原発性甲状腺機能低下症における MASLD とダ​​パグリホジンの有効性 (SHIELD)

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、有病率 25 ～ 40% の世界的流行病です。肝硬変は、NASH を介さなくても発生する可能性があります。進行のタイムラインは可変であり、危険因子によって変化します。1 つの疾患のステージから次のステージまでの全体の平均的な進行また、NASH の場合は 7 年、NAFLD の場合は 14 年かかる場合もあります。一般に、NAFLD 患者の 10 ～ 30% が NASH に進行します。そのうち 15 ～ 25 % が進行性線維症に進行します。進行性線維症のうち、20 % が 2 年以上で肝硬変に進行し、肝硬変の 20 % が 2 年以上で代償不全を起こします。NAFLD MCC の全体的な死亡率 - CVD>肝外がん>肝臓特異的死亡率( HCC および肝代償不全)。原発性甲状腺機能低下症は、NAFLD/NASH を発症するリスクがある内分泌疾患の 1 つであり、NAFLD 患者における原発性甲状腺機能低下症の有病率は 10 ～ 15 % と推定されています。

第一選択の管理は食事の変更とライフスタイルの修正（LSM）ですが、残念ながらライフスタイルの遵守は不十分で、リーンNAFLDの増加が増加しており、NAFLDの進行が速く、内分泌疾患などのNAFLDの危険因子の進化により、薬物療法の必要性が高まっています。現在、糖尿病 (DM) を伴わない NAFLD 患者に対する治療法は限られており、さまざまな副作用が伴います。 ナトリウム-グルコース共輸送体2型（SGLT2）阻害剤は、血糖コントロールとは独立してDM患者の肝脂肪含量を減少させることができます。 しかし、DM を伴わない NAFLD 患者における SGLT2 阻害剤の役割は調査されていません。

磁気共鳴画像法による陽子密度脂肪分画 (MRI-PDFF) は、新興の非侵襲的画像技術であり、肝脂肪変化の定量化において肝生検/組織学よりも感度が高くなります。ディクソン陽子密度脂肪分画シーケンスは、肝脂肪変化を定量化するために頻繁に使用されます。肝臓の脂肪組成。肝臓全体の PDFF を推定するには、エリア内の 200 mm2 ～ 300 mm2 の 9 つの関心領域 (ROI) が PDFF パラメトリック マップ上の 9 つの肝臓セグメントに配置されます。PDFF と呼ばれるこの脂肪の割合が計算されます。次の式によります。 PDFF

= F / (F +W) x 100% 放射線学的所見は、以前の肝脂肪分画マップを知らされていない放射線科の研究者によって検査されます。

Transient Elastography による肝硬さ測定 (LSM) は、線維症/肝硬変を高精度に診断するための非侵襲的方法です。

DMの治療におけるSGLT2阻害剤の役割をDMのない患者のNAFLDの治療に変えることによって「ドラッグ・リポジショニング」の概念を利用するという新規性は、探究に値する。

研究者らは、NAFLDにおけるMRI-PDFFで測定した肝臓脂肪含有量の減少におけるダパグリフロジン（SLGT2阻害剤の一種）とプラセボ（1：1の比率）の効果を比較する二重盲検ランダム化プラセボ対照試験を提案している。原発性甲状腺機能低下症の患者。

当研究所の内分泌科・肝臓科・内科クリニックから合計60名の成人患者を無作為に抽出します。 ダパグリフロジン 10mg を毎日治療群に投与します。 プラセボ錠剤は、治験薬と外観が同一になるように製造されます。 適格な被験者は28週目まで追跡され、ベースライン、4週目、12週目、および28週目に臨床評価、身体計測評価、および臨床検査評価（肝機能検査および脂質プロファイルを含む）を受けることになります。 彼らはベースライン、14週目と28週目にLSM/CAPを受け、ベースラインと28週目にMRI-PDFFを受けます。 主要アウトカムは、28週目のベースラインからの肝臓脂肪含有量の変化（MRI-PDFFで測定）の2つのグループ間の差異となります。 副次的アウトカムは、28週目に脂肪変性の寛解（MRI-PDFF <5%）を達成した参加者の割合、14週目と28週目に肝線維症（LSM）の減少と脂肪変性の1段階減少、検査結果の改善（以下を含む）となります。肝トランスアミナーゼと管酵素、空腹時血糖、HbA1c、脂質プロファイル）、身体計測測定の改善、および心血管イベント。

研究結果は、SGLT2阻害剤が原発性甲状腺機能低下症のNAFLD患者の脂肪肝を軽減し、線維症を退行させることができるかどうかを決定することになる。