Ritlecitinib u pacientů s keloidy nebo u pacientů podstupujících keloidektomii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem (ne více než 10 % pacientů může být ve věku > 50 let).
• Pacient je schopen porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před účastí na jakémkoli hodnocení nebo postupu studie.
• Pacient je schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Pacienti, kteří podstoupili keloidektomii v den 1 / pouze základní stav (skupina 1): Pacient má minimálně jeden keloid o délce ≥ 2 cm na ušním lalůčku nebo ≥ 3,0 cm v délce v oblastech, jiný než ušní lalůček, který selhal před minimálně invazivní léčbou keloidy včetně topických a intralezionálních injekcí kortikosteroidů a které mohou být chirurgicky resekovány v den 1 / výchozí stav.

• Pacienti, kteří nedostanou keloidektomii v den 1 / pouze výchozí stav (skupina 2):

  • Pacient má minimálně jeden keloid měřící ≥3 cm na délku, nebo více keloidů, každý měřící ≥1 cm na délku, které selhaly předchozí minimálně invazivní léčby keloidů včetně topických a intralezionálních injekcí kortikosteroidů. Alespoň jeden keloid by však neměl být léčen chirurgicky, kryoterapií, ozařováním nebo jakýmkoli jiným postupem, který vede k deformaci, která narušuje řádné klinické hodnocení.
  • Pacient hlásí buď bolest-NRS ≥4, Itch-NRS ≥4 nebo DLQI ≥8 při návštěvě 1 (screening) a návštěvě 2 (základní hodnota)
• Pacient je posouzen jako v jinak dobrém celkovém zdraví podle posouzení zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů. (POZNÁMKA: Definice dobrého zdraví znamená, že pacient nemá nekontrolované významné komorbidní stavy).
• Schopnost užívat perorální léky bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet.
• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den/základní stav. Při léčbě ritlecitinibem a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky ritlecitinibu musí FOCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné početí, používat schválené antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má přetrvávající nebo opakující se bakteriální infekci vyžadující systémová antibiotika nebo klinicky významné virové nebo plísňové nebo helmintové parazitární infekce do 2 týdnů od screeningové návštěvy. Jakákoli léčba takových infekcí musí být dokončena alespoň 2 týdny před screeningovou návštěvou a před základní návštěvou by se neměly objevit žádné nové/opakované infekce.
• Pacient se současnou nebo anamnézou pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (tj. Common Variable Immunodeficiency [CVID]) nebo aktivní či neléčená latentní tuberkulóza.
• Infikován virem hepatitidy B nebo C.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze jednu epizodu diseminovaného herpes zoster (HZ) nebo diseminovaného herpes simplex nebo rekurentní (> 1 epizoda) lokalizovaného dermatomálního HZ
• Pacient má klinicky významná (jak určil zkoušející) ledvinová, jaterní, hematologická, střevní, endokrinní, plicní, kardiovaskulární, neurologická, psychiatrická, imunologická nebo jiná závažná nekontrolovaná onemocnění, která ovlivní zdraví pacienta během studie nebo interferují s interpretaci výsledků studie.
• Pacient má suspektní nebo aktivní lymfoproliferativní poruchu nebo malignitu; NEBO anamnéza malignity během 5 let před základním hodnocením, s výjimkou kompletně léčených in situ nemelanomových kožních a cervikálních karcinomů bez známek metastáz.
• Jakýkoli gastrointestinální nebo metabolický stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním perorálního léku.
• Aktivní zneužívání alkoholu a/nebo drog.
• Trombóza/tromboembolická příhoda v anamnéze, známá koagulopatie.
• Další kožní onemocnění, které by mohlo interferovat s klinickým hodnocením keloidů.
• Máte ztrátu sluchu s progresí za posledních 5 let nebo náhlou ztrátu sluchu nebo onemocnění středního nebo vnitřního ucha včetně zánětu středního ucha, cholesteatomu, Meniérovy choroby, labyrinthitidy nebo jiného sluchového onemocnění, které je považováno za akutní, kolísající nebo progresivní.
• Pacient dostal živou atenuovanou vakcínu ≤ 30 dní před zahájením studie.
• Anamnéza nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na kteroukoli složku studovaného léku.
• Nedávná operace s výjimkou keloidektomie během 4 týdnů a keloidektomie během 6 měsíců před zahájením studie.
• Nedávná kryoterapie do 3 měsíců, laserová terapie do 3 měsíců nebo ozařování nebo jakýkoli jiný postup do 6 měsíců.
• Použití systémových imunosupresivních léků, včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, systémových nebo intralezionálních kortikosteroidů, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, metotrexátu, takrolimu nebo ultrafialové (UV) fototerapie s nebo bez léčby Psoralen Ultraviolet A (PUVA) během 4 týdnů před zahájením léčby zahájení zkoušky. Kompresní oděvy a silikonové fólie mohou být povoleny.

• Léčba léky, které mohou interferovat s hladinami v krvi nebo mít velký dopad na klinický výsledek studovaného léku. To zahrnuje následující:

  • Pacient současně užívající léky, které jsou substráty CYP3A4 nebo CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem, kdy malé změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím účinkům
  • Pacient současně užívající léky, které jsou silnými induktory CYP3A4, protože to může způsobit ztrátu účinnosti ritlecitinibu
• Použití perorálního inhibitoru JAK (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) během 3 měsíců před vstupní návštěvou.
• Pacient použil topické kortikosteroidy a/nebo takrolimus a/nebo pimekrolimus a/nebo topickou chemoterapii na jakékoli keloidní léze během 2 týdnů před vstupní návštěvou. Ty budou během studie povoleny na jiných oblastech než na keloidních lézích (pokud jsou použitelné), ale ne na jakýchkoli keloidních lézích.
• Pacientka, která je těhotná nebo kojí
• FOCBP s neochotou nebo neschopností používat antikoncepční metodu v době účasti ve studii (Příloha 1)

• Abnormality v hematologii, chemických profilech a EKG během screeningu:

  • Počet krevních destiček: <75000/ mm3
  • Lymfocyty: <600/ mm3
  • Absolutní počet neutrofilů: <1200/ mm3
  • Hemoglobin: <9,0 g/dl
  • ALT nebo AST: >3,0xULN
  • eGFR: <30 ml/min
  • EKG, které prokazuje klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta