Ritlecitinib hos patienter med keloider eller de som genomgår keloidektomi

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet (högst 10 % av patienterna kan vara > 50 år gamla).
• Patienten kan förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan han deltar i några studiebedömningar eller procedurer.
• Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Patienter som får keloidektomi på dag 1/baslinje endast (Grupp 1): Patienten har minst en keloid som mäter ≥2 cm lång på örsnibben eller ≥3,0 cm lång på områden) förutom örsnibben, som har misslyckats tidigare minimalt invasiva behandlingar för keloider inklusive topikala och intralesionala kortikosteroidinjektioner och som kan avlägsnas kirurgiskt vid dag 1/baslinje.

• Patienter som inte får keloidektomi vid dag 1/endast vid baslinjen (grupp 2):

  • Patienten har minst antingen en keloid som mäter ≥3 cm lång eller flera keloider, var och en mäter ≥1 cm i längd, vilket misslyckades tidigare minimalt invasiva behandlingar för keloider inklusive topikala och intralesionala kortikosteroidinjektioner. Minst en keloid bör dock inte ha behandlats med kirurgi, kryoterapi, strålning eller någon annan procedur som leder till en missbildning som stör korrekta kliniska bedömningar.
  • Patienten rapporterar antingen Pain-NRS ≥4 , Itch-NRS ≥4 eller DLQI ≥8 både vid besök 1 (screening) och besök 2 (baslinje)
• Patienten bedöms ha i övrigt god allmän hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester. (OBS: Definitionen av god hälsa betyder att en patient inte har okontrollerade signifikanta komorbida tillstånd).
• Förmåga att ta oral medicin utan att krossa, lösa upp eller tugga tabletter.
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1/baseline. Under behandlingen med ritlecitinib och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av ritlecitinib, måste FOCBP som deltar i aktivitet där befruktning är möjlig använda de godkända preventivmetoderna.

Exklusions kriterier:

• Patienten har en ihållande eller återkommande bakterieinfektion som kräver systemisk antibiotika, eller kliniskt signifikanta virus-, svamp- eller helmintparasitinfektioner, inom 2 veckor efter screeningbesöket. All behandling av sådana infektioner måste ha avslutats minst 2 veckor före screeningbesöket och inga nya/återkommande infektioner ska ha inträffat före baslinjebesöket.
• Patient med aktuell eller historia av positivt humant immunbristvirus (HIV), eller medfödd eller förvärvad immunbrist (dvs vanlig variabel immunbrist [CVID]), eller aktiv eller obehandlad latent tuberkulos.
• Infekterad med hepatit B- eller C-virus.
• Patienter som har en historia av enstaka episod av disseminerad herpes zoster (HZ) eller disseminerad herpes simplex eller återkommande (> 1 episod av) lokaliserad dermatomal HZ
• Patienten har kliniskt signifikanta (som bestämts av utredaren) njur-, lever-, hematologiska, intestinala, endokrina, pulmonella, kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, immunologiska eller andra allvarliga okontrollerade sjukdomar som kommer att påverka patientens hälsa under studien eller störa tolkningen av studieresultat.
• Patienten har en misstänkt eller aktiv lymfoproliferativ störning eller malignitet; ELLER en anamnes på malignitet inom 5 år före Baseline-bedömningen, med undantag för fullständigt behandlade in situ icke-melanom hud- och livmoderhalscancer utan tecken på metastaser.
• Alla gastrointestinala eller metabola tillstånd som kan störa absorptionen av den orala medicinen.
• Aktivt alkohol- och/eller drogmissbruk.
• Historik av trombos/tromboembolisk händelse, känd koagulopati.
• Ytterligare hudsjukdom som kan störa kliniska keloidbedömningar.
• Har hörselnedsättning med progression under de senaste 5 åren, eller plötslig hörselnedsättning, eller sjukdom i mitten eller innerörat inklusive öroninflammation, kolesteatom, Ménières sjukdom, labyrintit eller annat hörseltillstånd som anses vara akut, fluktuerande eller progressivt.
• Patienten har fått ett levande försvagat vaccin ≤ 30 dagar före studiestart.
• Historik med negativa systemiska eller allergiska reaktioner mot någon komponent i studieläkemedlet.
• Nyligen genomförd operation exklusive keloidektomi inom 4 veckor och keloidektomi inom 6 månader före försöksstart.
• Nyligen genomförd kryoterapi inom 3 månader, laserterapi inom 3 månader, eller strålning eller någon annan procedur inom 6 månader.
• Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, ciklosporin, systemiska eller intralesionala kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat, takrolimus eller ultraviolett (UV) fototerapi med eller utan Psoralen Ultraviolet A (PUVA) behandling inom 4 veckor före behandling försöksinitiering. Kompressionsplagg och silikonlakan kan tillåtas.

• Behandling med medicin som kan störa blodnivåerna eller ha stor inverkan på den kliniska avläsningen av studieläkemedlet. Detta inkluderar följande:

  • Patient på samtidig medicinering som är substrat för CYP3A4 eller CYP1A2 med smalt terapeutiskt index där små koncentrationsförändringar kan leda till allvarliga biverkningar
  • Patient på samtidig medicinering som är starka inducerare av CYP3A4 eftersom detta kan orsaka förlust av effekt av ritlecitinib
• Användning av en oral JAK-hämmare (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) inom 3 månader före baslinjebesöket.
• Patienten har använt topikala kortikosteroider och/eller takrolimus och/eller pimekrolimus och/eller topikal kemoterapi på keloidskador inom 2 veckor före baslinjebesöket. Dessa kommer att tillåtas under studien på andra områden än keloidlesioner (om tillämpligt) men inte på några keloidlesioner.
• Kvinnlig patient som är gravid eller ammar
• FOCBP med ovilja eller oförmåga att använda preventivmetod under tiden för deltagande i prövningen (bilaga 1)

• Avvikelser i hematologi, kemiprofiler och EKG under screening:

  • Trombocytantal: <75000/ mm3
  • Lymfocyter: <600/mm3
  • Absolut antal neutrofiler: <1200/ mm3
  • Hemoglobin: <9,0 g/dL
  • ALT eller AST: >3,0xULN
  • eGFR: <30 ml/min
  • EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka patientsäkerheten