MASLD no hipotireoidismo primário e eficácia da dapaglifozina (SHIELD)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma epidemia global com uma prevalência de 25-40%. A cirrose pode ocorrer sem a intervenção da NASH. outro pode levar até 7 anos para NASH e 14 anos para NAFLD. Em geral, 10-30% dos pacientes com NAFLD evoluem para NASH; Dos quais 15-25% progridem para fibrose avançada. Entre a fibrose avançada, 20% progridem para cirrose ao longo de 2 anos e 20% dos cirróticos terão descompensação ao longo de 2 anos. (CHC e descompensação hepática). O hipotireoidismo primário é uma das endocrinopatias que correm risco de desenvolver DHGNA/NASH e a prevalência estimada de hipotireoidismo primário em pacientes com DHGNA é de 10-15%.

Embora o manejo de primeira linha seja mudanças dietéticas e modificações no estilo de vida (LSM), infelizmente a adesão ao estilo de vida tem sido baixa, o aumento da DHGNA magra está aumentando, a progressão mais rápida da DHGNA, a evolução dos fatores de risco para DHGNA, como endocrinopatias, impulsionam a necessidade de farmacoterapia. terapias para pacientes com DHGNA sem diabetes mellitus (DM) são limitadas e estão associadas a vários efeitos colaterais adversos. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) podem reduzir o conteúdo de gordura hepática em pacientes com DM, o que é independente do controle glicêmico. No entanto, o papel dos inibidores do SGLT2 em pacientes com DHGNA sem DM não foi investigado.

A fração de gordura com densidade de prótons derivada de ressonância magnética (MRI-PDFF) é uma técnica de imagem não invasiva emergente e é mais sensível do que a biópsia/histologia do fígado na quantificação da alteração da gordura hepática. a composição de gordura do fígado. Para estimar o PDFF em todo o fígado, 9 regiões de interesse (ROIs) de 200 mm2 a 300 mm2 na área serão colocadas nos nove segmentos do fígado nos mapas paramétricos do PDFF. pela seguinte fórmula; PDFF

= F / (F + W) x 100% Os achados radiológicos serão examinados pelo investigador de radiologia, que não terá conhecimento dos mapas anteriores de fração de gordura hepática.

A medição da rigidez hepática (LSM) por elastografia transitória é um método não invasivo para diagnosticar fibrose/cirrose com alta precisão.

A novidade de utilizar o conceito de “reposicionamento de drogas”, alterando o papel dos inibidores de SGLT2 no tratamento do DM para o tratamento da DHGNA em pacientes sem DM, merece exploração.

Os investigadores propõem um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para comparar os efeitos da Dapagliflozina (um tipo de inibidores SLGT2) versus placebo (em uma proporção de 1:1) na redução do conteúdo de gordura hepática medido por MRI-PDFF em NAFLD pacientes com hipotireoidismo primário.

Um total de 60 pacientes adultos serão amostrados aleatoriamente nas clínicas de Endocrinologia/fígado/Medicina Interna de nosso instituto. Dapagliflozina 10 mg por dia será administrada ao braço de tratamento. A pílula placebo será fabricada para ter aparência idêntica ao medicamento do estudo. Os indivíduos elegíveis serão acompanhados até a semana 28 e serão submetidos a avaliações clínicas, antropométricas e laboratoriais (incluindo teste de função hepática e perfil lipídico) no início do estudo, semanas 4, 12 e 28 semanas. Eles serão submetidos a LSM/CAP no início do estudo, semanas 14 e 28, e MRI-PDFF no início do estudo e na semana 28. O resultado primário será uma diferença na alteração do conteúdo de gordura hepática (medido por MRI-PDFF) na semana 28 em relação ao valor basal entre os dois grupos. Os resultados secundários serão a proporção de participantes que alcançaram remissão da esteatose (MRI-PDFF <5%) na semana 28, redução da fibrose hepática (LSM) e diminuição da esteatose em 1 estágio nas semanas 14 e 28, melhora dos resultados laboratoriais (incluindo transaminases hepáticas e enzimas ductais, glicemia de jejum, HbA1c, perfil lipídico), melhora das medidas antropométricas e eventos cardiovasculares.

Os resultados do estudo determinarão se os inibidores de SGLT2 podem reduzir a esteatose hepática e regredir a fibrose em pacientes com DHGNA com hipotireoidismo primário.