Ritlecitynib u pacjentów z keloidami lub poddawanych keloidektomii

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (nie więcej niż 10% pacjentów może mieć wiek > 50 lat).
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek ocenach lub procedurach badawczych.
• Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Pacjenci, którzy otrzymali keloidektomię w dniu 1/tylko na poziomie wyjściowym (grupa 1): u pacjenta występuje co najmniej jeden keloid o długości ≥2 cm na płatku ucha lub ≥3,0 cm długości na obszarach innych niż płatek ucha, u którego nie powiodło się wcześniejsze leczenie minimalnie inwazyjne keloidy, w tym stosowane miejscowo i do zmian chorobowych zastrzyki kortykosteroidów, które można wyciąć chirurgicznie w dniu 1./punkt początkowy.

• Pacjenci, którzy nie zostali poddani keloidektomii w dniu 1/tylko na początku badania (grupa 2):

  • U pacjenta występuje co najmniej jeden keloid o długości ≥ 3 cm lub wiele keloidów, każdy o długości ≥ 1 cm, które nie powiodły się przed minimalnie inwazyjnym leczeniem keloidów, w tym miejscowymi i dozmianowymi wstrzyknięciami kortykosteroidów. Jednakże co najmniej jeden keloid nie powinien być leczony operacyjnie, krioterapią, radioterapią ani żadnym innym zabiegiem prowadzącym do deformacji utrudniającej właściwą ocenę kliniczną.
  • Pacjent zgłasza ból-NRS ≥4, Itch-NRS ≥4 lub DLQI ≥8 zarówno podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe), jak i wizyty 2 (wartość wyjściowa)
• Ogólny stan zdrowia pacjenta oceniany jest przez badacza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych. (UWAGA: definicja dobrego stanu zdrowia oznacza, że ​​u pacjenta nie występują niekontrolowane istotne choroby współistniejące).
• Możliwość przyjmowania leków doustnych bez konieczności kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w badaniu przesiewowym i dniu 1/punktu początkowego. W trakcie przyjmowania ritlecitynibu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki ritlecitynibu FOCBP podejmujące aktywność umożliwiającą zajście w ciążę muszą stosować zatwierdzone metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej u pacjenta występuje uporczywa lub nawracająca infekcja bakteryjna wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków lub klinicznie istotna infekcja wirusowa, grzybicza lub robaki pasożytnicze. Wszelkie leczenie takich infekcji musi zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed wizytą przesiewową, a przed wizytą wyjściową nie powinny wystąpić żadne nowe/nawracające infekcje.
• Pacjent z obecnym lub przebytym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (tj. pospolitym zmiennym niedoborem odporności [CVID]) lub czynną lub nieleczoną utajoną gruźlicą.
• Zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpił pojedynczy epizod rozsianego półpaśca (HZ) lub rozsianego półpaśca pospolitego lub nawracający (> 1 epizod) zlokalizowanego półpaśca dermatomicznego
• Pacjent ma klinicznie istotne (w ocenie badacza) choroby nerek, wątroby, hematologiczne, jelitowe, endokrynologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, neurologiczne, psychiatryczne, immunologiczne lub inne poważne, niekontrolowane choroby, które będą miały wpływ na zdrowie pacjenta w trakcie badania lub będą kolidować z jego leczeniem. interpretacja wyników badań.
• u pacjenta istnieje podejrzenie lub aktywna choroba limfoproliferacyjna lub nowotwór złośliwy; LUB historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed oceną wyjściową, z wyjątkiem całkowicie leczonych in situ nieczerniakowych raków skóry i raka szyjki macicy bez cech przerzutów.
• Wszelkie schorzenia żołądkowo-jelitowe lub metaboliczne, które mogą zakłócać wchłanianie leku doustnego.
• Aktywne nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków.
• Zakrzepica/zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie, znana koagulopatia.
• Dodatkowa choroba skóry, która może zakłócać ocenę kliniczną keloidów.
• Masz ubytek słuchu postępujący w ciągu ostatnich 5 lat lub nagłą utratę słuchu lub chorobę ucha środkowego lub wewnętrznego, w tym zapalenie ucha środkowego, perlaka, chorobę Meniere'a, zapalenie błędnika lub inną chorobę słuchu uważaną za ostrą, zmienną lub postępującą.
• Pacjent otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę ≤ 30 dni przed rozpoczęciem badania.
• Historia niepożądanych reakcji ogólnoustrojowych lub alergicznych na którykolwiek składnik badanego leku.
• Niedawna operacja, z wyłączeniem keloidektomii w ciągu 4 tygodni i keloidektomii w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Niedawna krioterapia w ciągu 3 miesięcy, laseroterapia w ciągu 3 miesięcy lub radioterapia lub jakikolwiek inny zabieg w ciągu 6 miesięcy.
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym między innymi cyklosporyny, kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo lub do zmiany chorobowej, mykofenolanu mofetylu, azatiopryny, metotreksatu, takrolimusu lub fototerapii ultrafioletem (UV) z lub bez terapii Psoralen Ultraviolet A (PUVA) w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem wszczęcie rozprawy. Dozwolona jest odzież uciskowa i prześcieradła silikonowe.

• Leczenie lekami, które mogą zakłócać poziom leku we krwi lub mieć duży wpływ na kliniczny odczyt badanego leku. Obejmuje to:

  • Pacjent przyjmujący jednocześnie leki będące substratami CYP3A4 lub CYP1A2 o wąskim indeksie terapeutycznym, u których niewielkie zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych
  • Pacjent przyjmujący jednocześnie leki będące silnymi induktorami CYP3A4, ponieważ może to spowodować utratę skuteczności rylecitynibu
• Stosowanie doustnego inhibitora JAK (tofacytynib, ruksolitynib, ritlecitynib) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową.
• Pacjent stosował miejscowo kortykosteroidy i/lub takrolimus i/lub pimekrolimus i/lub miejscową chemioterapię w leczeniu zmian keloidowych w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową. Będą one dozwolone podczas badania na obszarach innych niż zmiany keloidowe (jeśli dotyczy), ale nie na jakichkolwiek zmianach keloidowych.
• Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
• FOCBP z niechęcią lub niemożnością stosowania metody antykoncepcji w czasie udziału w badaniu (Załącznik nr 1)

• Nieprawidłowości w hematologii, profilach chemicznych i EKG podczas badań przesiewowych:

  • Liczba płytek krwi: <75 000/ mm3
  • Limfocyty: <600/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili: <1200/ mm3
  • Hemoglobina: <9,0 g/dl
  • ALT lub AST: >3,0 x GGN
  • eGFR: <30 ml/min
  • EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta