Ritlecitinib hos patienter med keloider eller dem, der gennemgår keloidektomi

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (ikke mere end 10 % af patienterne kan være > 50 år).
• Patienten er i stand til at forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for deltagelse i undersøgelsesvurderinger eller -procedurer.
• Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Patienter, der får keloidektomi på dag 1/kun ved baseline (Gruppe 1): Patienten har mindst én keloid, der måler ≥2 cm i længden på øreflippen eller ≥3,0 cm i længden på områder) bortset fra øreflippen, som har fejlet tidligere minimalt invasive behandlinger for keloider inklusive topikale og intralæsionale kortikosteroidinjektioner, og som kan resekeres kirurgisk på dag 1/baseline.

• Patienter, der ikke får keloidektomi på dag 1/kun ved baseline (gruppe 2):

  • Patienten har et minimum af enten en keloid, der måler ≥3 cm i længden, eller flere keloider, der hver måler ≥1 cm i længden, hvilket fejlede tidligere minimalt invasive behandlinger for keloider, inklusive topikale og intralæsionale kortikosteroidinjektioner. Dog bør mindst én keloid ikke være blevet behandlet med kirurgi, kryoterapi, stråling eller nogen anden procedure, der fører til en deformitet, der forstyrrer korrekte kliniske vurderinger.
  • Patient rapporterer enten Pain-NRS ≥4 , Itch-NRS ≥4 eller DLQI ≥8 både ved besøg 1 (screening) og besøg 2 (baseline)
• Patienten vurderes at have et ellers godt generelt helbred som vurderet af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest. (BEMÆRK: Definitionen af ​​godt helbred betyder, at en patient ikke har ukontrollerede signifikante komorbide tilstande).
• Evne til at tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1/baseline. Mens de er på ritlecitinib og i mindst 28 dage efter at have taget den sidste dosis af ritlecitinib, skal FOCBP, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, bruge de godkendte præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har en vedvarende eller tilbagevendende bakteriel infektion, der kræver systemiske antibiotika, eller klinisk signifikante virus- eller svampe- eller helminthparasitinfektioner inden for 2 uger efter screeningsbesøget. Enhver behandling af sådanne infektioner skal være afsluttet mindst 2 uger før screeningsbesøget, og ingen nye/tilbagevendende infektioner skulle være opstået før baselinebesøget.
• Patient med aktuel eller historie med positiv human immundefektvirus (HIV), eller medfødt eller erhvervet immundefekt (dvs. almindelig variabel immundefekt [CVID]), eller aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose.
• Inficeret med hepatitis B eller C virus.
• Patienter, som har en enkelt episode med dissemineret herpes zoster (HZ) eller dissemineret herpes simplex eller tilbagevendende (> 1 episode af) lokaliseret dermatomal HZ
• Patienten har klinisk signifikante (som bestemt af investigator) nyre-, lever-, hæmatologiske, intestinale, endokrine, pulmonale, kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, immunologiske eller andre større ukontrollerede sygdomme, som vil påvirke patientens helbred under undersøgelsen eller interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater.
• Patienten har en mistænkt eller aktiv lymfoproliferativ lidelse eller malignitet; ELLER en anamnese med malignitet inden for 5 år før baseline-vurderingen, bortset fra fuldstændig behandlet in situ non-melanom hud- og livmoderhalskræft uden tegn på metastase.
• Enhver gastrointestinal eller metabolisk tilstand, der kan forstyrre absorptionen af ​​den orale medicin.
• Aktivt alkohol- og/eller stofmisbrug.
• Anamnese med trombose/tromboembolisk hændelse, kendt koagulopati.
• Yderligere hudsygdom, der kan interferere med keloid kliniske vurderinger.
• Har høretab med progression i løbet af de foregående 5 år, eller pludseligt høretab eller sygdom i mellemøret eller det indre øre, inklusive mellemørebetændelse, kolesteatom, Ménières sygdom, labyrintitis eller anden auditiv tilstand, der betragtes som akut, fluktuerende eller progressiv.
• Patienten har modtaget en levende svækket vaccine ≤ 30 dage før studiestart.
• Anamnese med uønskede systemiske eller allergiske reaktioner på en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet.
• Nylig operation ekskl. keloidektomi inden for 4 uger og keloidektomi inden for 6 måneder før forsøgsstart.
• Nylig kryoterapi inden for 3 måneder, laserterapi inden for 3 måneder eller stråling eller enhver anden procedure inden for 6 måneder.
• Brug af systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, systemiske eller intralæsionale kortikosteroider, mycophenolatmofetil, azathioprin, methotrexat, tacrolimus eller ultraviolet (UV) fototerapi med eller uden Psoralen Ultraviolet A (PUVA) behandling inden for 4 uger før behandling prøvestart. Kompressionstøj og silikoneplader kan være tilladt.

• Behandling med medicin, der kan interferere med blodniveauer eller have stor indflydelse på den kliniske udlæsning af undersøgelseslægemidlet. Dette inkluderer følgende:

  • Patient på samtidig medicin, som er substrater for CYP3A4 eller CYP1A2 med et smalt terapeutisk indeks, hvor små koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger
  • Patient på samtidig medicin, der er stærke inducere af CYP3A4, da dette kan forårsage tab af effekt af ritlecitinib
• Brug af en oral JAK-hæmmer (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) inden for 3 måneder før baseline-besøget.
• Patienten har brugt topikale kortikosteroider og/eller tacrolimus og/eller pimecrolimus og/eller topisk kemoterapi på alle keloidlæsioner inden for 2 uger før baselinebesøget. Disse vil være tilladt under undersøgelsen på andre områder end keloidlæsioner (hvis relevant), men ikke på nogen keloidlæsioner.
• Kvindelig patient, der er gravid eller ammer
• FOCBP med manglende vilje eller manglende evne til at bruge en præventionsmetode under deltagelse i forsøget (bilag 1)

• Abnormitet i hæmatologi, kemiprofiler og EKG under screening:

  • Blodpladeantal: <75000/ mm3
  • Lymfocytter: <600/mm3
  • Absolut neutrofiltal: <1200/ mm3
  • Hæmoglobin: <9,0 g/dL
  • ALT eller AST: >3,0xULN
  • eGFR: <30 ml/min
  • EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke patientsikkerheden