Ritlecitinib 用于患有疤痕疙瘩或接受疤痕疙瘩切除术的患者

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性患者（不超过10%的患者可以>50岁）。
• 在参与任何研究评估或程序之前，患者能够理解并自愿签署知情同意文件。
• 患者能够遵守研究访视时间表和其他协议要求。
• 仅在第 1 天/仅基线接受瘢痕疙瘩切除术的患者（第 1 组）：患者至少有一个耳垂长度≥2 cm 或除耳垂以外的区域长度≥3.0 cm 的瘢痕疙瘩，并且之前的微创治疗失败疤痕疙瘩包括局部和病灶内注射皮质类固醇，并且可以在第 1 天/基线时通过手术切除。

• 仅在第 1 天/基线时未接受瘢痕疙瘩切除术的患者（第 2 组）：

  • 患者至少有一个长度≥3厘米的疤痕疙瘩，或多处长度≥1厘米的疤痕疙瘩，且先前的疤痕疙瘩微创治疗（包括局部和病灶内注射皮质类固醇）失败。 然而，至少一个疤痕疙瘩不应该接受手术、冷冻疗法、放射疗法或任何其他会导致畸形并干扰正确临床评估的手术。
  • 患者在第 1 次就诊（筛查）和第 2 次就诊（基线）时报告疼痛-NRS ≥4、瘙痒-NRS ≥4 或 DLQI ≥8
• 根据研究者的判断，根据病史、体格检查和实验室检测，患者的整体健康状况良好。 （注：良好健康的定义是指患者没有不受控制的重大共病）。
• 能够口服药物，无需压碎、溶解或咀嚼药片。
• 有生育潜力的女性 (FOCBP) 必须在筛查和第一天/基线时进行阴性妊娠测试。 在服用 Ritlecitinib 期间以及服用最后一剂 Ritlecitinib 后至少 28 天内，从事可能受孕的活动的 FOCBP 必须使用批准的避孕方法。

排除标准：

• 患者在筛查访视后 2 周内患有持续性或复发性细菌感染，需要全身使用抗生素，或有临床意义的病毒或真菌或蠕虫寄生虫感染。 对此类感染的任何治疗必须在筛选访视前至少 2 周完成，并且在基线访视之前不应发生新的/复发的感染。
• 当前或既往患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、先天性或获得性免疫缺陷（即常见变异免疫缺陷 [CVID]）、活动性或未经治疗的潜伏性结核病的患者。
• 感染乙型或丙型肝炎病毒。
• 有单次播散性带状疱疹 (HZ) 或播散性单纯疱疹或复发性（> 1 次）局部皮节 HZ 病史的患者
• 患者患有临床上显着的（由研究者确定的）肾脏、肝脏、血液、肠道、内分泌、肺、心血管、神经、精神、免疫或其他重大未控制疾病，这些疾病将影响患者在研究期间的健康或干扰研究结果的解释。
• 患者患有疑似或活动性淋巴增殖性疾病或恶性肿瘤；或基线评估前 5 年内有恶性肿瘤病史，经过完全治疗的原位非黑色素瘤皮肤癌和没有转移证据的宫颈癌除外。
• 任何可能干扰口服药物吸收的胃肠道或代谢状况。
• 酗酒和/或滥用药物。
• 有血栓形成/血栓栓塞事件史，已知凝血病。
• 可能干扰疤痕疙瘩临床评估的其他皮肤病。
• 过去 5 年内患有进展性听力损失，或突发性听力损失，或中耳或内耳疾病，包括中耳炎、胆脂瘤、梅尼埃病、迷路炎或其他被认为是急性、波动性或进行性的听觉疾病。
• 患者在研究开始前 ≤ 30 天接受了减毒活疫苗。
• 对研究药物的任何成分有不良全身反应或过敏反应史。
• 最近的手术不包括试验开始前 4 周内的瘢痕疙瘩切除术和 6 个月内的瘢痕疙瘩切除术。
• 最近 3 个月内接受过冷冻治疗，3 个月内接受过激光治疗，或 6 个月内接受过放射或任何其他手术。
• 在治疗前 4 周内使用全身性免疫抑制药物，包括但不限于环孢素、全身或病灶内皮质类固醇、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司或紫外线 (UV) 光疗，联合或不联合补骨脂素紫外线 A (PUVA) 治疗审判启动。 可以允许穿着压缩衣和硅胶片。

• 使用可能干扰血液水平或对研究药物的临床读数产生重大影响的药物治疗。 这包括以下内容：

  • 患者同时服用作为 CYP3A4 或 CYP1A2 底物的药物，且治疗指数较窄，微小的浓度变化可能会导致严重的不良反应
  • 患者同时服用 CYP3A4 强诱导剂药物，因为这可能会导致 Ritlecitinib 功效丧失
• 基线访视前 3 个月内使用口服 JAK 抑制剂（托法替尼、鲁索替尼、ritlecitinib）。
• 患者在基线就诊前 2 周内曾对任何瘢痕疙瘩皮损使用过局部皮质类固醇、和/或他克莫司、和/或吡美莫司和/或局部化疗。 在研究期间，允许在除疤痕疙瘩病变（如果适用）以外的区域进行这些检查，但不允许在任何疤痕疙瘩病变上进行。
• 怀孕或哺乳期的女性患者
• FOCBP 在参加试验期间不愿意或无法使用避孕方法（附录 1）

• 筛查期间血液学、化学特征和心电图异常：

  • 血小板计数：<75000/mm3
  • 淋巴细胞：<600/mm3
  • 中性粒细胞绝对计数：<1200/mm3
  • 血红蛋白：<9.0 g/dL
  • ALT 或 AST：>3.0xULN
  • eGFR：<30 毫升/分钟
  • 心电图显示可能影响患者安全的临床相关异常