ils prennent du ritlécitinib et pendant au moins 28 jours après avoir pris la dernière dose de ritlécitinib, les FOCBP qui exercent une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser les méthodes contraceptives approuvées.

Critère d'exclusion:

• Le patient a une infection bactérienne persistante ou récurrente nécessitant des antibiotiques systémiques, ou des infections parasitaires virales ou fongiques ou helminthes cliniquement significatives, dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage. Tout traitement de ces infections doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant la visite de dépistage et aucune infection nouvelle/récurrente ne doit avoir eu lieu avant la visite de référence.
• Patient présentant ou ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, ou d'immunodéficience congénitale ou acquise (c.-à-d. Immunodéficience variable commune [CVID]), ou tuberculose latente active ou non traitée.
• Infecté par le virus de l'hépatite B ou C.
• Patients ayant des antécédents d'épisode unique de zona disséminé (HZ) ou d'herpès simplex disséminé ou récurrent (> 1 épisode de) zona dermatomique localisé
• Le patient présente des maladies rénales, hépatiques, hématologiques, intestinales, endocriniennes, pulmonaires, cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, immunologiques ou d'autres maladies majeures non contrôlées cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur) qui affecteront la santé du patient pendant l'étude ou interféreront avec l’interprétation des résultats de l’étude.
• Le patient présente un trouble lymphoprolifératif ou une tumeur maligne suspecté ou actif ; OU des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'évaluation de base, sauf pour les cancers de la peau et du col de l'utérus non mélanomes complètement traités in situ sans signe de métastases.
• Toute condition gastro-intestinale ou métabolique pouvant interférer avec l’absorption du médicament oral.
• Abus actif d’alcool et/ou de drogues.
• Antécédents de thrombose/événement thromboembolique, coagulopathie connue.
• Maladie cutanée supplémentaire pouvant interférer avec les évaluations cliniques chéloïdes.
• Avoir une perte auditive avec progression au cours des 5 dernières années, ou une perte auditive soudaine, ou une maladie de l'oreille moyenne ou interne, y compris une otite moyenne, un cholestéatome, la maladie de Ménière, une labyrinthite ou une autre maladie auditive considérée comme aiguë, fluctuante ou progressive.
• Le patient a reçu un vaccin vivant atténué ≤ 30 jours avant le début de l'étude.
• Antécédents de réactions systémiques ou allergiques indésirables à l’un des composants du médicament à l’étude.
• Chirurgie récente excluant la chéloïdectomie dans les 4 semaines et la chéloïdectomie dans les 6 mois précédant le début de l'essai.
• Cryothérapie récente dans les 3 mois, thérapie au laser dans les 3 mois, ou radiothérapie ou toute autre procédure dans les 6 mois.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, sans toutefois s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes systémiques ou intralésionnels, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le méthotrexate, le tacrolimus ou la photothérapie ultraviolette (UV) avec ou sans thérapie au psoralène ultraviolet A (PUVA) dans les 4 semaines précédant ouverture du procès. Les vêtements de compression et les feuilles de silicone peuvent être autorisés.

• Traitement avec des médicaments susceptibles d'interférer avec les taux sanguins ou d'avoir un impact majeur sur l'évaluation clinique du médicament à l'étude. Cela comprend les éléments suivants :

  • Patient prenant des médicaments concomitants qui sont des substrats du CYP3A4 ou du CYP1A2 avec un index thérapeutique étroit où de faibles changements de concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves.
  • Patient prenant des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4, car cela pourrait entraîner une perte d'efficacité du ritlécitinib.
• Utilisation d'un inhibiteur oral de JAK (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) dans les 3 mois précédant la visite de référence.
• Le patient a utilisé des corticostéroïdes topiques et/ou du tacrolimus et/ou du pimécrolimus et/ou une chimiothérapie topique sur des lésions chéloïdes dans les 2 semaines précédant la visite de référence. Celles-ci seront autorisées pendant l'étude sur des zones autres que les lésions chéloïdes (le cas échéant) mais pas sur les lésions chéloïdes.
• Patiente enceinte ou qui allaite
• FOCBP avec refus ou incapacité d'utiliser une méthode de contraception pendant la période de participation à l'essai (Annexe 1)

• Anomalies d'hématologie, de profils chimiques et d'ECG lors du dépistage :

  • Numération plaquettaire : <75 000/mm3
  • Lymphocytes : <600/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles : <1 200/mm3
  • Hémoglobine : <9,0 g/dL
  • ALT ou AST : > 3,0 x ULN
  • DFGe : <30 mL/min
  • ECG démontrant des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité du patient