MASLD bei primärer Hypothyreose und Wirksamkeit von Dapaglifozin (SHIELD)

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine weltweite Epidemie mit einer Prävalenz von 25–40 %. Zirrhose kann ohne Eingreifen von NASH auftreten Bei einer anderen kann es bei NASH 7 Jahre dauern, bei NAFLD 14 Jahre. Im Allgemeinen entwickeln sich 10–30 % der Patienten mit NAFLD zu NASH; Davon entwickeln sich 15–25 % zu einer fortgeschrittenen Fibrose. Bei der fortgeschrittenen Fibrose kommt es bei 20 % zu einer Zirrhose über einen Zeitraum von 2 Jahren und bei 20 % der Patienten mit Leberzirrhose kommt es zu einer Dekompensation über einen Zeitraum von 2 Jahren. Insgesamt in NAFLD MCC der Mortalität – CVD>Extrahepatischer Krebs > Leberspezifische Mortalität (HCC und hepatische Dekompensation). Primäre Hypothyreose ist eine der Endokrinopathien, bei denen das Risiko besteht, NAFLD/NASH zu entwickeln, und die geschätzte Prävalenz der primären Hypothyreose bei NAFLD-Patienten beträgt 10–15 %.

Obwohl das First-Line-Management Ernährungsumstellungen und Lebensstilmodifikationen (LSM) umfasst, ist die Einhaltung des Lebensstils leider schlecht, der Anstieg der Lean-NAFLD nimmt zu, die NAFLD schreitet schneller voran und es entwickeln sich Risikofaktoren für NAFLD wie Endokrinopathien, was den Bedarf an Pharmakotherapie erhöht Therapien für NAFLD-Patienten ohne Diabetes mellitus (DM) sind begrenzt und mit verschiedenen unerwünschten Nebenwirkungen verbunden. Natrium-Glukose-Cotransporter-Typ-2-Hemmer (SGLT2) können den Leberfettgehalt bei Patienten mit DM unabhängig von der Blutzuckerkontrolle senken. Die Rolle von SGLT2-Inhibitoren bei NAFLD-Patienten ohne DM wurde jedoch nicht untersucht.

Die aus der Magnetresonanztomographie abgeleitete Protonendichte-Fettfraktion (MRT-PDFF) ist ein aufkommendes nicht-invasives Bildgebungsverfahren und ist bei der Quantifizierung der Leberfettveränderung empfindlicher als die Leberbiopsie/-histologie. Zur Bestimmung wird häufig die Dixon-Protonendichte-Fettfraktionssequenz verwendet Die Fettzusammensetzung der Leber. Um den PDFF über die gesamte Leber abzuschätzen, werden 9 Regionen von Interesse (ROIs) mit einer Fläche von 200 mm2 bis 300 mm2 in den neun Lebersegmenten auf den parametrischen PDFF-Karten platziert. Dieser als PDFF bezeichnete Fettanteil wird berechnet durch die folgende Formel; PDFF

= F / (F + W) x 100 % Die radiologischen Befunde werden vom radiologischen Prüfer untersucht, der für frühere Leberfettfraktionskarten blind ist.

Die Lebersteifheitsmessung (LSM) mittels transienter Elastographie ist eine nicht-invasive Methode zur Diagnose von Fibrose/Zirrhose mit hoher Genauigkeit.

Die Neuheit, das Konzept der „Arzneimittelneupositionierung“ zu nutzen, indem die Rolle von SGLT2-Inhibitoren bei der Behandlung von DM auf die Behandlung von NAFLD bei Patienten ohne DM geändert wird, verdient eine Erforschung.

Die Forscher schlagen eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie vor, um die Wirkungen von Dapagliflozin (einem Typ von SLGT2-Inhibitoren) mit Placebo (im Verhältnis 1:1) bei der Reduzierung des Leberfettgehalts, gemessen durch MRT-PDFF bei NAFLD, zu vergleichen Patienten mit primärer Hypothyreose.

Insgesamt werden 60 erwachsene Patienten nach dem Zufallsprinzip aus den Kliniken für Endokrinologie/Leber/Innere Medizin unseres Instituts ausgewählt. Dapagliflozin 10 mg täglich wird dem Behandlungsarm verabreicht. Die Placebo-Pille wird so hergestellt, dass sie im Aussehen mit dem Studienmedikament identisch ist. Geeignete Probanden werden bis zur 28. Woche nachbeobachtet und zu Studienbeginn sowie in der 4., 12. und 28. Woche klinischen, anthropometrischen und Laboruntersuchungen (einschließlich Leberfunktionstest und Lipidprofil) unterzogen. Sie werden zu Studienbeginn, in Woche 14 und 28, einer LSM/CAP und zu Studienbeginn und in Woche 28 einer MRT-PDFF unterzogen. Das primäre Ergebnis wird ein Unterschied in der Veränderung des Leberfettgehalts (gemessen durch MRT-PDFF) in Woche 28 gegenüber dem Ausgangswert zwischen den beiden Gruppen sein. Die sekundären Ergebnisse sind der Anteil der Teilnehmer, die in Woche 28 eine Remission der Steatose (MRT-PDFF <5 %) erreichen, eine Verringerung der Leberfibrose (LSM) und eine Verringerung der Steatose um eine Stufe in Woche 14 und 28 sowie eine Verbesserung der Laborergebnisse (einschließlich). Lebertransaminasen und duktale Enzyme, Nüchternglukose, HbA1c, Lipidprofil), Verbesserung anthropometrischer Messungen und kardiovaskuläre Ereignisse.

Die Studienergebnisse werden bestimmen, ob SGLT2-Inhibitoren die Lebersteatose reduzieren und die Fibrose bei NAFLD-Patienten mit primärer Hypothyreose zurückbilden können.