Ritlecitinibe em pacientes com quelóides ou submetidos à queloidectomia

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (não mais que 10% dos pacientes podem ter > 50 anos de idade).
• O paciente é capaz de compreender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes da participação em quaisquer avaliações ou procedimentos do estudo.
• O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Pacientes que recebem queloidectomia apenas no Dia 1/linha de base (Grupo 1): O paciente tem no mínimo um quelóide medindo ≥2 cm de comprimento no lóbulo da orelha ou ≥3,0 cm de comprimento em áreas) diferentes do lóbulo da orelha, que falhou em tratamentos minimamente invasivos anteriores para quelóides, incluindo tópicos e injeções intralesionais de corticosteroides e que podem ser ressecados cirurgicamente no Dia 1/ Linha de base.

• Pacientes que não recebem queloidectomia apenas no Dia 1/linha de base (Grupo 2):

  • O paciente tem no mínimo um queloide medindo ≥3 cm de comprimento ou vários queloides, cada um medindo ≥1 cm de comprimento, que falharam em tratamentos anteriores minimamente invasivos para queloides, incluindo tópicos e injeções intralesionais de corticosteroides. No entanto, pelo menos um queloide não deve ter sido tratado com cirurgia, crioterapia, radiação ou qualquer outro procedimento que leve a uma deformidade que interfira nas avaliações clínicas adequadas.
  • O paciente relata Dor-NRS ≥4, Itch-NRS ≥4 ou DLQI ≥8, ambos na Visita 1 (triagem) e na Visita 2 (linha de base)
• O paciente é considerado com boa saúde geral, conforme julgado pelo investigador, com base no histórico médico, exame físico e testes laboratoriais. (NOTA: A definição de boa saúde significa que um paciente não tem comorbidades significativas não controladas).
• Capacidade de tomar medicação oral sem esmagar, dissolver ou mastigar comprimidos.
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no dia 1/linha de base. Durante o tratamento com ritlecitinib e durante pelo menos 28 dias após tomar a última dose de ritlecitinib, os FOCBP que se envolvam em atividades nas quais a concepção seja possível devem utilizar os métodos contracetivos aprovados.

Critério de exclusão:

• O paciente tem uma infecção bacteriana persistente ou recorrente que requer antibióticos sistêmicos, ou infecções virais, fúngicas ou parasitárias clinicamente significativas, dentro de 2 semanas após a visita de triagem. Qualquer tratamento de tais infecções deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da visita de triagem e nenhuma infecção nova/recorrente deve ter ocorrido antes da visita inicial.
• Paciente com atual ou histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou imunodeficiência congênita ou adquirida (ou seja, imunodeficiência comum variável [CVID]) ou tuberculose latente ativa ou não tratada.
• Infectado com vírus da hepatite B ou C.
• Pacientes com história de episódio único de herpes zoster disseminado (HZ) ou herpes simples disseminado ou HZ dermatomal localizado recorrente (> 1 episódio)
• O paciente tem doenças renais, hepáticas, hematológicas, intestinais, endócrinas, pulmonares, cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, imunológicas clinicamente significativas ou outras doenças importantes não controladas que afetarão a saúde do paciente durante o estudo ou interferirão com a interpretação dos resultados do estudo.
• O paciente tem um distúrbio linfoproliferativo suspeito ou ativo ou malignidade; OU uma história de malignidade nos 5 anos anteriores à avaliação inicial, exceto para cânceres de pele e colo do útero in situ completamente tratados, sem evidência de metástase.
• Qualquer condição gastrointestinal ou metabólica que possa interferir na absorção do medicamento oral.
• Abuso ativo de álcool e/ou drogas.
• História de trombose/evento tromboembólico, coagulopatia conhecida.
• Doença de pele adicional que pode interferir nas avaliações clínicas do quelóide.
• Ter perda auditiva com progressão nos últimos 5 anos, ou perda auditiva súbita, ou doença do ouvido médio ou interno, incluindo otite média, colesteatoma, doença de Ménière, labirintite ou outra condição auditiva considerada aguda, flutuante ou progressiva.
• O paciente recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 30 dias antes do início do estudo.
• História de reações adversas sistêmicas ou alérgicas a qualquer componente do medicamento em estudo.
• Cirurgia recente, excluindo queloidectomia dentro de 4 semanas e queloidectomia dentro de 6 meses antes do início do estudo.
• Crioterapia recente dentro de 3 meses, terapia a laser dentro de 3 meses, ou radiação ou qualquer outro procedimento dentro de 6 meses.
• Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, mas não se limitando a, ciclosporina, corticosteróides sistêmicos ou intralesionais, micofenolato mofetil, azatioprina, metotrexato, tacrolimus ou fototerapia ultravioleta (UV) com ou sem terapia com Psoraleno Ultravioleta A (PUVA) nas 4 semanas anteriores à início do julgamento. Roupas de compressão e lençóis de silicone podem ser permitidos.

• Tratamento com medicamentos que possam interferir nos níveis sanguíneos ou ter um impacto importante na leitura clínica do medicamento em estudo. Isso inclui o seguinte:

  • Paciente em uso concomitante de medicamentos que são substratos do CYP3A4 ou CYP1A2 com índice terapêutico estreito, onde pequenas alterações de concentração podem levar a reações adversas graves
  • Paciente em uso concomitante de medicamentos que são fortes indutores do CYP3A4, pois isso pode causar perda de eficácia do ritlecitinibe
• Uso de um inibidor oral de JAK (tofacitinibe, ruxolitinibe, ritlecitinibe) nos 3 meses anteriores à consulta inicial.
• O paciente usou corticosteroides tópicos e/ou tacrolimus e/ou pimecrolimus e/ou quimioterapia tópica em qualquer lesão quelóide nas 2 semanas anteriores à consulta inicial. Estes serão permitidos durante o estudo em outras áreas além das lesões quelóides (se aplicável), mas não em quaisquer lesões quelóides.
• Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando
• FOCBP com relutância ou incapacidade de usar um método contraceptivo durante o período de participação no estudo (Apêndice 1)

• Anormalidade na hematologia, perfis químicos e ECG durante a triagem:

  • Contagem de plaquetas: <75.000/ mm3
  • Linfócitos: <600/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos: <1200/ mm3
  • Hemoglobina: <9,0 g/dL
  • ALT ou AST: >3,0xULN
  • TFGe: <30 mL/min
  • ECG que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do paciente