Ritlecitinib hos pasienter med keloider eller de som gjennomgår keloidektomi

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkedokument (ikke mer enn 10 % av pasientene kan være > 50 år).
• Pasienten er i stand til å forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før deltakelse i eventuelle studievurderinger eller prosedyrer.
• Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Pasienter som får keloidektomi på dag 1/baseline (kun gruppe 1): Pasienten har minimum én keloid som måler ≥2 cm i lengde på øreflippen eller ≥3,0 cm i lengde på områder) annet enn øreflippen, som har sviktet tidligere minimalt invasive behandlinger for keloider inkludert topikale og intralesjonelle kortikosteroidinjeksjoner, og som kan resekeres kirurgisk på dag 1/baseline.

• Pasienter som ikke får keloidektomi på dag 1/ bare ved baseline (gruppe 2):

  • Pasienten har minimum enten en keloid som måler ≥3 cm i lengde, eller flere keloider, som hver måler ≥1 cm i lengde, som mislyktes tidligere minimalt invasive behandlinger for keloider inkludert topikale og intralesjonelle kortikosteroidinjeksjoner. Minst ett keloid skal imidlertid ikke ha blitt behandlet med kirurgi, kryoterapi, stråling eller andre prosedyrer som fører til en deformitet som forstyrrer riktige kliniske vurderinger.
  • Pasienten rapporterer enten Smerte-NRS ≥4 , Kløe-NRS ≥4 eller DLQI ≥8 både ved besøk 1 (screening) og besøk 2 (grunnlinje)
• Pasienten vurderes å ha ellers god generell helse som bedømt av etterforskeren, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester. (MERK: Definisjonen av god helse betyr at en pasient ikke har ukontrollerte signifikante komorbide tilstander).
• Evne til å ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter.
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1/baseline. Mens de er på ritlecitinib og i minst 28 dager etter inntak av den siste dosen av ritlecitinib, må FOCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig bruke de godkjente prevensjonsmetodene.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har en vedvarende eller tilbakevendende bakteriell infeksjon som krever systemiske antibiotika, eller klinisk signifikante virus-, sopp- eller helminthparasittinfeksjoner, innen 2 uker etter screeningbesøket. Enhver behandling av slike infeksjoner må ha vært fullført minst 2 uker før screeningbesøket, og ingen nye/gjentatte infeksjoner skal ha oppstått før baselinebesøket.
• Pasient med nåværende eller historie med positivt humant immunsviktvirus (HIV), eller medfødt eller ervervet immunsvikt (dvs. Common Variable Immunodeficiency [CVID]), eller aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose.
• Infisert med hepatitt B- eller C-virus.
• Pasienter som har hatt en enkelt episode med disseminert herpes zoster (HZ) eller disseminert herpes simplex eller tilbakevendende (> 1 episode av) lokalisert dermatomal HZ
• Pasienten har klinisk signifikante (som bestemt av etterforskeren) nyre-, lever-, hematologiske, intestinale, endokrine, pulmonale, kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, immunologiske eller andre større ukontrollerte sykdommer som vil påvirke pasientens helse under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultater.
• Pasienten har en mistenkt eller aktiv lymfoproliferativ lidelse eller malignitet; ELLER en historie med malignitet innen 5 år før baseline-vurderingen, bortsett fra fullstendig behandlet in situ ikke-melanom hud og livmorhalskreft uten tegn på metastase.
• Enhver gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av den orale medisinen.
• Aktivt alkohol- og/eller narkotikamisbruk.
• Anamnese med trombose/tromboembolisk hendelse, kjent koagulopati.
• Ytterligere hudsykdom som kan forstyrre keloid kliniske vurderinger.
• Har hørselstap med progresjon i løpet av de siste 5 årene, eller plutselig hørselstap, eller mellomøre- eller indreøresykdom inkludert mellomørebetennelse, kolesteatom, Menières sykdom, labyrintitt eller annen auditiv tilstand som anses som akutt, svingende eller progressiv.
• Pasienten har mottatt en levende svekket vaksine ≤ 30 dager før studiestart.
• Anamnese med uønskede systemiske eller allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
• Nylig operasjon unntatt keloidektomi innen 4 uker og keloidektomi innen 6 måneder før forsøksstart.
• Nylig kryoterapi innen 3 måneder, laserterapi innen 3 måneder, eller stråling eller annen prosedyre innen 6 måneder.
• Bruk av systemiske immundempende medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, systemiske eller intralesjonelle kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat, takrolimus eller ultrafiolett (UV) fototerapi med eller uten Psoralen Ultraviolet A (PUVA) behandling innen 4 uker før behandling prøvestart. Kompresjonsplagg og silikonplater kan tillates.

• Behandling med medisiner som kan forstyrre blodnivået eller ha stor innvirkning på den kliniske avlesningen av studiemedikamentet. Dette inkluderer følgende:

  • Pasient på samtidig medisinering som er substrater for CYP3A4 eller CYP1A2 med smal terapeutisk indeks der små konsentrasjonsendringer kan føre til alvorlige bivirkninger
  • Pasient på samtidig medisinering som er sterke induktorer av CYP3A4, da dette kan forårsake tap av effekt av ritlecitinib
• Bruk av en oral JAK-hemmer (tofacitinib, ruxolitinib, ritlecitinib) innen 3 måneder før baseline-besøket.
• Pasienten har brukt topikale kortikosteroider og/eller takrolimus og/eller pimekrolimus og/eller lokal kjemoterapi på alle keloidlesjoner innen 2 uker før baseline-besøket. Disse vil være tillatt under studien på andre områder enn keloidlesjoner (hvis aktuelt), men ikke på noen keloidlesjoner.
• Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer
• FOCBP med manglende vilje eller manglende evne til å bruke prevensjonsmetode under deltakelse i forsøket (vedlegg 1)

• Abnormitet i hematologi, kjemiprofiler og EKG under screening:

  • Blodplateantall: <75000/ mm3
  • Lymfocytter: <600/ mm3
  • Absolutt nøytrofiltall: <1200/ mm3
  • Hemoglobin: <9,0 g/dL
  • ALT eller AST: >3,0xULN
  • eGFR: <30 ml/min
  • EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke pasientsikkerheten