Ritlecitinib in pazienti con cheloidi o sottoposti a cheloidectomia

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del documento di consenso informato (non più del 10% dei pazienti può avere età > 50 anni).
• Il paziente è in grado di comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di partecipare a qualsiasi valutazione o procedura dello studio.
• Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo.
• Pazienti che ricevono cheloidectomia al Giorno 1/solo al basale (Gruppo 1): il paziente ha almeno un cheloide che misura ≥ 2 cm di lunghezza sul lobo dell'orecchio o ≥ 3,0 cm di lunghezza sulle aree) diverso dal lobo dell'orecchio, che ha fallito in precedenza trattamenti minimamente invasivi per cheloidi compresi topici e iniezioni di corticosteroidi intralesionali e che possono essere resecati chirurgicamente al giorno 1/basale.

• Pazienti che non ricevono cheloidectomia solo al giorno 1/al basale (Gruppo 2):

  • Il paziente ha almeno un cheloide che misura ≥ 3 cm di lunghezza, o più cheloidi, ciascuno dei quali misura ≥ 1 cm di lunghezza, che hanno fallito precedenti trattamenti minimamente invasivi per cheloidi, inclusi topici e iniezioni di corticosteroidi intralesionali. Tuttavia, almeno un cheloide non dovrebbe essere stato trattato con intervento chirurgico, crioterapia, radioterapia o qualsiasi altra procedura che porti a una deformità che interferisca con le corrette valutazioni cliniche.
  • Il paziente riferisce dolore-NRS ≥4, prurito-NRS ≥4 o DLQI ≥8 sia alla Visita 1 (screening) che alla Visita 2 (basale)
• Si ritiene che il paziente sia in buona salute generale secondo il giudizio dello sperimentatore, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio. (NOTA: la definizione di buona salute significa che un paziente non presenta condizioni di comorbilità significative incontrollate).
• Capacità di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare le compresse.
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1/basale. Durante il trattamento con ritlecitinib e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di ritlecitinib, le FOCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare i metodi contraccettivi approvati.

Criteri di esclusione:

• Il paziente presenta un'infezione batterica persistente o ricorrente che richiede antibiotici sistemici, o infezioni virali, fungine o parassitarie da elminti clinicamente significative, entro 2 settimane dalla visita di screening. Qualsiasi trattamento di tali infezioni deve essere stato completato almeno 2 settimane prima della visita di screening e non devono essersi verificate infezioni nuove/ricorrenti prima della visita di riferimento.
• Paziente con positività attuale o pregressa al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o immunodeficienza congenita o acquisita (ovvero, immunodeficienza variabile comune [CVID]), o tubercolosi latente attiva o non trattata.
• Infetto dal virus dell'epatite B o C.
• Pazienti con anamnesi di singolo episodio di herpes zoster (HZ) disseminato o di herpes simplex disseminato o HZ dermatomerico localizzato ricorrente (> 1 episodio di)
• Il paziente ha malattie renali, epatiche, ematologiche, intestinali, endocrine, polmonari, cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, immunologiche clinicamente significative (come determinato dallo sperimentatore) o altre malattie importanti non controllate che influenzeranno la salute del paziente durante lo studio o interferiranno con l’interpretazione dei risultati dello studio.
• Il paziente ha una malattia linfoproliferativa o una neoplasia maligna sospetta o attiva; OPPURE una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti la valutazione basale, ad eccezione dei tumori della pelle e del collo dell'utero non melanoma in situ completamente trattati senza evidenza di metastasi.
• Qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco orale.
• Abuso attivo di alcol e/o droghe.
• Anamnesi di trombosi/evento tromboembolico, coagulopatia nota.
• Ulteriore malattia della pelle che potrebbe interferire con le valutazioni cliniche dei cheloidi.
• Presenta perdita dell'udito con progressione negli ultimi 5 anni, perdita improvvisa dell'udito o malattia dell'orecchio medio o interno tra cui otite media, colesteatoma, malattia di Meniere, labirintite o altra condizione uditiva considerata acuta, fluttuante o progressiva.
• Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo attenuato ≤ 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Storia di reazioni avverse sistemiche o allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio.
• Intervento chirurgico recente esclusa la cheloidectomia entro 4 settimane e la cheloidectomia entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Crioterapia recente entro 3 mesi, terapia laser entro 3 mesi o radioterapia o qualsiasi altra procedura entro 6 mesi.
• Uso di farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi sistemici o intralesionali, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, tacrolimus o fototerapia ultravioletta (UV) con o senza terapia con Psoralen Ultraviolet A (PUVA) nelle 4 settimane precedenti la avvio del processo. Possono essere ammessi indumenti compressivi e fogli di silicone.

• Trattamento con farmaci che potrebbero interferire con i livelli ematici o avere un impatto notevole sulla lettura clinica del farmaco in studio. Ciò include quanto segue:

  • Pazienti che assumono farmaci concomitanti che sono substrati del CYP3A4 o CYP1A2 con indice terapeutico ristretto in cui piccole variazioni di concentrazione possono portare a reazioni avverse gravi
  • Pazienti che assumono farmaci concomitanti che sono forti induttori del CYP3A4 poiché ciò potrebbe causare una perdita di efficacia di ritlecitinib
• Uso di un inibitore orale della JAK (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) entro 3 mesi prima della visita basale.
• Il paziente ha utilizzato corticosteroidi topici e/o tacrolimus e/o pimecrolimus e/o chemioterapia topica su qualsiasi lesione cheloide nelle 2 settimane precedenti la visita basale. Questi saranno consentiti durante lo studio su aree diverse dalle lesioni cheloidi (se applicabile) ma non su eventuali lesioni cheloidi.
• Paziente di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• FOCBP con riluttanza o incapacità a utilizzare un metodo contraccettivo durante il periodo di partecipazione allo studio (Appendice 1)

• Anomalie nell'ematologia, nei profili chimici e nell'ECG durante lo screening:

  • Conta piastrinica: <75000/mm3
  • Linfociti: <600/ mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili: <1200/mm3
  • Emoglobina: <9,0 g/dl
  • ALT o AST: >3,0xULN
  • eGFR: <30 ml/min
  • ECG che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza del paziente