Ritlesitinibi potilailla, joilla on keloideja tai joilla on keloidektomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä (enintään 10 % potilaista voi olla yli 50-vuotiaita).
• Potilas pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan ennen osallistumistaan ​​tutkimusarviointeihin tai toimenpiteisiin.
• Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• Potilaat, joille on tehty keloidektomia päivänä 1 / vain lähtötilanteessa (ryhmä 1): Potilaalla on vähintään yksi keloidi, jonka pituus on ≥2 cm korvalehteen tai ≥3,0 cm pituudeltaan alueilla) muulla kuin korvalehdellä, joka ei ole epäonnistunut aiemmissa miniinvasiivisissa hoidoissa. keloidit, mukaan lukien paikalliset lääkkeet ja intralesionaaliset kortikosteroidi-injektiot ja jotka voidaan leikata leikkauksella 1. päivänä / lähtötilanteessa.

• Potilaat, joille ei tehdä keloidektomiaa päivänä 1 / vain lähtötilanteessa (ryhmä 2):

  • Potilaalla on vähintään yksi keloidi, jonka pituus on ≥3 cm, tai useita keloideja, joista kukin on pituudeltaan ≥1 cm ja jotka epäonnistuivat aikaisemmissa minimaalisesti invasiivisissa keloidihoidoissa, mukaan lukien paikalliset ja leesionaaliset kortikosteroidi-injektiot. Ainakin yhtä keloidia ei kuitenkaan olisi pitänyt hoitaa leikkauksella, kryoterapialla, säteilyllä tai millään muulla toimenpiteellä, joka johtaa epämuodostumaan, joka häiritsee asianmukaista kliinistä arviointia.
  • Potilas ilmoittaa joko Pain-NRS ≥4, Itch-NRS ≥4 tai DLQI ≥8 sekä käynnillä 1 (seulonta) että käynnillä 2 (perustaso)
• Potilaan katsotaan olevan muuten hyvässä yleiskunnossa, kuten tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella. (HUOM: Hyvän terveyden määritelmä tarkoittaa, että potilaalla ei ole hallitsemattomia merkittäviä samanaikaisia ​​​​sairauksia).
• Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä / lähtötilanteessa. Ritlesitinibihoidon aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen ritlesitinibiannoksen ottamisen jälkeen FOCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on 2 viikon sisällä seulontakäynnistä jatkuva tai toistuva bakteeri-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, tai kliinisesti merkittävä virus- tai sieni- tai loiskirurginen infektio. Tällaisten infektioiden hoidon on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä, eikä uusia/toistuvia infektioita olisi pitänyt ilmaantua ennen peruskäyntiä.
• Potilas, jolla on tai on ollut positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai synnynnäinen tai hankittu immuunikato (eli yleinen muuttuva immuunikato (CVID)) tai aktiivinen tai hoitamaton piilevä tuberkuloosi.
• Hepatiitti B- tai C-viruksen tartunnan.
• Potilaat, joilla on ollut yksittäinen levinnyt herpes zoster (HZ) tai disseminoitunut herpes simplex tai uusiutuva (> 1 jakso) paikallinen dermatomaalinen HZ
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä (tutkijan määrittämiä) munuais-, maksa-, hematologisia, suolisto-, endokriinisiä, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, neurologisia, psykiatrisia, immunologisia tai muita merkittäviä hallitsemattomia sairauksia, jotka vaikuttavat potilaan terveyteen tutkimuksen aikana tai häiritsevät potilaan terveyttä tutkimustulosten tulkintaa.
• potilaalla on epäilty tai aktiivinen lymfoproliferatiivinen häiriö tai pahanlaatuinen kasvain; TAI sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen lähtötilanteen arviointia, lukuun ottamatta täysin hoidettuja in situ ei-melanoomaisia ​​iho- ja kohdunkaulansyöpiä ilman todisteita etäpesäkkeistä.
• Mikä tahansa maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairaus, joka voi häiritä suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä.
• Aktiivinen alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö.
• Aiempi tromboosi/tromboembolinen tapahtuma, tunnettu koagulopatia.
• Muut ihosairaudet, jotka voivat häiritä keloidikliinisiä arviointeja.
• Sinulla on kuulon heikkeneminen, joka on edennyt viimeisten 5 vuoden aikana, tai äkillinen kuulonmenetys tai keski- tai sisäkorvan sairaus, mukaan lukien välikorvatulehdus, kolesteatooma, Menieren tauti, labyrinttitulehdus tai muu kuulosairaus, jota pidetään akuuttina, vaihtelevana tai etenevänä.
• Potilas on saanut elävän heikennetyn rokotteen ≤ 30 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
• Aiemmat haitalliset systeemiset tai allergiset reaktiot jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Äskettäin tehty leikkaus, lukuun ottamatta keloidektomiaa 4 viikon sisällä ja keloidektomiaa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
• Viimeisin kryoterapia 3 kuukauden sisällä, laserhoito 3 kuukauden sisällä tai sädehoito tai mikä tahansa muu toimenpide 6 kuukauden sisällä.
• Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, siklosporiini, systeemiset tai intraleesionaaliset kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, takrolimuusi tai ultraviolettivalohoito (UV) Psoralen Ultraviolet A (PUVA) -hoidon kanssa tai ilman sitä 4 viikkoa ennen hoitoa oikeudenkäynnin aloittaminen. Puristusvaatteet ja silikonilakanat voidaan sallia.

• Hoito lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa veren pitoisuuksiin tai vaikuttaa merkittävästi tutkimuslääkkeen kliiniseen arvoon. Tämä sisältää seuraavat:

  • Potilas, joka käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n tai CYP1A2:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, jolloin pienet pitoisuusmuutokset voivat johtaa vakaviin haittavaikutuksiin
  • Potilas, joka käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, koska tämä saattaa heikentää ritlesitinibin tehoa
• Suun kautta otettavan JAK-estäjän (tofasitinibi, ruksolitinibi, ritlesitinibi) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä.
• Potilas on käyttänyt paikallisesti käytettäviä kortikosteroideja ja/tai takrolimuusia ja/tai pimekrolimuusia ja/tai paikallista kemoterapiaa mihin tahansa keloidivaurioon 2 viikon aikana ennen lähtötilannekäyntiä. Nämä ovat sallittuja tutkimuksen aikana muilla alueilla kuin keloidivaurioilla (tarvittaessa), mutta ei keloidivaurioilla.
• Naispotilas, joka on raskaana tai imettää
• FOCBP, joka on haluton tai kyvytön käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana (Liite 1)

• Poikkeavuus hematologiassa, kemiallisissa profiileissa ja EKG:ssä seulonnan aikana:

  • Verihiutalemäärä: <75000/mm3
  • Lymfosyytit: <600/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: <1200/mm3
  • Hemoglobiini: <9,0 g/dl
  • ALT tai AST: > 3,0 x ULN
  • eGFR: <30 ml/min
  • EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen