Ritlecitinib bei Patienten mit Keloiden oder solchen, die sich einer Keloidektomie unterziehen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre alt sind (nicht mehr als 10 % der Patienten dürfen > 50 Jahre alt sein).
• Der Patient ist in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, bevor er an Studienbewertungen oder -verfahren teilnimmt.
• Der Patient ist in der Lage, den Zeitplan für die Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Patienten, die nur an Tag 1/Baseline eine Keloidektomie erhalten (Gruppe 1): Der Patient hat mindestens ein Keloid mit einer Länge von ≥ 2 cm am Ohrläppchen oder ≥ 3,0 cm Länge in anderen Bereichen als dem Ohrläppchen, bei dem frühere minimalinvasive Behandlungen versagt haben Keloide einschließlich topischer und intraläsionaler Kortikosteroid-Injektionen, die am ersten Tag/Baseline chirurgisch reseziert werden können.

• Patienten, die keine Keloidektomie am ersten Tag bzw. nur zu Studienbeginn erhalten (Gruppe 2):

  • Der Patient hat mindestens ein Keloid mit einer Länge von ≥ 3 cm oder mehrere Keloide mit einer Länge von jeweils ≥ 1 cm, bei denen frühere minimalinvasive Behandlungen von Keloiden, einschließlich topischer und intraläsionaler Kortikosteroid-Injektionen, versagt haben. Mindestens ein Keloid sollte jedoch nicht mit einer Operation, Kryotherapie, Bestrahlung oder einem anderen Verfahren behandelt worden sein, das zu einer Deformität führt, die eine ordnungsgemäße klinische Beurteilung beeinträchtigt.
  • Der Patient meldet entweder Schmerz-NRS ≥4, Juckreiz-NRS ≥4 oder DLQI ≥8, sowohl bei Besuch 1 (Screening) als auch bei Besuch 2 (Basislinie).
• Der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten ist nach Einschätzung des Prüfers auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Labortests ansonsten gut. (HINWEIS: Die Definition von „guter Gesundheit“ bedeutet, dass ein Patient keine unkontrollierten erheblichen komorbiden Erkrankungen hat.)
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, ohne Tabletten zu zerdrücken, aufzulösen oder zu kauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen beim Screening und am ersten Tag/Ausgangswert einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Einnahme von Ritlecitinib und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis von Ritlecitinib müssen FOCBP-Patienten, die einer Tätigkeit nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, die zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient leidet innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch an einer anhaltenden oder wiederkehrenden bakteriellen Infektion, die systemische Antibiotika erfordert, oder an einer klinisch signifikanten Virus-, Pilz- oder Helminthenparasiteninfektion. Die Behandlung solcher Infektionen muss mindestens zwei Wochen vor dem Screening-Besuch abgeschlossen sein und vor dem Basisbesuch dürfen keine neuen/wiederkehrenden Infektionen aufgetreten sein.
• Patient mit aktuell oder in der Vorgeschichte positivem humanem Immundefizienzvirus (HIV), angeborener oder erworbener Immundefizienz (d. h. Common Variable Immunodeficiency [CVID]) oder aktiver oder unbehandelter latenter Tuberkulose.
• Mit dem Hepatitis-B- oder C-Virus infiziert.
• Patienten mit einer einzelnen Episode von disseminiertem Herpes Zoster (HZ) oder disseminiertem Herpes simplex oder wiederkehrenden (> 1 Episode) lokalisierten dermatomalen HZ
• Der Patient hat klinisch signifikante (wie vom Prüfer festgestellte) Nieren-, Leber-, hämatologische, intestinale, endokrine, pulmonale, kardiovaskuläre, neurologische, psychiatrische, immunologische oder andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen, die die Gesundheit des Patienten während der Studie beeinträchtigen oder beeinträchtigen die Interpretation von Studienergebnissen.
• Der Patient hat eine vermutete oder aktive lymphoproliferative Störung oder einen bösartigen Tumor. ODER eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Baseline-Bewertung, mit Ausnahme von vollständig in situ behandelten Nicht-Melanom-Haut- und Gebärmutterhalskrebserkrankungen ohne Anzeichen einer Metastasierung.
• Jede Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankung, die die Aufnahme des oralen Medikaments beeinträchtigen könnte.
• Aktiver Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch.
• Thrombose/thromboembolisches Ereignis in der Anamnese, bekannte Koagulopathie.
• Zusätzliche Hauterkrankung, die die klinische Beurteilung von Keloiden beeinträchtigen könnte.
• Sie haben in den letzten 5 Jahren einen Hörverlust mit fortschreitendem Hörverlust oder einen plötzlichen Hörverlust oder eine Erkrankung des Mittel- oder Innenohrs, einschließlich Mittelohrentzündung, Cholesteatom, Morbus Menière, Labyrinthitis oder eine andere Hörerkrankung, die als akut, schwankend oder fortschreitend gilt.
• Der Patient hat ≤ 30 Tage vor Studienbeginn einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
• Vorgeschichte unerwünschter systemischer oder allergischer Reaktionen auf einen Bestandteil des Studienmedikaments.
• Kürzliche Operation, ausgenommen Keloidektomie innerhalb von 4 Wochen und Keloidektomie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Kürzliche Kryotherapie innerhalb von 3 Monaten, Lasertherapie innerhalb von 3 Monaten oder Bestrahlung oder ein anderer Eingriff innerhalb von 6 Monaten.
• Verwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, systemische oder intraläsionale Kortikosteroide, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat, Tacrolimus oder Ultraviolett (UV)-Phototherapie mit oder ohne Psoralen Ultraviolet A (PUVA)-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Versuchseinleitung. Kompressionskleidung und Silikonlaken sind möglicherweise erlaubt.

• Behandlung mit Medikamenten, die die Blutspiegel beeinträchtigen oder einen großen Einfluss auf die klinische Anzeige des Studienmedikaments haben könnten. Dazu gehört Folgendes:

  • Patient, der gleichzeitig Medikamente einnimmt, die Substrate von CYP3A4 oder CYP1A2 mit geringer therapeutischer Breite sind und bei denen geringe Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können
  • Patient, der gleichzeitig Medikamente einnimmt, die starke CYP3A4-Induktoren sind, da dies zu einem Wirksamkeitsverlust von Ritlecitinib führen kann
• Verwendung eines oralen JAK-Inhibitors (Tofacitinib, Ruxolitinib, Ritlecitinib) innerhalb von 3 Monaten vor dem Baseline-Besuch.
• Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch topische Kortikosteroide und/oder Tacrolimus und/oder Pimecrolimus und/oder topische Chemotherapie bei Keloidläsionen angewendet. Diese sind während der Studie in anderen Bereichen als Keloidläsionen (falls zutreffend) zulässig, jedoch nicht in Keloidläsionen.
• Patientin, die schwanger ist oder stillt
• FOCBP mit Unwilligkeit oder Unfähigkeit, während der Zeit der Teilnahme an der Studie eine Verhütungsmethode anzuwenden (Anhang 1)

• Abnormalität in Hämatologie, Chemieprofilen und EKG während des Screenings:

  • Thrombozytenzahl: <75000/ mm3
  • Lymphozyten: <600/ mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl: <1200/ mm3
  • Hämoglobin: <9,0 g/dl
  • ALT oder AST: >3,0xULN
  • eGFR: <30 ml/min
  • EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Patientensicherheit beeinträchtigen können