Ритлецитиниб у пациентов с келоидами или у пациентов, перенесших келоидэктомию

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия (не более 10% пациентов могут быть старше 50 лет).
• Пациент способен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до участия в каких-либо оценках или процедурах исследования.
• Пациент может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Пациенты, которым была проведена келоидэктомия в первый день / только на исходном уровне (группа 1): у пациента имеется минимум один келоид размером ≥2 см в длину на мочке уха или ≥3,0 см в длину на других участках), кроме мочки уха, который не дал результатов предшествующим минимально инвазивным методам лечения. келоиды, включая местные и внутриочаговые инъекции кортикостероидов, которые можно удалить хирургическим путем в первый день/исходный уровень.

• Пациенты, которым не была проведена келоидэктомия только в первый день/исходный уровень (группа 2):

  • У пациента имеется как минимум один келоид длиной ≥3 см или несколько келоидов, каждый длиной ≥1 см, которые не помогли предшествующие минимально инвазивные методы лечения келоидов, включая местные и внутриочаговые инъекции кортикостероидов. Однако по крайней мере один келоид не следует лечить хирургическим путем, криотерапией, лучевой терапией или любой другой процедурой, которая приводит к деформации, мешающей правильной клинической оценке.
  • Пациент сообщает о боли-NRS ≥4, зуде-NRS ≥4 или DLQI ≥8 как при визите 1 (скрининг), так и при визите 2 (исходный уровень).
• По мнению исследователя, на основании истории болезни, физического осмотра и лабораторных исследований у пациента в остальном хорошее общее состояние здоровья. (ПРИМЕЧАНИЕ. Определение хорошего здоровья означает, что у пациента нет неконтролируемых серьезных сопутствующих заболеваний).
• Возможность принимать лекарства перорально, не измельчая, не растворяя и не разжевывая таблетки.
• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга и в первый день/исходный уровень. Во время приема ритлецитиниба и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы ритлецитиниба лица, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать одобренные методы контрацепции.

Критерий исключения:

• В течение 2 недель после скринингового визита у пациента имеется персистирующая или рецидивирующая бактериальная инфекция, требующая системного применения антибиотиков, или клинически значимые вирусные, грибковые или гельминто-паразитарные инфекции. Любое лечение таких инфекций должно быть завершено как минимум за 2 недели до скринингового визита, и до базового визита не должно быть никаких новых/рецидивирующих инфекций.
• Пациент с текущим или анамнезом положительного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), врожденного или приобретенного иммунодефицита (т. е. общего вариабельного иммунодефицита [ОВИН]), или активного или нелеченного латентного туберкулеза.
• Заражён вирусом гепатита В или С.
• Пациенты, у которых в анамнезе есть единичный эпизод диссеминированного опоясывающего герпеса (HZ) или диссеминированного простого герпеса или рецидивирующий (> 1 эпизод) локализованный дерматомный HZ.
• У пациента имеются клинически значимые (по определению исследователя) почечные, печеночные, гематологические, кишечные, эндокринные, легочные, сердечно-сосудистые, неврологические, психиатрические, иммунологические или другие серьезные неконтролируемые заболевания, которые повлияют на здоровье пациента во время исследования или помешают его проведению. интерпретация результатов исследования.
• У пациента есть подозрение или активное лимфопролиферативное заболевание или злокачественное новообразование; ИЛИ наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение 5 лет до базовой оценки, за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки, полностью вылеченного in situ без признаков метастазирования.
• Любое желудочно-кишечное или метаболическое заболевание, которое может помешать всасыванию перорального препарата.
• Активное злоупотребление алкоголем и/или наркотиками.
• Тромбоз/тромбоэмболическое событие в анамнезе, известная коагулопатия.
• Дополнительное кожное заболевание, которое может помешать клинической оценке келоида.
• У вас потеря слуха с прогрессированием в течение предыдущих 5 лет, или внезапная потеря слуха, или заболевание среднего или внутреннего уха, включая средний отит, холестеатому, болезнь Меньера, лабиринтит или другое нарушение слуха, которое считается острым, флюктуирующим или прогрессирующим.
• Пациент получил живую аттенуированную вакцину за 30 дней до начала исследования.
• История побочных системных или аллергических реакций на любой компонент исследуемого препарата.
• Недавнее хирургическое вмешательство, исключающее келоидэктомию в течение 4 недель и келоидэктомию в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Недавняя криотерапия в течение 3 месяцев, лазерная терапия в течение 3 месяцев или лучевая терапия или любая другая процедура в течение 6 месяцев.
• Использование системных иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, циклоспорин, системные или внутриочаговые кортикостероиды, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, такролимус или ультрафиолетовую (УФ) фототерапию с терапией Псораленом Ультрафиолетовым А (ПУВА) или без нее в течение 4 недель до начало судебного разбирательства. Разрешается носить компрессионное белье и силиконовые простыни.

• Лечение лекарствами, которые могут повлиять на уровень в крови или оказать существенное влияние на клинические показатели исследуемого препарата. Сюда входит следующее:

  • Пациент, одновременно принимающий препараты, являющиеся субстратами CYP3A4 или CYP1A2, с узким терапевтическим индексом, где небольшие изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям.
  • Пациент одновременно принимает лекарства, которые являются сильными индукторами CYP3A4, поскольку это может привести к потере эффективности ритлецитиниба.
• Использование перорального ингибитора JAK (тофацитиниба, руксолитиниба, ритлецитиниба) в течение 3 месяцев до визита к исходному состоянию.
• Пациент использовал местные кортикостероиды и/или такролимус, и/или пимекролимус и/или местную химиотерапию при любых келоидных поражениях в течение 2 недель до исходного визита. Это будет разрешено во время исследования на участках, отличных от келоидных поражений (если применимо), но не на каких-либо келоидных поражениях.
• Пациентка, беременная или кормящая грудью
• ФОКБП при нежелании или невозможности использовать метод контрацепции во время участия в исследовании (Приложение 1)

• Отклонения в гематологических, биохимических профилях и ЭКГ во время скрининга:

  • Количество тромбоцитов: <75000/мм3
  • Лимфоциты: <600/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов: <1200/мм3.
  • Гемоглобин: <9,0 г/дл
  • АЛТ или АСТ: >3,0xULN
  • рСКФ: <30 мл/мин
  • ЭКГ, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность пациента.