Ritlecitinib keloidos vagy keloidectomián átesett betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek 18 évesnél idősebbek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor (a betegek legfeljebb 10%-a lehet 50 év feletti).
• A beteg képes megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálati értékelésben vagy eljárásban részt venne.
• A beteg képes betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit.
• Azok a betegek, akiknél az 1. napon keloidectomiát kaptak / csak a kiindulási állapot (1. csoport): A páciensnek legalább egy keloidja van, amelynek hossza ≥2 cm a fülcimpán, vagy ≥3,0 cm hosszúságú területeken) a fülcimpa kivételével, és amely a megelőző minimálisan invazív kezelések sikertelennek bizonyultak. keloidok, beleértve a helyi gyógyszereket és az intraléziós kortikoszteroid injekciókat, és amelyek az 1. napon sebészileg eltávolíthatók.

• Azok a betegek, akiknél nem végeztek keloidectomiát az 1. napon / csak a kiindulási állapot (2. csoport):

  • A betegnek legalább egy ≥3 cm hosszúságú keloidja van, vagy több, mindegyik 1 cm hosszúságú keloidja van, amelyek a keloidok minimálisan invazív kezelését megelőzően kudarcot vallottak, ideértve a helyi kezelést és az intraléziós kortikoszteroid injekciókat is. Mindazonáltal legalább egy keloidot nem szabad műtéttel, krioterápiával, sugárkezeléssel vagy bármilyen más olyan eljárással kezelni, amely olyan deformációhoz vezet, amely megzavarja a megfelelő klinikai értékelést.
  • A betegek fájdalom-NRS ≥4, Viszketés-NRS ≥4 vagy DLQI ≥8 mindketten az 1. vizitnél (szűrés) és a 2. vizitnél (alapvonal)
• A beteg általános egészségi állapota egyébként jó, ahogy azt a vizsgáló a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján ítéli meg. (MEGJEGYZÉS: A jó egészség definíciója azt jelenti, hogy a betegnek nincsenek kontrollálatlan, jelentős társbetegségei).
• Képes szájon át szedni a gyógyszert a tabletták összetörése, feloldása vagy rágása nélkül.
• A fogamzóképes korú nőknél (FOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és az 1. napon/alapállapotban. A ritlecitinib kezelés alatt és az utolsó adag ritlecitinib bevétele után legalább 28 napig azoknak a FOCBP-knek, akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben a fogamzás lehetséges, a jóváhagyott fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

• A betegnek tartós vagy visszatérő bakteriális fertőzése van, amely szisztémás antibiotikumot igényel, vagy klinikailag jelentős vírusos, gombás vagy féregfertőzésben szenved a szűrővizsgálatot követő 2 héten belül. Az ilyen fertőzések bármely kezelését legalább 2 héttel a szűrővizsgálat előtt be kell fejezni, és az alaplátogatás előtt nem fordulhat elő új/újra visszatérő fertőzés.
• Olyan beteg, akinek jelenleg vagy anamnézisében pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), veleszületett vagy szerzett immunhiány (azaz gyakori változó immunhiány [CVID]), vagy aktív vagy kezeletlen látens tuberkulózis van.
• Hepatitis B vagy C vírussal fertőzött.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében egyetlen disszeminált herpes zoster (HZ) vagy disszeminált herpes simplex epizód vagy ismétlődő (> 1 epizód) lokalizált dermatomális HZ szerepel
• A betegnek klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) vese-, máj-, hematológiai, bél-, endokrin-, tüdő-, kardiovaszkuláris, neurológiai, pszichiátriai, immunológiai vagy egyéb jelentős kontrollálatlan betegsége van, amelyek befolyásolják a beteg egészségét a vizsgálat során, vagy zavarják a tanulmányi eredmények értelmezése.
• a betegnek gyanúja vagy aktív limfoproliferatív rendellenessége vagy rosszindulatú daganata van; VAGY rosszindulatú daganat a kórelőzményében szerepelt a kiindulási értékelést megelőző 5 éven belül, kivéve a teljesen kezelt, in situ nem melanómás bőr- és méhnyakrákot, metasztázisra utaló bizonyíték nélkül.
• Bármilyen gyomor-bélrendszeri vagy anyagcsere-betegség, amely megzavarhatja az orális gyógyszer felszívódását.
• Aktív alkohol- és/vagy drogfogyasztás.
• Anamnézisben előforduló trombózis/thromboemboliás esemény, ismert koagulopátia.
• További bőrbetegség, amely megzavarhatja a keloid klinikai értékelését.
• Halláskárosodása van az elmúlt 5 év során előrehaladtával, vagy hirtelen halláscsökkenése, vagy középfül- vagy belsőfül-betegsége van, beleértve a középfülgyulladást, cholesteatomát, Meniere-kórt, labirintitist vagy más akutnak, ingadozónak vagy progresszívnek tekintett hallási állapotot.
• A beteg élő attenuált vakcinát kapott ≤ 30 nappal a vizsgálat megkezdése előtt.
• A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni nemkívánatos szisztémás vagy allergiás reakciók anamnézisében.
• Legutóbbi műtét, kivéve a keloidectomiát a 4 héten belül és a keloidectomiát a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Legutóbbi krioterápia 3 hónapon belül, lézerterápia 3 hónapon belül, vagy sugárkezelés vagy bármilyen más eljárás 6 hónapon belül.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, köztük, de nem kizárólagosan, ciklosporin, szisztémás vagy intraléziós kortikoszteroidok, mikofenolát-mofetil, azatioprin, metotrexát, takrolimusz vagy ultraibolya (UV) fototerápia Psoralen Ultraviolet A (PUVA) terápiával vagy anélkül a kezelést megelőző 4 héten belül tárgyalás kezdeményezése. Kompressziós ruházat és szilikon lepedő megengedett.

• Olyan gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vérszintet, vagy jelentős hatással lehet a vizsgált gyógyszer klinikai értékére. Ez a következőket tartalmazza:

  • A betegek egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek szűk terápiás indexű CYP3A4 vagy CYP1A2 szubsztrátjai, ahol a kis koncentrációváltozások súlyos mellékhatásokhoz vezethetnek.
  • A betegek egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek erős CYP3A4 induktorok, mivel ez a ritlecitinib hatékonyságának csökkenését okozhatja
• Orális JAK-gátló (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) alkalmazása a kiindulási vizit előtt 3 hónapon belül.
• A beteg a kiindulási vizit előtt 2 héten belül helyi kortikoszteroidokat és/vagy takrolimuszt és/vagy pimekrolimuszt és/vagy lokális kemoterápiát alkalmazott bármely keloid lézió esetén. Ezek megengedettek a vizsgálat során a keloid léziókon kívüli területeken (ha vannak ilyenek), de nem a keloid elváltozásokon.
• Női beteg, aki terhes vagy szoptat
• FOCBP, ha nem hajlandó vagy nem tud fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálatban való részvétel ideje alatt (1. melléklet)

• A hematológiai, kémiai profilok és EKG eltérései a szűrés során:

  • Thrombocytaszám: <75000/ mm3
  • Limfociták: <600/ mm3
  • Abszolút neutrofilszám: <1200/ mm3
  • Hemoglobin: <9,0 g/dl
  • ALT vagy AST: >3,0xULN
  • eGFR: <30 ml/perc
  • EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát