Ritlecitinib bij patiënten met keloïden of patiënten die keloïdectomie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die ≥ 18 jaar oud zijn op het moment dat het document met geïnformeerde toestemming wordt ondertekend (niet meer dan 10% van de patiënten mag > 50 jaar oud zijn).
• De patiënt kan een document met geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan deelname aan onderzoeksbeoordelingen of -procedures.
• De patiënt kan zich houden aan het onderzoeksbezoekschema en andere protocolvereisten.
• Patiënten die op dag 1/uitsluitend een keloïdectomie ondergaan (groep 1): De patiënt heeft minimaal één keloïde met een lengte van ≥2 cm op de oorlel of ≥3,0 cm lang op andere gebieden dan de oorlel, waarbij eerdere minimaal invasieve behandelingen voor keloïden, inclusief topicale injecties en intralaesionale corticosteroïde-injecties, die operatief kunnen worden verwijderd op dag 1/basislijn.

• Patiënten die alleen op dag 1/basislijn geen keloïdectomie ondergaan (groep 2):

  • De patiënt heeft minimaal één keloïd met een lengte van ≥3 cm, of meerdere keloïden, elk met een lengte van ≥1 cm, wat mislukte bij eerdere minimaal invasieve behandelingen voor keloïden, waaronder lokale en intralaesionale corticosteroïde-injecties. Ten minste één keloïde mag echter niet worden behandeld met een operatie, cryotherapie, bestraling of enige andere procedure die leidt tot een misvorming die een goede klinische beoordeling verstoort.
  • Patiënt rapporteert pijn-NRS ≥4, jeuk-NRS ≥4 of DLQI ≥8, zowel bij bezoek 1 (screening) als bij bezoek 2 (basislijn)
• Er wordt geoordeeld dat de patiënt over het algemeen in een goede algehele gezondheid verkeert, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. (LET OP: De definitie van goede gezondheid betekent dat een patiënt geen ongecontroleerde significante comorbide aandoeningen heeft).
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen zonder tabletten te pletten, op te lossen of te kauwen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan op screening en dag 1/basislijn. Tijdens de behandeling met ritlecitinib en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis ritlecitinib moeten FOCBP's die activiteiten ondernemen waarbij bevruchting mogelijk is, de goedgekeurde anticonceptiemethoden gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft binnen 2 weken na het screeningsbezoek een aanhoudende of terugkerende bacteriële infectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, of klinisch significante virale, schimmel- of wormparasitaire infecties. Elke behandeling van dergelijke infecties moet ten minste 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn voltooid en er mogen vóór het basisbezoek geen nieuwe/terugkerende infecties zijn opgetreden.
• Patiënt met een huidig ​​of voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of congenitale of verworven immunodeficiëntie (d.w.z. Common Variable Immunodeficiency [CVID]), of actieve of onbehandelde latente tuberculose.
• Geïnfecteerd met het hepatitis B- of C-virus.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een enkele episode van gedissemineerde herpes zoster (HZ) of gedissemineerde herpes simplex of recidiverende (> 1 episode van) gelokaliseerde dermatomale herpes zoster
• De patiënt heeft klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) nier-, lever-, hematologische, darm-, endocriene, pulmonale, cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, immunologische of andere ernstige ongecontroleerde ziekten die de gezondheid van de patiënt tijdens het onderzoek zullen beïnvloeden of de werking van de patiënt zullen verstoren. de interpretatie van onderzoeksresultaten.
• Patiënt heeft een vermoedelijke of actieve lymfoproliferatieve aandoening of maligniteit; OF een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór de baselinebeoordeling, behalve voor volledig behandelde in situ niet-melanoom huid- en baarmoederhalskanker zonder bewijs van metastase.
• Elke gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van de orale medicatie zou kunnen verstoren.
• Actief alcohol- en/of drugsmisbruik.
• Voorgeschiedenis van trombose/trombo-embolische voorvallen, bekende coagulopathie.
• Bijkomende huidziekte die klinische beoordelingen van keloïden kan verstoren.
• Als u gehoorverlies heeft met progressie in de afgelopen 5 jaar, of plotseling gehoorverlies, of een ziekte van het midden- of binnenoor, waaronder otitis media, cholesteatoom, de ziekte van Menière, labyrintitis of een andere gehooraandoening die als acuut, fluctuerend of progressief wordt beschouwd.
• De patiënt heeft ≤ 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek een levend verzwakt vaccin gekregen.
• Voorgeschiedenis van nadelige systemische of allergische reacties op een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Recente operatie met uitzondering van keloïdectomie binnen 4 weken en keloïdectomie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Recente cryotherapie binnen 3 maanden, lasertherapie binnen 3 maanden, of bestraling of een andere procedure binnen 6 maanden.
• Gebruik van systemische immunosuppressieve medicatie, waaronder, maar niet beperkt tot, cyclosporine, systemische of intralaesionale corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, tacrolimus of ultraviolette (UV) fototherapie met of zonder Psoraleen Ultraviolet A (PUVA) therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling proef start. Compressiekleding en siliconenlakens zijn mogelijk toegestaan.

• Behandeling met medicijnen die de bloedspiegels kunnen beïnvloeden of een grote invloed kunnen hebben op de klinische uitlezing van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvat het volgende:

  • Patiënt die gelijktijdig medicijnen gebruikt die substraten zijn van CYP3A4 of CYP1A2 met een smalle therapeutische index waarbij kleine concentratieveranderingen tot ernstige bijwerkingen kunnen leiden
  • Patiënt die gelijktijdig medicijnen gebruikt die sterke CYP3A4-inductoren zijn, omdat dit verlies van werkzaamheid van ritlecitinib kan veroorzaken
• Gebruik van een orale JAK-remmer (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) binnen 3 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
• De patiënt heeft plaatselijke corticosteroïden en/of tacrolimus en/of pimecrolimus en/of plaatselijke chemotherapie gebruikt op eventuele keloïdlaesies binnen 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek. Deze zijn tijdens het onderzoek toegestaan ​​op andere gebieden dan keloïde laesies (indien van toepassing), maar niet op keloïde laesies.
• Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
• FOCBP met onwil of onvermogen om een ​​anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de deelname aan het onderzoek (bijlage 1)

• Afwijking in hematologie, chemieprofielen en ECG tijdens screening:

  • Aantal bloedplaatjes: <75.000/mm3
  • Lymfocyten: <600/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen: <1200/mm3
  • Hemoglobine: <9,0 g/dl
  • ALT of AST: >3,0xULN
  • eGFR: <30 ml/min
  • ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die de patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden